Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinované terapie venetoclaxem a ABBV-838 s dexamethasonem u účastníků s mnohočetným myelomem, jejichž rakovina se vrátila nebo nereagovali na nedávnou léčbu rakoviny

1. června 2017 aktualizováno: AbbVie

Fáze 1b, otevřená, multicentrická studie s eskalací dávek kombinované terapie venetoclaxem a ABBV-838 s dexamethasonem u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Jedná se o otevřenou, multicentrickou klinickou studii navrženou k vyhodnocení bezpečnosti a potenciální účinnosti kombinované terapie venetoklaxem a ABBV-838 s dexamethasonem u účastníků s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM), kteří podstoupili 2 nebo více předchozích linií léčby. mnohočetný myelom (MM). Studie se bude skládat ze 2 ramen: ramene A a ramene B (pokud je to vhodné). Každé rameno bude mít část pro eskalaci dávky a expanzní dávku.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se bude skládat ze 2 ramen: ramene A a ramene B (pokud je to vhodné). Eskalace dávky v rameni A vyšetří až 3 dávky ABBV-838 ve 3týdenních dávkovacích intervalech (Q3W) v kombinaci s venetoklaxem a dexamethasonem. Část ramene A s expanzí dávky bude zkoumat dávkovací interval ABBV-838 Q3W s venetoklaxem a dexamethasonem v doporučené kombinaci druhé fáze (RPTD) definované z části Escalation Dose Escalation.

Na základě údajů z probíhající monoterapeutické studie ABBV-838 (studie M14-467) může být v případě potřeby provedena eskalace dávky v rameni B. Pokud se provede exkalace dávky v rameni B, prozkoumá až 3 dávky ABBV-838 buď v týdenních (Q1W) nebo dvoutýdenních (Q2W) dávkovacích intervalech v kombinaci s venetoklaxem a dexamethasonem. Část expanze dávky v rameni B bude zkoumat buď dávkovací interval ABBV-838 Q1W nebo Q2W v kombinaci s venetoklaxem a dexamethasonem v kombinaci RPTD definované z části Escalace dávky.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Darlinghurst, Austrálie, 2010
        • St Vincent´s Hospital /ID# 153022
      • Fitzroy, Austrálie, 3065
        • St. Vincents Hospital Melbourne /ID# 157925
      • Prahran, Austrálie, 3181
        • The Alfred Hospital /ID# 150202

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 1 pro účastníky v části studie s eskalací dávky a ECOG menší nebo rovný 2 v části s expanzí dávky.
  • Obdrželi alespoň 2 předchozí terapie včetně imunomodulačních sloučenin odvozených od thalidomidu (IMiD) a inhibitoru proteazomu.
  • Dokumentovaný relabující nebo progresivní mnohočetný myelom při jakémkoli režimu nebo po něm nebo je refrakterní na nejnovější linii terapie.
  • Absolvoval alespoň 2 předchozí terapie včetně IMiD a inhibitoru proteazomu.
  • Dokumentovaný relabující nebo progresivní mnohočetný myelom při jakémkoli režimu nebo po něm nebo je refrakterní na nejnovější linii terapie.
  • Nárok na aspiraci kostní dřeně (BM) a souhlas s odběrem kostní dřeně před zahájením léčby a v určených časech podle protokolu.
  • Měřitelné onemocnění při screeningu, definované jako alespoň jedna z následujících složek M v séru (vyšší nebo rovno 0,5 g/dl) a/nebo moči (vyšší než nebo rovné 0,2 g vyloučené ve vzorku za 24 hodin) nebo séru volný lehký řetězec větší nebo rovný 100 mg/dl s abnormálním poměrem k/A menším než 0,26 nebo větším než 1,65.

Kritéria vyloučení:

