Een klinisch onderzoek naar AGHD om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van GX-H9 te beoordelen

Inclusiecriteria:

Elk onderwerp moet aan alle volgende criteria voldoen om voor dit onderzoek te worden ingeschreven:

1. Is een man of vrouw van ≥ 20 en 65 jaar met AGHD, ofwel GHD met aanvang op volwassen leeftijd als gevolg van hypothalamushypofyseziekte of GHD met aanvang in de kindertijd dat ofwel idiopathisch is ofwel te wijten is aan hypothalamushypofyseziekte of vanwege genetische oorzaken.

2. Heeft gedocumenteerde bevestiging (medische geschiedenis) van GH-deficiëntie tijdens de volwassenheid door 1 of meer groeihormoon (GH) stimulatietesten, als volgt:

   • Insulinetolerantietest (piek hGH≤3.0 ng/ml)
   • Arginine + groeihormoon-releasing hormoon (piek hGH≤4.0 ng/ml)
3. Is behandeld met stabiele hormonale substitutietherapieën voor deficiënties van andere hypothalamus-hypofyse-assen en moet gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening een geoptimaliseerd en stabiel behandelingsregime hebben gevolgd (vrij thyroxine [T4]-niveau binnen normaal bereik bij screening). Tijdelijke aanpassing van de glucocorticoïdsubstitutietherapie, indien nodig, is aanvaardbaar.
4. Heeft een screening IGF-1-niveau van ten minste 1 standaarddeviatie (SD)-score (IGF-1 SD-score <1) onder het gemiddelde IGF-1-niveau gestandaardiseerd voor leeftijd en geslacht volgens de centrale laboratoriumreferentiewaarden.
5. Heeft een BMI van ≥18,0 en 35,0 kg/m2 (zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen).
6. Heeft een bevestigd negatief testresultaat voor anti-recombinant menselijk groeihormoon (anti-rhGH) antilichamen bij screening.
7. Moet akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden (dwz condooms, cervicaal kapje in combinatie met zaaddodend middel, sterilisatie en spiraaltje) tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Vrouwelijke proefpersonen moeten bij de screening een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
9. Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven alvorens studieprocedures uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van het onderzoek:

1. Heeft bewijs van groei van hypofyse-adenoom of andere intracraniale tumor in de afgelopen 12 maanden, wat moet worden bevestigd door computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming (met contrast) binnen 3 maanden vóór screening. (Proefpersonen met inactieve resterende intracraniale tumoren komen in aanmerking).
2. krijgt momenteel antitumortherapie en heeft in het verleden andere maligniteiten gehad dan i) een schedeltumor of leukemie die GHD veroorzaakt, of ii) een volledig behandeld basaalcelcarcinoom of tekenen van actieve maligniteit.
3. Heeft bij screening een klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram (ECG).
4. Heeft bewijs van intracraniale hypertensie bij screening.
5. Heeft ongecontroleerde diabetes mellitus met dieet en lichaamsbeweging, zoals bepaald op basis van hemoglobineglycaat (HbA1c)-waarden ≥7,0% bij screening.
6. Heeft een verminderde leverfunctie, gedefinieerd als een verhoging van alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) van meer dan 2,0 x de bovengrens van normaal (ULN).
7. Heeft een verminderde nierfunctie, gedefinieerd als verhoogde serumcreatininespiegels van meer dan 1,5 × ULN.
8. Heeft binnen 18 maanden voor screening actieve acromegalie gehad.
9. Heeft actief carpaal tunnel syndroom.
10. Heeft het Prader-Willi-syndroom.
11. Heeft binnen 12 maanden vóór de screening een actief Cushing-syndroom gehad.
12. Heeft een andere belangrijke medische aandoening, waaronder bijvoorbeeld klinisch gemanifesteerde hypertensie, tuberculose, grote operatie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of significant afwijkende laboratoriumtestresultaten (bijvoorbeeld verstoorde calciumhomeostase); of andere aandoeningen (bijv. acute infecties) die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, of die naar het oordeel van de onderzoeker kunnen interfereren met onderzoeksvariabelen.
13. Is binnen 3 maanden vóór screening behandeld met systemische corticosteroïden anders dan substitutietherapie.
14. Is een vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden.
15. Is binnen 2 maanden vóór de screening behandeld met andere anabole steroïden dan gonadale steroïdevervangingstherapie. Orale oestrogeensubstitutie en hormonale anticonceptiva zijn niet toegestaan ​​bij vrouwelijke proefpersonen. Voor vervangingsdoeleinden zijn transdermale oestrogenen toegestaan ​​bij vrouwelijke proefpersonen.
16. Heeft een voorgeschiedenis van niet-naleving van medicijnen, onwilligheid of alcohol-/drugsmisbruik.
17. Heeft een positief resultaat van serologisch onderzoek voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
18. Heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor rhGH.
19. Heeft binnen 90 dagen vóór de screening bloed gedoneerd of een groot bloedverlies van meer dan 500 ml gehad.
20. Heeft een voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor deelname aan dit onderzoek of de naleving die nodig is voor dit onderzoek zou verstoren.
21. Heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening een geneesmiddel of product in onderzoek ontvangen of heeft deelgenomen aan een geneesmiddelenonderzoek.