Uno studio clinico in AGHD per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di GX-H9

Criterio di inclusione:

Ogni soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato in questo studio:

1. È un maschio o una femmina di età ≥20 e 65 anni con AGHD, GHD ad insorgenza in età adulta dovuto a malattia ipotalamo-ipofisaria o GHD ad esordio infantile che è idiopatico o dovuto a malattia ipotalamo-ipofisaria o dovuto a cause genetiche.

2. Ha documentato la conferma (anamnesi) della carenza di GH durante l'età adulta da 1 o più test di stimolazione dell'ormone della crescita (GH), come segue:

   • Test di tolleranza all'insulina (picco hGH≤3.0 ng/ml)
   • Arginina + ormone di rilascio dell'ormone della crescita (picco hGH≤4,0 ng/ml)
3. È stato trattato con terapie ormonali sostitutive stabili per carenze di altri assi ipotalamo-ipofisari e deve essere stato in un regime di trattamento ottimizzato e stabile per almeno 3 mesi prima dello screening (livello di tiroxina libera [T4] entro il range normale allo screening). È accettabile un aggiustamento temporaneo della terapia sostitutiva con glucocorticoidi, a seconda dei casi.
4. - Ha un livello IGF-1 di screening di almeno 1 punteggio di deviazione standard (SD) (punteggio IGF-1 SD <1) al di sotto del livello medio di IGF-1 standardizzato per età e sesso secondo i valori di riferimento del laboratorio centrale.
5. Ha un BMI ≥18,0 e 35,0 kg/m2 (sia maschi che femmine).
6. Ha un risultato del test negativo confermato per gli anticorpi anti-ormone della crescita umano ricombinante (anti-rhGH) allo screening.
7. Deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati (ad es. Preservativi, cappuccio cervicale in combinazione con spermicida, sterilizzazione e dispositivo intrauterino) durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. I soggetti di sesso femminile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening.
9. Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

Un soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dallo studio:

1. - Presenta evidenza di crescita di adenoma ipofisario o altro tumore intracranico negli ultimi 12 mesi che deve essere confermata mediante tomografia computerizzata o risonanza magnetica (con mezzo di contrasto) entro 3 mesi prima dello screening. (Sono ammissibili i soggetti con tumori intracranici residui inattivi).
2. È attualmente in terapia antitumorale e ha una storia di malignità diversa da i) tumore cranico o leucemia che causano GHD, o ii) carcinoma basocellulare completamente trattato o evidenza di malignità attiva.
3. Presenta anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative allo screening.
4. Ha evidenza di ipertensione endocranica allo screening.
5. Ha diabete mellito non controllato con dieta ed esercizio fisico, come determinato sulla base di livelli di emoglobina glicata (HbA1c) ≥7,0% allo screening.
6. Ha una funzionalità epatica compromessa definita come aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) o dell'aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 2,0 × limite superiore della norma (ULN).
7. Ha una funzionalità renale compromessa definita come aumento dei livelli di creatinina sierica superiore a 1,5 × ULN.
8. - Ha avuto acromegalia attiva entro 18 mesi prima dello screening.
9. Ha la sindrome del tunnel carpale attivo.
10. Ha la sindrome di Prader-Willi.
11. Ha avuto la sindrome di Cushing attiva entro 12 mesi prima dello screening.
12. Ha altre condizioni mediche importanti, tra cui ad esempio ipertensione clinicamente manifesta, tubercolosi, intervento chirurgico importante nei 3 mesi precedenti lo screening o risultati dei test di laboratorio significativamente anormali (ad esempio, omeostasi del calcio disturbata); o qualsiasi altra condizione (ad es. infezioni acute) che possa influenzare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco o che possa interferire con qualsiasi variabile dello studio a giudizio dello sperimentatore.
13. - È stato trattato con corticosteroidi sistemici diversi dalla terapia sostitutiva entro 3 mesi prima dello screening.
14. È una donna in età fertile che è incinta, sta allattando o intende rimanere incinta.
15. - È stato trattato con steroidi anabolizzanti diversi dalla terapia sostitutiva con steroidi gonadici entro 2 mesi prima dello screening. Sostituzioni orali di estrogeni e contraccettivi ormonali non sono consentiti nelle donne. A scopo sostitutivo, gli estrogeni transdermici sono consentiti nei soggetti di sesso femminile.
16. Ha una storia di non conformità con i farmaci, mancanza di collaborazione o abuso di alcol/droghe.
17. Ha un risultato positivo dall'esame sierologico per il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
18. Ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'rhGH.
19. Ha donato sangue o ha avuto una perdita di sangue importante superiore a 500 ml entro 90 giorni prima dello screening.
20. - Ha una storia di qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la partecipazione a questo studio o interferirebbe con la compliance necessaria per questo studio.
21. Ha ricevuto un farmaco o prodotto sperimentale o ha partecipato a uno studio farmacologico entro 60 giorni prima dello screening.