Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zdravé stravování prostřednictvím omezení nadměrného cukru (HEROES)

7. prosince 2021 aktualizováno: Michael I. Goran, University of Southern California

Diety založené na genotypu PNPLA3 pro snížení jaterního tuku u Hispánců s dětským nealkoholickým ztučněním jater

Účelem studie je určit účinek snížení dietního cukru u obézních dětí a prozkoumat, zda existují rozdílné účinky založené na genotypu substituce jedné aminokyseliny v genu PNPLA3, která je vysoce převládající u Hispánců a je spojena s významně zvýšeným obsahem tuku v játrech .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Tato dietní intervence má za cíl vyvinout personalizovanější a cílenější léčbu NAFLD u hispánských dětí a dospívajících, kteří jsou GG pro variantu PNPLA3. Předchozí publikace výzkumníků ukázaly, že tato konkrétní demografická skupina má více než 2krát vyšší jaterní tuk ve srovnání s jedinci GC a CC. Prokázali také významnou interakci gen*cukr v potravě s významnou souvislostí mezi tukem v játrech a příjmem cukru v potravě u subjektů s GG, přičemž u jedinců s GC nebo CC taková souvislost neexistuje. Tyto studie naznačují, že různé dietní strategie mohou mít rozdílné účinky na snížení jaterního tuku v závislosti na genotypu PNPLA3. Aby to vědci potvrdili, dokončí klinickou studii u 120 hispánských dětí s nadváhou a obezitou (12–18 let) s klinicky ověřenou NAFLD, které budou randomizovány do jedné ze dvou 12týdenních intervencí:

Skupina 1 (kontrolní skupina standardní péče): Dietní intervence zaměřená na zdravé stravování (n=60; 30GG + 30GC/CC)

Skupina 2 (standardní péče + snížení cukru): Dietní intervence založená na zdravém stravování a snížení cukru zaměřená na snížení slazených nápojů a přidaného cukru k cíli 10 % denních kalorií (n=60; 30GG + 30GC/CC)

Před a po intervenci budou měřeny následující výsledky: Celková frakce jaterního tuku a objem viscerální a podkožní abdominální tukové tkáně pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI); jaterní fibróza magnetickou rezonanční elastografií (MRE); celkový tělesný tuk pomocí DEXA; jaterní enzymy, inzulín nalačno, glukóza, lipidy, volné mastné kyseliny a zánětlivé markery, střevní mikrobiom a reakce inzulínu a glukózy na orální glukózovou výzvu. Výzkumníci předpokládají, že frakce jaterního tuku, jaterní fibróza a metabolické výsledky, jako je hladovění a 2h-glukóza a inzulín a zánětlivé biomarkery, budou vykazovat významně větší zlepšení se snížením cukru ve srovnání s kontrolou. Kromě toho výzkumníci také předpokládají interakci léčba*genotyp, přičemž snížení jaterního tuku bude významně větší u GG ve srovnání s CC/CG subjekty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

113

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033-9073
        • Diabetes & Obesity Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Etnická příslušnost: Tato studie je omezena na Hispánce kvůli jejich vyššímu riziku NAFLD, vyšší frekvenci (~ 50 %) rizikové alely PNPLA3 (G) a protože žádné předchozí studie necílily zlepšení jaterního tuku a NAFLD v této vysoké - riziková populace. Stejně jako u všech našich probíhajících studií bude hispánská etnika založena na vlastní identitě účastníků i jejich rodičů a prarodičů.
  • Pohlaví: Pro tuto studii budou způsobilí muži a ženy.
  • Věk: Nárok budou mít děti od 12 do 18 let. Podle našich zkušeností by děti mladší 10 let a starší 18 let vyžadovaly jiné intervenční/poradenské strategie. Proto můžeme vyvinout důslednější „věkově neutrální“ přístup, pokud věkové rozmezí omezíme na 12–18 let.
  • Stav hmotnosti: Subjekty budou způsobilé, pokud jsou obézní, definované BMI > 95. percentilem pro věk a pohlaví.