  • podstoupil jakoukoli antimyelomovou terapii (jinou než monoklonální protilátky), včetně chemoterapie, radioterapie, biologické, imunoterapie nebo testované terapie, včetně cílených látek s malými molekulami během 5 poločasů (nebo 14 dnů, pokud poločas není znám) před první dávkou první dávky venetoklaxu, ABBV-838 a dexamethasonu.
  • Během 6 týdnů před první dávkou venetoklaxu, ABBV-838 a dexametazonu obdrželi monoklonální protilátky proti myelomu.
  • Má významnou anamnézu renálního, neurologického (periferní neuropatie), psychiatrického, endokrinologického (diabetes mellitus), metabolického, imunologického, kardiovaskulárního, plicního nebo jaterního onemocnění během posledních 6 měsíců.
  • Během 3 týdnů před první dávkou dostávali kortikosteroidy v dávce odpovídající 4 mg/den dexamethasonu nebo vyšší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A Venetoclax QD + ABBV-838 Q3W + Dexamethason
ABBV-838 podávaný v kohortově definovaných dávkách každé 3 týdny (Q3W; počáteční dávka 4,0 mg/kg) v kombinaci s venetoklaxem (400 mg nebo 800 mg jednou denně [QD]) a dexamethasonem (40 mg jednou týdně [Q1W]); jakmile se určí maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka druhé fáze (RPTD), ABBV-838 v kombinaci s venetoklaxem a dexamethasonem při RPTD bude podáván ve fázi studie s rozšiřováním dávky.
Lék: Venetoclax
Tableta
Ostatní jména:
  • ABT-199
Lék: ABBV-838
Intravenózní infuze
Lék: Dexamethason
Tablety nebo intravenózní infuze
Experimentální: Rameno B Venetoclax QD + ABBV-838 Q1W nebo Q2W + Dexamethason Q1W

Část s eskalací dávky bude zkoumat buď týdenní (Q1W) nebo dvoutýdenní (Q2W) dávkovací interval ABBV-838 v kombinaci s venetoklaxem (400 nebo 800 mg QD) a dexamethasonem (40 mg Q1W).

Část s expanzí dávky bude zkoumat buď týdenní (Q1W) nebo dvoutýdenní (Q2W) dávkovací interval ABBV-838 v kombinaci s venetoklaxem a dexamethasonem v kombinaci RPTD definované z části Escalace dávky.
Lék: Venetoclax
Tableta
Ostatní jména:
  • ABT-199
Lék: ABBV-838
Intravenózní infuze
Lék: Dexamethason
Tablety nebo intravenózní infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka dvě fáze (RPTD) kombinační terapie venetoklaxu a ABBV-838 při podávání s dexamethasonem
Časové okno: Minimální první cyklus dávkování (21 nebo 28 dní, v závislosti na paži)
MTD a RPTD kombinované terapie venetoklaxem a ABBV-838 s dexamethasonem budou stanoveny během fáze eskalace dávky studie. Jakmile byla určena kombinace RPTD, začne část expanze dávky.
Minimální první cyklus dávkování (21 nebo 28 dní, v závislosti na paži)
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Až přibližně 2 roky po první dávce posledního zařazeného subjektu
Až přibližně 2 roky po první dávce posledního zařazeného subjektu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) venetoklaxu
Časové okno: Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Čas do Cmax (Tmax) venetoklaxu
Časové okno: Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas během 24hodinového dávkovacího intervalu (AUC0-24) venetoklaxu
Časové okno: Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 a Den 1 každého cyklu po dobu až 2 let po první dávce posledního zařazeného subjektu
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl subjektů s odpovědí (přísná úplná odpověď [sCR], úplná odpověď [CR], velmi dobrá částečná odpověď [VGPR] nebo částečná odpověď [PR]) na základě mezinárodního myelomu Kritéria pracovní skupiny (IMWG).
Cyklus 2 Den 1 a Den 1 každého cyklu po dobu až 2 let po první dávce posledního zařazeného subjektu
Cmax ABBV-838
Časové okno: Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Tmax ABBV-838
Časové okno: Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
AUC přes dávkový interval (AUCO-τ) ABBV-838
Časové okno: Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Celková monoklonální protilátka anti-CS1 (celková mAb)
Časové okno: Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Hladiny toxinu monomethyl auristatin E (MMAE).
Časové okno: Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Přibližně 43 nebo 57 dní (léčebné rameno A a léčebné rameno B, v tomto pořadí)
Minimální reziduální onemocnění (MRD)
Časové okno: Cyklus 4 Den 1 a dokončení léčby (až 2 roky po první dávce posledního zařazeného subjektu)
MRD bude hodnocena v kostní dřeni pomocí sekvenování nové generace (NGS). Negativita MRD v aspirátech kostní dřeně bude definována na prahu 10-5 podle hodnocení NGS.
Cyklus 4 Den 1 a dokončení léčby (až 2 roky po první dávce posledního zařazeného subjektu)
Konstanta rychlosti eliminace terminální fáze (β) pro ABBV-838
Časové okno: Cyklus 1 Den 1
Cyklus 1 Den 1
Terminální eliminační poločas (t1/2) pro ABBV-838
Časové okno: Cyklus 1 Den 1
Cyklus 1 Den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AbbVie

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Orlando Bueno, MD, AbbVie

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

31. srpna 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

28. července 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

28. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2016

První zveřejněno (Odhad)

1. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M15-655
  • 2016-001300-28 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit