Badanie kliniczne dotyczące AGHD w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności GX-H9

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, każdy przedmiot musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Jest mężczyzną lub kobietą w wieku ≥20 i 65 lat z AGHD, GHD o początku w wieku dorosłym spowodowanym chorobą podwzgórza przysadki lub GHD o początku w dzieciństwie, który jest idiopatyczny lub spowodowany chorobą podwzgórza przysadki lub z przyczyn genetycznych.

2. Ma udokumentowane potwierdzenie (wywiad medyczny) niedoboru GH w wieku dorosłym za pomocą 1 lub więcej testów stymulacji hormonu wzrostu (GH), jak następuje:

   • Test tolerancji insuliny (szczyt hGH≤3,0 ng/ml)
   • Arginina + hormon uwalniający hormon wzrostu (szczyt hGH≤4,0 ng/ml)
3. Był leczony stabilną hormonalną terapią zastępczą z powodu niedoborów innych osi podwzgórzowo-przysadkowej i musiał stosować zoptymalizowany i stabilny schemat leczenia przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym (poziom wolnej tyroksyny [T4] w normalnym zakresie podczas badania przesiewowego). Tymczasowe dostosowanie terapii zastępczej glikokortykosteroidami, jeśli jest to właściwe, jest dopuszczalne.
4. Ma przesiewowy poziom IGF-1 wynoszący co najmniej 1 wynik odchylenia standardowego (SD) (wynik IGF-1 SD <1) poniżej średniego poziomu IGF-1 standaryzowanego dla wieku i płci zgodnie z wartościami referencyjnymi laboratorium centralnego.
5. Ma BMI ≥18,0 i 35,0 kg/m2 (zarówno mężczyźni, jak i kobiety).
6. Ma potwierdzony ujemny wynik testu na przeciwciała przeciwko rekombinowanemu ludzkiemu hormonowi wzrostu (anty-rhGH) podczas badań przesiewowych.
7. Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (tj. prezerwatyw, kapturków naszyjkowych w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi, sterylizacji i wkładek wewnątrzmacicznych) podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Podczas badania przesiewowego pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
9. Musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Osoba spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczona z badania:

1. Ma dowody wzrostu gruczolaka przysadki lub innego guza wewnątrzczaszkowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, co musi być potwierdzone tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym (z kontrastem) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. (Osoby z nieaktywnymi pozostałościami guzów wewnątrzczaszkowych kwalifikują się).
2. Obecnie otrzymuje terapię przeciwnowotworową i ma historię nowotworu złośliwego innego niż i) guz czaszki lub białaczka powodująca GHD lub ii) w pełni wyleczony rak podstawnokomórkowy lub dowody czynnej złośliwości.
3. Ma jakąkolwiek klinicznie istotną nieprawidłowość elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego.
4. Ma dowody na nadciśnienie wewnątrzczaszkowe podczas badania przesiewowego.
5. Ma niekontrolowaną cukrzycę z dietą i ćwiczeniami fizycznymi, co określono na podstawie poziomu hemoglobiny glikowanej (HbA1c) ≥7,0% podczas badania przesiewowego.
6. Ma upośledzoną czynność wątroby zdefiniowaną jako zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) powyżej 2,0 × górnej granicy normy (GGN).
7. Ma upośledzoną czynność nerek zdefiniowaną jako zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 × GGN.
8. Miał aktywną akromegalię w ciągu 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Ma aktywny zespół cieśni nadgarstka.
10. Ma zespół Pradera-Williego.
11. Miał aktywny zespół Cushinga w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
12. Czy ma jakiekolwiek inne poważne schorzenia, w tym np. nadciśnienie tętnicze, gruźlicę, poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub znacząco nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (np. zaburzona homeostaza wapnia); lub jakiekolwiek inne stany (np. ostre infekcje), które mogą wpływać na wchłanianie, metabolizm lub wydalanie leku, lub które mogą wpływać na dowolne zmienne badania w ocenie badacza.
13. Był leczony ogólnoustrojowymi kortykosteroidami innymi niż terapia zastępcza w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Jest kobietą w wieku rozrodczym, która jest w ciąży, karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę.
15. Był leczony sterydami anabolicznymi innymi niż terapia zastępcza sterydami gonadowymi w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Doustne zastępcze estrogeny i hormonalne środki antykoncepcyjne nie są dozwolone u kobiet. Do celów zastępczych, przezskórne estrogeny są dozwolone u kobiet.
16. Ma historię nieprzestrzegania leków, niechęci do współpracy lub nadużywania alkoholu/narkotyków.
17. Ma pozytywny wynik badania serologicznego w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
18. Ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na rhGH.
19. Oddawał krew lub miał jakąkolwiek poważną utratę krwi większą niż 500 ml w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
20. Czy w przeszłości występowały jakiekolwiek schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu lub zakłócać zgodność wymaganą w tym badaniu.
21. Otrzymał eksperymentalny lek lub produkt lub uczestniczył w badaniu leku w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.