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes: Přítomnost diabetu typu 1 nebo 2, jak je definováno plazmatickou glukózou nalačno > 126 mg/dl, nebo pozitivní na protilátky související s diabetem včetně ICA512 a GAD. Účastníci s pozitivním testem na diabetes budou odesláni k léčbě. Subjekty s prediabetem budou způsobilé pro studii
  • Těhotenství: Ženy, které se samy oznámí jako těhotné nebo získají pozitivní výsledek těhotenského testu během návštěvy 1, budou vyloučeny. Kromě toho, pokud žena v průběhu intervence otěhotní, bude v té době ze studie vyřazena a požádána, aby se dále neúčastnila. Důvodem je ochrana matky a dítěte před zářením spojeným se skenováním DEXA a potenciálními komplikacemi spojenými s dietou s nízkým obsahem cukru.
  • Léky: Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že ovlivňují funkci jater, účinek inzulínu nebo hladiny lipidů
  • Samostatně předepsané doplňky stravy: Užívání jakýchkoli volně prodejných doplňků stravy, které by mohly potenciálně ovlivnit funkci jater a jaterní tuk (např. vitamín E nebo rybí tuk)
  • Jiná metabolická onemocnění: Diagnóza jiných syndromů nebo onemocnění, které mohou ovlivnit působení a sekreci inzulínu (např. diabetes u mladých lidí, lipoatrofický diabetes, cystická fibróza) nebo tělesné složení a rozložení tuku (např. Cushingův syndrom, Downův syndrom, lipodystrofie)
  • Jiný zdravotní stav: Dříve diagnostikované s jakýmkoli závažným onemocněním od narození (např. těžká intrauterinní růstová retardace, chronická porodní asfyxie, rakovina)
  • Familiární hyperlipidémie: Pacienti s rodinnou anamnézou hyperlipidémie budou vyloučeni kvůli zvláštnímu genetickému pozadí tohoto onemocnění, které může zkreslit naše výsledky. Familiární hyperlipidémie bude definována jako LDL/cholesterol > 160 mg/dl a/nebo triglyceridy > 200 mg/dl jak u účastníka, tak u alespoň jednoho člena rodiny (prvního stupně: rodiče nebo sourozenci).
  • Kouření nebo pití: Sami uvedení účastníci kouření (více než 1 cigareta za poslední týden) budou vyloučeni kvůli potenciálnímu vlivu kouření na kontrolu hmotnosti a zánětlivý stav. Vyloučena bude i pravidelná konzumace alkoholu (40 g/den alkoholu stanoveného dotazníkem) vzhledem k jeho významné roli při onemocnění jater. Vylučovacím kritériem bude také užívání rekreačních drog kvůli silnému účinku kanabinoidních receptorů na hmotnostní stav a příjem potravy.
  • Účast na programu na hubnutí nebo cvičení: účastníci, kteří se v posledních třech měsících zúčastnili programu na hubnutí nebo cvičení, budou vyloučeni kvůli jeho potenciálnímu vlivu na stav hmotnosti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Dostane standardní péči, což je obecná dietní rada
Experimentální: Zásahová skupina
Dostane standardní péči a také vzdělání v oblasti snižování cukru
Jedná se o 12týdenní intervenci, kde budou subjekty poučeny o tom, jak sledovat svou spotřebu přidaného cukru. Budou požádáni, aby po dobu 12 týdnů eliminovali konzumaci slazených nápojů a každý týden jim budou domů doručovány lahve s vodou, které vytěsní slazené nápoje v jejich domácím prostředí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková frakce jaterního tuku podle zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) na začátku
Časové okno: Základní linie
Distribuce břišního tuku (viscerální tuk versus podkožní břišní tuk) a frakce tuku v játrech budou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí v radiologickém zobrazovacím centru USC na skeneru GE 3 Tesla určeném pro výzkum. Viscerální tuková tkáň, podkožní abdominální tuková tkáň a tuk v celých játrech budou stanoveny metodou 3D IDEAL.
Základní linie
Celková frakce jaterního tuku podle zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
Distribuce břišního tuku (viscerální tuk versus podkožní břišní tuk) a frakce tuku v játrech budou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí v radiologickém zobrazovacím centru USC na skeneru GE 3 Tesla určeném pro výzkum. Viscerální tuková tkáň, podkožní abdominální tuková tkáň a tuk v celých játrech budou stanoveny metodou 3D IDEAL.
12 týdnů
Změna celkové frakce tuku v játrech zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Distribuce břišního tuku (viscerální tuk versus podkožní břišní tuk) a frakce tuku v játrech budou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí v radiologickém zobrazovacím centru USC na skeneru GE 3 Tesla určeném pro výzkum. Viscerální tuková tkáň, podkožní abdominální tuková tkáň a tuk v celých játrech budou stanoveny metodou 3D IDEAL.
Výchozí stav a 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fibróza jater pomocí magnetické rezonanční enterografie (MRE) na začátku
Časové okno: Základní linie
MRE je neinvazivní technologie pro měření tuhosti tkáně, která byla ověřena proti jaterní fibróze biopsií; protože ztuhlost jater při MRE se systematicky zvyšuje se stádiem fibrózy. MRE může také rozlišovat mezi pacienty se středně těžkou a těžkou fibrózou (stupně 2-4) a pacienty s mírnou fibrózou (senzitivita, 86 %; specificita, 85 %). MRE bude provedeno během stejného skenování tukové tkáně na výzkumném 3.0 Tesla GE skeneru vybaveném přístrojem Mayo Clinic MRE a synchronizovanou sekvencí GRE kódovanou pohybem na základě publikovaných ověřovacích studií.
Základní linie
Fibróza jater pomocí magnetické rezonanční enterografie (MRE) ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
MRE je neinvazivní technologie pro měření tuhosti tkáně, která byla ověřena proti jaterní fibróze biopsií; protože ztuhlost jater při MRE se systematicky zvyšuje se stádiem fibrózy. MRE může také rozlišovat mezi pacienty se středně těžkou a těžkou fibrózou (stupně 2-4) a pacienty s mírnou fibrózou (senzitivita, 86 %; specificita, 85 %). MRE bude provedeno během stejného skenování tukové tkáně na výzkumném 3.0 Tesla GE skeneru vybaveném přístrojem Mayo Clinic MRE a synchronizovanou sekvencí GRE kódovanou pohybem na základě publikovaných ověřovacích studií.
12 týdnů
Změna jaterní fibrózy pomocí magnetické rezonanční enterografie (MRE) od výchozího stavu do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
MRE je neinvazivní technologie pro měření tuhosti tkáně, která byla ověřena proti jaterní fibróze biopsií; protože ztuhlost jater při MRE se systematicky zvyšuje se stádiem fibrózy. MRE může také rozlišovat mezi pacienty se středně těžkou a těžkou fibrózou (stupně 2-4) a pacienty s mírnou fibrózou (senzitivita, 86 %; specificita, 85 %). MRE bude provedeno během stejného skenování tukové tkáně na výzkumném 3.0 Tesla GE skeneru vybaveném přístrojem Mayo Clinic MRE a synchronizovanou sekvencí GRE kódovanou pohybem na základě publikovaných ověřovacích studií.
Výchozí stav a 12 týdnů
Celkový obsah tělesného tuku, měkkých netukových tkání a minerálních látek v kostech podle rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA) na začátku
Časové okno: Základní linie
Celkový tělesný tuk, měkká libová tkáň a obsah kostních minerálů budou měřeny duální energetickou rentgenovou absorpciometrií (DXA) za použití denzitometru Hologic QDR 5400 (Hologic, Inc., Bedford, MA).
Základní linie
Celkový obsah tělesného tuku, měkkých netukových tkání a minerálních látek v kostech pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA) po 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
Celkový tělesný tuk, měkká libová tkáň a obsah kostních minerálů budou měřeny duální energetickou rentgenovou absorpciometrií (DXA) za použití denzitometru Hologic QDR 5400 (Hologic, Inc., Bedford, MA).
12 týdnů
Změna celkového tělesného tuku, měkké libové tkáně a obsahu kostních minerálů pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA) od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Celkový tělesný tuk, měkká libová tkáň a obsah kostních minerálů budou měřeny duální energetickou rentgenovou absorpciometrií (DXA) za použití denzitometru Hologic QDR 5400 (Hologic, Inc., Bedford, MA).
Výchozí stav a 12 týdnů
Jaterní enzymy analýzou krve nalačno na začátku
Časové okno: Základní linie
Při vstupní návštěvě (během OGTT) bude odebrán vzorek krve nalačno pro stanovení nadměrně zvýšených jaterních enzymů a rizika dědičného onemocnění jater (ALT>300 IU).
Základní linie
Jaterní enzymy analýzou krve nalačno ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
Vzorek krve nalačno bude odebrán ve 12. týdnu (během OGTT) pro stanovení nadměrně zvýšených jaterních enzymů a rizika dědičného onemocnění jater (ALT>300 IU).
12 týdnů
Změna jaterních enzymů analýzou krve nalačno od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Při vstupní návštěvě a 12 týdnech (během OGTT) bude odebrán vzorek krve nalačno pro stanovení nadměrně zvýšených jaterních enzymů a rizika dědičného onemocnění jater (ALT>300 IU).
Výchozí stav a 12 týdnů
Glukóza nalačno na začátku
Časové okno: Základní linie
Vzorek krve nalačno bude odebrán při základní návštěvě (během OGTT) pro stanovení zvýšené glukózy nalačno (>126 mg/dl) a rizika diabetu 2. typu.
Základní linie
Glukóza nalačno od 12. týdne
Časové okno: 12 týdnů
Vzorek krve nalačno bude odebrán při 12týdenní návštěvě (během OGTT) pro stanovení zvýšené glukózy nalačno (>126 mg/dl) a rizika diabetu 2. typu.
12 týdnů
Změna glykémie nalačno od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Vzorek krve nalačno bude odebrán na začátku a 12týdenní návštěvě (během OGTT) pro stanovení zvýšené glukózy nalačno (>126 mg/dl) a rizika diabetu 2. typu.
Výchozí stav a 12 týdnů
Reakce inzulínu a glukózy na orální glukózovou provokaci na začátku
Časové okno: Základní linie
