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Venetoclax 和 ABBV-838 与地塞米松联合治疗癌症复发或对近期癌症治疗无反应的多发性骨髓瘤患者的研究

2017年6月1日 更新者:AbbVie

Venetoclax 和 ABBV-838 与地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的 1b 期、开放标签、多中心、剂量递增研究

这是一项开放标签、多中心临床试验,旨在评估维奈托克和 ABBV-838 与地塞米松联合治疗在复发或难治性多发性骨髓瘤 (MM) 参与者中的安全性和潜在疗效,这些参与者既往接受过 2 线或更多线的治疗多发性骨髓瘤 (MM)。 该研究将包括 2 个臂:A 臂和 B 臂(如果适用)。 每只手臂都有一个剂量递增和剂量扩展部分。

研究概览

详细说明

该研究将包括 2 个臂:A 臂和 B 臂(如果适用)。 A 组剂量递增将研究以 3 周给药间隔 (Q3W) 与维奈托克和地塞米松联合使用最多 3 剂 ABBV-838。 Arm A 剂量扩展部分将研究 ABBV-838 Q3W 给药间隔与维奈托克和地塞米松的剂量递增部分定义的推荐二期剂量 (RPTD) 组合。

根据正在进行的 ABBV-838 单药治疗研究(研究 M14-467)的数据,如果认为有必要,可以进行 B 组剂量递增。 如果进行,B 组剂量增加将调查最多 3 剂 ABBV-838,每周(Q1W)或每两周(Q2W)给药间隔与维奈托克和地塞米松联合使用。 B 组剂量扩展部分将研究 ABBV-838 Q1W 或 Q2W 给药间隔与维奈托克和地塞米松在剂量递增部分定义的 RPTD 组合中的组合。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Darlinghurst、澳大利亚、2010
        • St Vincent´s Hospital /ID# 153022
      • Fitzroy、澳大利亚、3065
        • St. Vincents Hospital Melbourne /ID# 157925
      • Prahran、澳大利亚、3181
        • The Alfred Hospital /ID# 150202

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 研究剂量递增部分的参与者东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 1,剂量扩展部分的 ECOG 小于或等于 2。
  • 接受过至少 2 种既往疗法,包括免疫调节沙利度胺衍生物化合物 (IMiD) 和蛋白酶体抑制剂。
  • 在任何治疗方案中或之后记录的复发或进展性多发性骨髓瘤,或者对最近的治疗线难以治疗。
  • 接受过至少 2 种既往疗法,包括 IMiD 和蛋白酶体抑制剂。
  • 在任何治疗方案中或之后记录的复发或进展性多发性骨髓瘤,或者对最近的治疗线难以治疗。
  • 有资格并同意在治疗开始前和按照方案的指定时间进行骨髓 (BM) 抽吸。
  • 筛选时可测量的疾病,定义为血清(大于或等于 0.5 g/dL)和/或尿液(大于或等于 0.2 g 在 24 小时收集样本中排出)或血清中的以下 M 成分中的至少一种游离轻链大于或等于 100 mg/dL,异常 κ/λ 比率小于 0.26 或大于 1.65。

排除标准:

  • 接受过任何抗骨髓瘤治疗(单克隆抗体除外),包括化学疗法、放射疗法、生物疗法、免疫疗法或研究疗法,包括在首次给药前 5 个半衰期(或 14 天,如果半衰期未知)内的靶向小分子药物第一剂维奈托克、ABBV-838 和地塞米松。
  • 在首次服用维奈托克、ABBV-838 和地塞米松之前的 6 周内接受过抗骨髓瘤单克隆抗体。
  • 在过去 6 个月内有重要的肾病、神经病(周围神经病变)、精神病、内分泌病(糖尿病)、代谢病、免疫病、心血管病、肺病或肝病病史。
  • 在第一次给药前 3 周内接受了相当于大于或等于 4 mg/天地塞米松剂量的皮质类固醇治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:A 组 Venetoclax QD + ABBV-838 Q3W + 地塞米松
ABBV-838 每 3 周(Q3W;起始剂量 4.0 mg/kg)与维奈托克(400 mg 或 800 mg 每天一次 [QD])和地塞米松(40 mg 每周一次 [Q1W])联合给药;一旦确定了最大耐受剂量(MTD)和推荐的第二阶段剂量(RPTD),ABBV-838将在研究的剂量扩展阶段与 RPTD 的维奈托克和地塞米松联合使用。
药片
其他名称:
  • ABT-199
静脉输液
片剂或静脉滴注
实验性的:B 组维奈托克 QD + ABBV-838 Q1W 或 Q2W + 地塞米松 Q1W

