- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02948647
Zdravé stravování prostřednictvím omezení nadměrného cukru (HEROES)
Diety založené na genotypu PNPLA3 pro snížení jaterního tuku u Hispánců s dětským nealkoholickým ztučněním jater
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato dietní intervence má za cíl vyvinout personalizovanější a cílenější léčbu NAFLD u hispánských dětí a dospívajících, kteří jsou GG pro variantu PNPLA3. Předchozí publikace výzkumníků ukázaly, že tato konkrétní demografická skupina má více než 2krát vyšší jaterní tuk ve srovnání s jedinci GC a CC. Prokázali také významnou interakci gen*cukr v potravě s významnou souvislostí mezi tukem v játrech a příjmem cukru v potravě u subjektů s GG, přičemž u jedinců s GC nebo CC taková souvislost neexistuje. Tyto studie naznačují, že různé dietní strategie mohou mít rozdílné účinky na snížení jaterního tuku v závislosti na genotypu PNPLA3. Aby to vědci potvrdili, dokončí klinickou studii u 120 hispánských dětí s nadváhou a obezitou (12–18 let) s klinicky ověřenou NAFLD, které budou randomizovány do jedné ze dvou 12týdenních intervencí:
Skupina 1 (kontrolní skupina standardní péče): Dietní intervence zaměřená na zdravé stravování (n=60; 30GG + 30GC/CC)
Skupina 2 (standardní péče + snížení cukru): Dietní intervence založená na zdravém stravování a snížení cukru zaměřená na snížení slazených nápojů a přidaného cukru k cíli 10 % denních kalorií (n=60; 30GG + 30GC/CC)
Před a po intervenci budou měřeny následující výsledky: Celková frakce jaterního tuku a objem viscerální a podkožní abdominální tukové tkáně pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI); jaterní fibróza magnetickou rezonanční elastografií (MRE); celkový tělesný tuk pomocí DEXA; jaterní enzymy, inzulín nalačno, glukóza, lipidy, volné mastné kyseliny a zánětlivé markery, střevní mikrobiom a reakce inzulínu a glukózy na orální glukózovou výzvu. Výzkumníci předpokládají, že frakce jaterního tuku, jaterní fibróza a metabolické výsledky, jako je hladovění a 2h-glukóza a inzulín a zánětlivé biomarkery, budou vykazovat významně větší zlepšení se snížením cukru ve srovnání s kontrolou. Kromě toho výzkumníci také předpokládají interakci léčba*genotyp, přičemž snížení jaterního tuku bude významně větší u GG ve srovnání s CC/CG subjekty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033-9073
- Diabetes & Obesity Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Etnická příslušnost: Tato studie je omezena na Hispánce kvůli jejich vyššímu riziku NAFLD, vyšší frekvenci (~ 50 %) rizikové alely PNPLA3 (G) a protože žádné předchozí studie necílily zlepšení jaterního tuku a NAFLD v této vysoké - riziková populace. Stejně jako u všech našich probíhajících studií bude hispánská etnika založena na vlastní identitě účastníků i jejich rodičů a prarodičů.
- Pohlaví: Pro tuto studii budou způsobilí muži a ženy.
- Věk: Nárok budou mít děti od 12 do 18 let. Podle našich zkušeností by děti mladší 10 let a starší 18 let vyžadovaly jiné intervenční/poradenské strategie. Proto můžeme vyvinout důslednější „věkově neutrální“ přístup, pokud věkové rozmezí omezíme na 12–18 let.
- Stav hmotnosti: Subjekty budou způsobilé, pokud jsou obézní, definované BMI > 95. percentilem pro věk a pohlaví.
Kritéria vyloučení:
- Diabetes: Přítomnost diabetu typu 1 nebo 2, jak je definováno plazmatickou glukózou nalačno > 126 mg/dl, nebo pozitivní na protilátky související s diabetem včetně ICA512 a GAD. Účastníci s pozitivním testem na diabetes budou odesláni k léčbě. Subjekty s prediabetem budou způsobilé pro studii
- Těhotenství: Ženy, které se samy oznámí jako těhotné nebo získají pozitivní výsledek těhotenského testu během návštěvy 1, budou vyloučeny. Kromě toho, pokud žena v průběhu intervence otěhotní, bude v té době ze studie vyřazena a požádána, aby se dále neúčastnila. Důvodem je ochrana matky a dítěte před zářením spojeným se skenováním DEXA a potenciálními komplikacemi spojenými s dietou s nízkým obsahem cukru.
- Léky: Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že ovlivňují funkci jater, účinek inzulínu nebo hladiny lipidů
- Samostatně předepsané doplňky stravy: Užívání jakýchkoli volně prodejných doplňků stravy, které by mohly potenciálně ovlivnit funkci jater a jaterní tuk (např. vitamín E nebo rybí tuk)
- Jiná metabolická onemocnění: Diagnóza jiných syndromů nebo onemocnění, které mohou ovlivnit působení a sekreci inzulínu (např. diabetes u mladých lidí, lipoatrofický diabetes, cystická fibróza) nebo tělesné složení a rozložení tuku (např. Cushingův syndrom, Downův syndrom, lipodystrofie)
- Jiný zdravotní stav: Dříve diagnostikované s jakýmkoli závažným onemocněním od narození (např. těžká intrauterinní růstová retardace, chronická porodní asfyxie, rakovina)
- Familiární hyperlipidémie: Pacienti s rodinnou anamnézou hyperlipidémie budou vyloučeni kvůli zvláštnímu genetickému pozadí tohoto onemocnění, které může zkreslit naše výsledky. Familiární hyperlipidémie bude definována jako LDL/cholesterol > 160 mg/dl a/nebo triglyceridy > 200 mg/dl jak u účastníka, tak u alespoň jednoho člena rodiny (prvního stupně: rodiče nebo sourozenci).
- Kouření nebo pití: Sami uvedení účastníci kouření (více než 1 cigareta za poslední týden) budou vyloučeni kvůli potenciálnímu vlivu kouření na kontrolu hmotnosti a zánětlivý stav. Vyloučena bude i pravidelná konzumace alkoholu (40 g/den alkoholu stanoveného dotazníkem) vzhledem k jeho významné roli při onemocnění jater. Vylučovacím kritériem bude také užívání rekreačních drog kvůli silnému účinku kanabinoidních receptorů na hmotnostní stav a příjem potravy.
- Účast na programu na hubnutí nebo cvičení: účastníci, kteří se v posledních třech měsících zúčastnili programu na hubnutí nebo cvičení, budou vyloučeni kvůli jeho potenciálnímu vlivu na stav hmotnosti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Dostane standardní péči, což je obecná dietní rada
|
|
|
Experimentální: Zásahová skupina
Dostane standardní péči a také vzdělání v oblasti snižování cukru
|
Jedná se o 12týdenní intervenci, kde budou subjekty poučeny o tom, jak sledovat svou spotřebu přidaného cukru.
Budou požádáni, aby po dobu 12 týdnů eliminovali konzumaci slazených nápojů a každý týden jim budou domů doručovány lahve s vodou, které vytěsní slazené nápoje v jejich domácím prostředí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková frakce jaterního tuku podle zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) na začátku
Časové okno: Základní linie
|
Distribuce břišního tuku (viscerální tuk versus podkožní břišní tuk) a frakce tuku v játrech budou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí v radiologickém zobrazovacím centru USC na skeneru GE 3 Tesla určeném pro výzkum.
Viscerální tuková tkáň, podkožní abdominální tuková tkáň a tuk v celých játrech budou stanoveny metodou 3D IDEAL.
|
Základní linie
|
|
Celková frakce jaterního tuku podle zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
|
Distribuce břišního tuku (viscerální tuk versus podkožní břišní tuk) a frakce tuku v játrech budou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí v radiologickém zobrazovacím centru USC na skeneru GE 3 Tesla určeném pro výzkum.
Viscerální tuková tkáň, podkožní abdominální tuková tkáň a tuk v celých játrech budou stanoveny metodou 3D IDEAL.
|
12 týdnů
|
|
Změna celkové frakce tuku v játrech zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Distribuce břišního tuku (viscerální tuk versus podkožní břišní tuk) a frakce tuku v játrech budou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí v radiologickém zobrazovacím centru USC na skeneru GE 3 Tesla určeném pro výzkum.
Viscerální tuková tkáň, podkožní abdominální tuková tkáň a tuk v celých játrech budou stanoveny metodou 3D IDEAL.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fibróza jater pomocí magnetické rezonanční enterografie (MRE) na začátku
Časové okno: Základní linie
|
MRE je neinvazivní technologie pro měření tuhosti tkáně, která byla ověřena proti jaterní fibróze biopsií; protože ztuhlost jater při MRE se systematicky zvyšuje se stádiem fibrózy.
MRE může také rozlišovat mezi pacienty se středně těžkou a těžkou fibrózou (stupně 2-4) a pacienty s mírnou fibrózou (senzitivita, 86 %; specificita, 85 %).
MRE bude provedeno během stejného skenování tukové tkáně na výzkumném 3.0 Tesla GE skeneru vybaveném přístrojem Mayo Clinic MRE a synchronizovanou sekvencí GRE kódovanou pohybem na základě publikovaných ověřovacích studií.
|
Základní linie
|
|
Fibróza jater pomocí magnetické rezonanční enterografie (MRE) ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
|
MRE je neinvazivní technologie pro měření tuhosti tkáně, která byla ověřena proti jaterní fibróze biopsií; protože ztuhlost jater při MRE se systematicky zvyšuje se stádiem fibrózy.
MRE může také rozlišovat mezi pacienty se středně těžkou a těžkou fibrózou (stupně 2-4) a pacienty s mírnou fibrózou (senzitivita, 86 %; specificita, 85 %).
MRE bude provedeno během stejného skenování tukové tkáně na výzkumném 3.0 Tesla GE skeneru vybaveném přístrojem Mayo Clinic MRE a synchronizovanou sekvencí GRE kódovanou pohybem na základě publikovaných ověřovacích studií.
|
12 týdnů
|
|
Změna jaterní fibrózy pomocí magnetické rezonanční enterografie (MRE) od výchozího stavu do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
MRE je neinvazivní technologie pro měření tuhosti tkáně, která byla ověřena proti jaterní fibróze biopsií; protože ztuhlost jater při MRE se systematicky zvyšuje se stádiem fibrózy.
MRE může také rozlišovat mezi pacienty se středně těžkou a těžkou fibrózou (stupně 2-4) a pacienty s mírnou fibrózou (senzitivita, 86 %; specificita, 85 %).
MRE bude provedeno během stejného skenování tukové tkáně na výzkumném 3.0 Tesla GE skeneru vybaveném přístrojem Mayo Clinic MRE a synchronizovanou sekvencí GRE kódovanou pohybem na základě publikovaných ověřovacích studií.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Celkový obsah tělesného tuku, měkkých netukových tkání a minerálních látek v kostech podle rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA) na začátku
Časové okno: Základní linie
|
Celkový tělesný tuk, měkká libová tkáň a obsah kostních minerálů budou měřeny duální energetickou rentgenovou absorpciometrií (DXA) za použití denzitometru Hologic QDR 5400 (Hologic, Inc., Bedford, MA).
|
Základní linie
|
|
Celkový obsah tělesného tuku, měkkých netukových tkání a minerálních látek v kostech pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA) po 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
|
Celkový tělesný tuk, měkká libová tkáň a obsah kostních minerálů budou měřeny duální energetickou rentgenovou absorpciometrií (DXA) za použití denzitometru Hologic QDR 5400 (Hologic, Inc., Bedford, MA).
|
12 týdnů
|
|
Změna celkového tělesného tuku, měkké libové tkáně a obsahu kostních minerálů pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA) od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Celkový tělesný tuk, měkká libová tkáň a obsah kostních minerálů budou měřeny duální energetickou rentgenovou absorpciometrií (DXA) za použití denzitometru Hologic QDR 5400 (Hologic, Inc., Bedford, MA).
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Jaterní enzymy analýzou krve nalačno na začátku
Časové okno: Základní linie
|
Při vstupní návštěvě (během OGTT) bude odebrán vzorek krve nalačno pro stanovení nadměrně zvýšených jaterních enzymů a rizika dědičného onemocnění jater (ALT>300 IU).
|
Základní linie
|
|
Jaterní enzymy analýzou krve nalačno ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
|
Vzorek krve nalačno bude odebrán ve 12. týdnu (během OGTT) pro stanovení nadměrně zvýšených jaterních enzymů a rizika dědičného onemocnění jater (ALT>300 IU).
|
12 týdnů
|
|
Změna jaterních enzymů analýzou krve nalačno od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Při vstupní návštěvě a 12 týdnech (během OGTT) bude odebrán vzorek krve nalačno pro stanovení nadměrně zvýšených jaterních enzymů a rizika dědičného onemocnění jater (ALT>300 IU).
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Glukóza nalačno na začátku
Časové okno: Základní linie
|
Vzorek krve nalačno bude odebrán při základní návštěvě (během OGTT) pro stanovení zvýšené glukózy nalačno (>126 mg/dl) a rizika diabetu 2. typu.
|
Základní linie
|
|
Glukóza nalačno od 12. týdne
Časové okno: 12 týdnů
|
Vzorek krve nalačno bude odebrán při 12týdenní návštěvě (během OGTT) pro stanovení zvýšené glukózy nalačno (>126 mg/dl) a rizika diabetu 2. typu.
|
12 týdnů
|
|
Změna glykémie nalačno od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Vzorek krve nalačno bude odebrán na začátku a 12týdenní návštěvě (během OGTT) pro stanovení zvýšené glukózy nalačno (>126 mg/dl) a rizika diabetu 2. typu.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Reakce inzulínu a glukózy na orální glukózovou provokaci na začátku
Časové okno: Základní linie
|
Glukózová tolerance, stejně jako sekrece a clearance inzulinu budou stanoveny během standardního 2hodinového orálního glukózového tolerančního testu s použitím glukózové zátěže 1,75 g na kg tělesné hmotnosti až do maxima 75 g glukózy rozpuštěné ve vodě.
