Eine klinische Studie bei AGHD zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von GX-H9

Einschlusskriterien:

Jeder Proband muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Ist ein Mann oder eine Frau im Alter von ≥ 20 und 65 Jahren mit AGHD, entweder GHD mit Beginn im Erwachsenenalter aufgrund einer Hypothalamus-Hypophysen-Erkrankung oder GHD mit Beginn in der Kindheit, die entweder idiopathisch oder aufgrund einer Hypothalamus-Hypophysen-Erkrankung oder aufgrund genetischer Ursachen ist.

2. Hat eine dokumentierte Bestätigung (Anamnese) eines GH-Mangels im Erwachsenenalter durch 1 oder mehrere Wachstumshormon (GH)-Stimulationstests wie folgt:

   • Insulintoleranztest (Peak hGH ≤ 3,0 ng/ml)
   • Arginin + Wachstumshormon-Releasing-Hormon (Peak hGH ≤ 4,0 ng/ml)
3. Wurde mit stabilen Hormonersatztherapien wegen Mängeln anderer Hypothalamus-Hypophysen-Achsen behandelt und muss vor dem Screening mindestens 3 Monate lang ein optimiertes und stabiles Behandlungsschema erhalten haben (freier Thyroxin [T4] -Spiegel im normalen Bereich beim Screening). Gegebenenfalls ist eine vorübergehende Anpassung der Glukokortikoid-Ersatztherapie akzeptabel.
4. Hat einen Screening-IGF-1-Spiegel von mindestens 1 Standardabweichung (SD) -Score (IGF-1 SD-Score <1) unter dem mittleren IGF-1-Spiegel, der für Alter und Geschlecht gemäß den zentralen Laborreferenzwerten standardisiert ist.
5. Hat einen BMI von ≥ 18,0 und 35,0 kg/m2 (sowohl männliche als auch weibliche Probanden).
6. Hat beim Screening ein bestätigtes negatives Testergebnis für Antikörper gegen rekombinantes menschliches Wachstumshormon (Anti-rhGH).
7. Muss zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden (dh Kondome, Gebärmutterhalskappe in Verbindung mit Spermizid, Sterilisation und Intrauterinpessar) zu verwenden.
8. Weibliche Probanden müssen beim Screening ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben.
9. Muss bereit und in der Lage sein, vor der Durchführung von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Studie ausgeschlossen:

1. Hat Anzeichen für das Wachstum eines Hypophysenadenoms oder eines anderen intrakraniellen Tumors innerhalb der letzten 12 Monate, was durch Computertomographie oder Magnetresonanztomographie (mit Kontrastmittel) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening bestätigt werden muss. (Personen mit inaktiven verbleibenden intrakraniellen Tumoren sind geeignet).
2. Erhält derzeit eine Antitumortherapie und hat eine andere Vorgeschichte von Malignität als i) Schädeltumor oder Leukämie, die GHD verursacht, oder ii) vollständig behandeltes Basalzellkarzinom oder Anzeichen einer aktiven Malignität.
3. Hat eine klinisch signifikante Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening.
4. Hat Hinweise auf intrakranielle Hypertonie beim Screening.
5. Hat unkontrollierten Diabetes mellitus mit Diät und Bewegung, bestimmt basierend auf glykiertem Hämoglobin (HbA1c) -Spiegeln ≥ 7,0% beim Screening.
6. Hat eine eingeschränkte Leberfunktion, definiert als Erhöhung der Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) um mehr als das 2,0-fache der oberen Normgrenze (ULN).
7. Hat eine eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als erhöhte Serumkreatininspiegel von mehr als 1,5 × ULN.
8. Hat innerhalb von 18 Monaten vor dem Screening eine aktive Akromegalie gehabt.
9. Hat ein aktives Karpaltunnelsyndrom.
10. Hat Prader-Willi-Syndrom.
11. Hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening ein aktives Cushing-Syndrom gehabt.
12. Hat andere schwerwiegende Erkrankungen, einschließlich z. B. klinisch manifester Bluthochdruck, Tuberkulose, größere Operation innerhalb der 3 Monate vor dem Screening oder signifikant abnormale Labortestergebnisse (z. B. gestörte Kalziumhomöostase); oder andere Zustände (z. B. akute Infektionen), die die Arzneimittelabsorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinflussen oder die nach Einschätzung des Prüfarztes mit Studienvariablen interferieren können.
13. Wurde innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit anderen systemischen Kortikosteroiden als der Ersatztherapie behandelt.
14. Ist eine weibliche Person im gebärfähigen Alter, die schwanger ist, stillt oder beabsichtigt, schwanger zu werden.
15. Wurde innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening mit anderen anabolen Steroiden als der Gonadensteroid-Ersatztherapie behandelt. Orale Östrogensubstitution und hormonelle Kontrazeptiva sind bei weiblichen Probanden nicht erlaubt. Zu Ersatzzwecken sind transdermale Östrogene bei weiblichen Probanden erlaubt.
16. Hat eine Vorgeschichte von Nichteinhaltung von Medikamenten, mangelnder Kooperationsbereitschaft oder Alkohol-/Drogenmissbrauch.
17. Hat ein positives Ergebnis einer serologischen Untersuchung auf das Hepatitis-B-Virus (HBV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das humane Immunschwächevirus (HIV).
18. Hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen rhGH.
19. Hat innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening Blut gespendet oder einen größeren Blutverlust von mehr als 500 ml erlitten.
20. Hat eine Vorgeschichte von medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Teilnahme an dieser Studie darstellen oder die für diese Studie erforderliche Compliance beeinträchtigen würden.
21. Hat innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat oder -produkt erhalten oder an einer Arzneimittelstudie teilgenommen.