剂量递增部分将研究 ABBV-838 每周(Q1W)或每两周(Q2W)给药间隔与维奈托克(400 或 800 mg QD)和地塞米松(40 mg Q1W)的组合。

剂量扩展部分将研究 ABBV-838 每周一次(Q1W)或每两周一次(Q2W)的给药间隔与维奈托克和地塞米松联合使用,剂量递增部分定义的 RPTD 组合。

药片
其他名称:
  • ABT-199
静脉输液
片剂或静脉滴注

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
当与地塞米松一起给药时,最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第二阶段剂量 (RPTD)
大体时间:最短第一个给药周期(21 或 28 天,取决于手臂)
维奈托克和 ABBV-838 联合治疗与地塞米松的 MTD 和 RPTD 将在研究的剂量递增阶段确定。 一旦确定了 RPTD 组合,剂量扩展部分将开始。
最短第一个给药周期(21 或 28 天,取决于手臂)
出现不良事件的参与者人数
大体时间:最后一名入组受试者首次接种后最多约 2 年
最后一名入组受试者首次接种后最多约 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
维奈托克的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间:大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
维奈托克达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间:大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
维奈托克 24 小时剂量间隔 (AUC0-24) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间:大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
客观缓解率 (ORR)
大体时间:周期 2 第 1 天和此后每个周期的第 1 天,在最后一名登记受试者的第一次剂量后长达 2 年
客观缓解率 (ORR) 定义为有缓解(严格完全缓解 [sCR]、完全缓解 [CR]、非常好部分缓解 [VGPR] 或部分缓解 [PR])的受试者比例,基于国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准。
周期 2 第 1 天和此后每个周期的第 1 天,在最后一名登记受试者的第一次剂量后长达 2 年
ABBV-838 的 Cmax
大体时间:大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
ABBV-838 的 Tmax
大体时间:大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
在 ABBV-838 的剂量间隔 (AUC0-τ) 内的 AUC
大体时间:大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
总单克隆抗 CS1 抗体(总 mAb)
大体时间:大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
单甲基 auristatin E (MMAE) 毒素水平
大体时间:大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
大约 43 或 57 天(分别为治疗组 A 和治疗组 B)
微小残留病 (MRD)
大体时间:第 4 周期第 1 天和治疗完成(最后一名受试者首次给药后最多 2 年)
将通过下一代测序 (NGS) 在骨髓中评估 MRD。 骨髓抽吸物中的 MRD 阴性将定义为由 NGS 评估的 10-5 阈值。
第 4 周期第 1 天和治疗完成(最后一名受试者首次给药后最多 2 年)
ABBV-838 的终末相消除速率常数 (β)
大体时间:第 1 周期第 1 天
第 1 周期第 1 天
ABBV-838 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间:第 1 周期第 1 天
第 1 周期第 1 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 研究主任:Orlando Bueno, MD、AbbVie

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2017年8月31日

初级完成 (预期的)

2020年7月28日

研究完成 (预期的)

2021年4月28日

研究注册日期

首次提交

2016年10月28日

首先提交符合 QC 标准的

2016年10月28日

首次发布 (估计)

2016年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月1日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

维奈托克的临床试验

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