Vzorky budou odebírány v 0, 15, 30, 60, 90 a 120 minutách a budou testovány na glukózu, inzulín a C-peptid.
|
Základní linie
|
|
Reakce inzulínu a glukózy na orální glukózovou provokaci ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
|
Glukózová tolerance, stejně jako sekrece a clearance inzulinu budou stanoveny během standardního 2hodinového orálního glukózového tolerančního testu s použitím glukózové zátěže 1,75 g na kg tělesné hmotnosti až do maxima 75 g glukózy rozpuštěné ve vodě.
Vzorky budou odebírány v 0, 15, 30, 60, 90 a 120 minutách a budou testovány na glukózu, inzulín a C-peptid.
|
12 týdnů
|
|
Změna v inzulínové a glukózové odpovědi na orální glukózovou provokaci na začátku a 12 týdnech
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Glukózová tolerance, stejně jako sekrece a clearance inzulinu budou stanoveny během standardního 2hodinového orálního glukózového tolerančního testu s použitím glukózové zátěže 1,75 g na kg tělesné hmotnosti až do maxima 75 g glukózy rozpuštěné ve vodě.
Vzorky budou odebírány v 0, 15, 30, 60, 90 a 120 minutách a budou testovány na glukózu, inzulín a C-peptid.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Lipidy na základní linii
Časové okno: Základní linie
|
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na složení lipidů.
|
Základní linie
|
|
Lipidy ve 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
|
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na složení lipidů.
|
12 týdnů
|
|
Změna lipidů od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na složení lipidů.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Adipokiny na základní úrovni
Časové okno: Základní linie
|
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na adipocytokiny.
|
Základní linie
|
|
Adipokiny ve 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
|
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na adipocytokiny.
|
12 týdnů
|
|
Změna adipokinů z výchozí hodnoty na 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na adipocytokiny.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Zánětlivé markery na základní linii
Časové okno: Základní linie
|
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na zánětlivé markery.
|
Základní linie
|
|
Zánětlivé markery ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
|
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na zánětlivé markery.
|
12 týdnů
|
|
Změna zánětlivých markerů od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na zánětlivé markery.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Hormony na začátku
Časové okno: Základní linie
|
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na hormony.
|
Základní linie
|
|
Hormony 12 týdnů
Časové okno: 12 týdnů
|
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na hormony.
|
12 týdnů
|
|
Změna hormonů od výchozího stavu do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na hormony.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Krevní tlak na začátku
Časové okno: Základní linie
|
Krevní tlak v sedě bude měřen na pravé paži poté, co subjekt po dobu 5 minut tiše odpočíval.
Budou získány tři hodnoty krevního tlaku a bude zaznamenán průměr ze dvou posledních měření.
|
Základní linie
|
|
Krevní tlak ve 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
|
Krevní tlak v sedě bude měřen na pravé paži poté, co subjekt po dobu 5 minut tiše odpočíval.
Budou získány tři hodnoty krevního tlaku a bude zaznamenán průměr ze dvou posledních měření.
|
12 týdnů
|
|
Změna krevního tlaku od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Krevní tlak v sedě bude měřen na pravé paži poté, co subjekt po dobu 5 minut tiše odpočíval.
Budou získány tři hodnoty krevního tlaku a bude zaznamenán průměr ze dvou posledních měření.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Klidová tepová frekvence na základní linii
Časové okno: Základní linie
|
Klidová srdeční frekvence bude měřena na pravé paži poté, co subjekt po dobu 5 minut tiše odpočíval.
Budou získány tři hodnoty srdeční frekvence a bude zaznamenán průměr ze dvou posledních měření.
|
Základní linie
|
|
Klidová tepová frekvence ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
|
Klidová srdeční frekvence bude měřena na pravé paži poté, co subjekt po dobu 5 minut tiše odpočíval.
Budou získány tři hodnoty srdeční frekvence a bude zaznamenán průměr ze dvou posledních měření.
|
12 týdnů
|
|
Změna klidové srdeční frekvence od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Klidová srdeční frekvence bude měřena na pravé paži poté, co subjekt po dobu 5 minut tiše odpočíval.
Budou získány tři hodnoty srdeční frekvence a bude zaznamenán průměr ze dvou posledních měření.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael I Goran, University of Southern California; Children's Hospital Los Angeles
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HS-11-00446
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .