AGHD:n kliininen tutkimus GX-H9:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Onko mies tai nainen iältään ≥ 20 ja 65 vuotta, jolla on AGHD, joko aikuisilla alkanut GHD johtuen hypotalamuksen aivolisäkkeen sairaudesta tai lapsuudessa alkanut GHD, joka on joko idiopaattinen tai johtuu hypotalamuksen aivolisäkkeen sairaudesta tai geneettisistä syistä.

2. Hänellä on dokumentoitu vahvistus (sairaushistoria) GH:n puutteesta aikuisiässä yhdellä tai useammalla kasvuhormonin (GH) stimulaatiotestillä seuraavasti:

   • Insuliinitoleranssitesti (huippu hGH ≤ 3,0 ng/ml)
   • Arginiini + kasvuhormonia vapauttava hormoni (huippu hGH ≤ 4,0 ng/ml)
3. Häntä on hoidettu stabiileilla hormonaalisilla korvaushoidoilla muiden hypotalamon aivolisäkkeen akselien puutteiden vuoksi, ja hänen on täytynyt olla optimoidulla ja vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa (vapaa tyroksiinin [T4] taso normaalialueella seulonnassa). Glukokortikoidikorvaushoidon tilapäinen muuttaminen tarvittaessa on hyväksyttävää.
4. Sillä on seulonnan IGF-1-taso, joka on vähintään 1 keskihajontapiste (SD) (IGF-1 SD-pistemäärä <1) alle keskimääräisen IGF-1-tason, joka on standardoitu iän ja sukupuolen mukaan keskuslaboratorion viitearvojen mukaan.
5. Hänen BMI on ≥18,0 ja 35,0 kg/m2 (sekä miehillä että naisilla).
6. Hänellä on vahvistettu negatiivinen testitulos anti-rekombinantti-ihmisen kasvuhormonin (anti-rhGH) vasta-aineille seulonnassa.
7. On suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, kohdunkaulan korkkia yhdessä siittiöiden torjunta-aineen kanssa, sterilointia ja kohdunsisäistä laitetta) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
8. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
9. Hänen on oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Aihe, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Hänellä on näyttöä aivolisäkkeen adenooman tai muun kallonsisäisen kasvaimen kasvusta viimeisen 12 kuukauden aikana, mikä on vahvistettava tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella (varjoaineella) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. (Kohteet, joilla on inaktiivisia jäännöskallonsisäisiä kasvaimia, ovat kelvollisia).
2. Saa parhaillaan kasvainten vastaista hoitoa ja hänellä on ollut muu maligniteetti kuin i) kallon kasvain tai leukemia, joka aiheuttaa GHD:tä tai ii) täysin hoidettu tyvisolusyöpä tai näyttöä aktiivisesta pahanlaatuisuudesta.
3. Onko hänellä kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia seulonnassa.
4. On näyttöä kallonsisäisestä verenpaineesta seulonnassa.
5. Hänellä on hallitsematon diabetes mellitus ruokavalion ja liikunnan kanssa, määritettynä glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) pitoisuuksien perusteella ≥7,0 % seulonnassa.
6. Maksan vajaatoiminta, joka määritellään alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) kohonneeksi yli 2,0 kertaa normaalin ylärajan (ULN).
7. Hänellä on heikentynyt munuaisten toiminta, joka määritellään kohonneeksi seerumin kreatiniinitasoksi yli 1,5 × ULN.
8. Hänellä on ollut aktiivinen akromegalia 18 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
9. Hänellä on aktiivinen rannekanavaoireyhtymä.
10. Hänellä on Prader-Willin oireyhtymä.
11. Hänellä on ollut aktiivinen Cushingin oireyhtymä 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
12. Onko hänellä muita merkittäviä sairauksia, mukaan lukien esim. kliinisesti ilmennyt verenpainetauti, tuberkuloosi, suuri leikkaus 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai merkittävästi poikkeavia laboratoriotestituloksia (esim. häiriintynyt kalsiumin homeostaasi); tai muut sairaudet (esim. akuutit infektiot), jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen tai jotka voivat häiritä mitä tahansa tutkimusmuuttujaa tutkijan arvion mukaan.
13. Häntä on hoidettu muilla systeemisillä kortikosteroideilla kuin korvaushoidolla 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
14. Onko hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on raskaana, imettää tai aikoo tulla raskaaksi.
15. Häntä on hoidettu muilla anabolisilla steroideilla kuin sukurauhasten steroidikorvaushoidolla 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Suun kautta otettava estrogeenikorvaus ja hormonaaliset ehkäisyvalmisteet eivät ole sallittuja naishenkilöillä. Naishenkilöillä on korvaustarkoituksiin käytettävät transdermaaliset estrogeenit sallittuja.
16. Hänellä on aiemmin ollut lääkkeiden noudattamatta jättäminen, yhteistyökyvyttömyys tai alkoholin/huumeiden väärinkäyttö.
17. Sillä on positiivinen tulos serologisesta tutkimuksesta hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.
18. Hänellä on tunnettu tai epäilty yliherkkyys rhGH:lle.
19. Hän on luovuttanut verta tai hänellä on ollut suurempi kuin 500 ml verenmenetys 90 päivän aikana ennen seulontaa.
20. Hänellä on ollut jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi riskin osallistumiselle tähän tutkimukseen tai häiritsisi tämän tutkimuksen edellyttämää noudattamista.
21. On saanut tutkimuslääkettä tai -tuotetta tai osallistunut lääketutkimukseen 60 päivän sisällä ennen seulontaa.