Glukózová tolerance, stejně jako sekrece a clearance inzulinu budou stanoveny během standardního 2hodinového orálního glukózového tolerančního testu s použitím glukózové zátěže 1,75 g na kg tělesné hmotnosti až do maxima 75 g glukózy rozpuštěné ve vodě. Vzorky budou odebírány v 0, 15, 30, 60, 90 a 120 minutách a budou testovány na glukózu, inzulín a C-peptid.
Základní linie
Reakce inzulínu a glukózy na orální glukózovou provokaci ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
Glukózová tolerance, stejně jako sekrece a clearance inzulinu budou stanoveny během standardního 2hodinového orálního glukózového tolerančního testu s použitím glukózové zátěže 1,75 g na kg tělesné hmotnosti až do maxima 75 g glukózy rozpuštěné ve vodě. Vzorky budou odebírány v 0, 15, 30, 60, 90 a 120 minutách a budou testovány na glukózu, inzulín a C-peptid.
12 týdnů
Změna v inzulínové a glukózové odpovědi na orální glukózovou provokaci na začátku a 12 týdnech
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Glukózová tolerance, stejně jako sekrece a clearance inzulinu budou stanoveny během standardního 2hodinového orálního glukózového tolerančního testu s použitím glukózové zátěže 1,75 g na kg tělesné hmotnosti až do maxima 75 g glukózy rozpuštěné ve vodě. Vzorky budou odebírány v 0, 15, 30, 60, 90 a 120 minutách a budou testovány na glukózu, inzulín a C-peptid.
Výchozí stav a 12 týdnů
Lipidy na základní linii
Časové okno: Základní linie
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na složení lipidů.
Základní linie
Lipidy ve 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na složení lipidů.
12 týdnů
Změna lipidů od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na složení lipidů.
Výchozí stav a 12 týdnů
Adipokiny na základní úrovni
Časové okno: Základní linie
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na adipocytokiny.
Základní linie
Adipokiny ve 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na adipocytokiny.
12 týdnů
Změna adipokinů z výchozí hodnoty na 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na adipocytokiny.
Výchozí stav a 12 týdnů
Zánětlivé markery na základní linii
Časové okno: Základní linie
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na zánětlivé markery.
Základní linie
Zánětlivé markery ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na zánětlivé markery.
12 týdnů
Změna zánětlivých markerů od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na zánětlivé markery.
Výchozí stav a 12 týdnů
Hormony na začátku
Časové okno: Základní linie
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na hormony.
Základní linie
Hormony 12 týdnů
Časové okno: 12 týdnů
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na hormony.
12 týdnů
Změna hormonů od výchozího stavu do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Vzorek krve nalačno bude hodnocen na hormony.
Výchozí stav a 12 týdnů
Krevní tlak na začátku
Časové okno: Základní linie
Krevní tlak v sedě bude měřen na pravé paži poté, co subjekt po dobu 5 minut tiše odpočíval. Budou získány tři hodnoty krevního tlaku a bude zaznamenán průměr ze dvou posledních měření.
Základní linie
Krevní tlak ve 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
Krevní tlak v sedě bude měřen na pravé paži poté, co subjekt po dobu 5 minut tiše odpočíval. Budou získány tři hodnoty krevního tlaku a bude zaznamenán průměr ze dvou posledních měření.
12 týdnů
Změna krevního tlaku od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Krevní tlak v sedě bude měřen na pravé paži poté, co subjekt po dobu 5 minut tiše odpočíval. Budou získány tři hodnoty krevního tlaku a bude zaznamenán průměr ze dvou posledních měření.
Výchozí stav a 12 týdnů
Klidová tepová frekvence na základní linii
Časové okno: Základní linie
Klidová srdeční frekvence bude měřena na pravé paži poté, co subjekt po dobu 5 minut tiše odpočíval. Budou získány tři hodnoty srdeční frekvence a bude zaznamenán průměr ze dvou posledních měření.
Základní linie
Klidová tepová frekvence ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
Klidová srdeční frekvence bude měřena na pravé paži poté, co subjekt po dobu 5 minut tiše odpočíval. Budou získány tři hodnoty srdeční frekvence a bude zaznamenán průměr ze dvou posledních měření.
12 týdnů
Změna klidové srdeční frekvence od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Klidová srdeční frekvence bude měřena na pravé paži poté, co subjekt po dobu 5 minut tiše odpočíval. Budou získány tři hodnoty srdeční frekvence a bude zaznamenán průměr ze dvou posledních měření.
Výchozí stav a 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael I Goran, University of Southern California; Children's Hospital Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2016

První zveřejněno (Odhad)

28. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • HS-11-00446

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit