Un estudio de terapia combinada con venetoclax y ABBV-838 con dexametasona en participantes con mieloma múltiple cuyo cáncer ha reaparecido o no ha respondido al tratamiento reciente contra el cáncer
1 de junio de 2017 actualizado por: AbbVie
Un estudio de fase 1b, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis de venetoclax y ABBV-838 en combinación con dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario
Este es un ensayo clínico multicéntrico, abierto, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia potencial de venetoclax y ABBV-838 en combinación con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída o refractario que han recibido 2 o más líneas de tratamiento anteriores para mieloma múltiple (MM).
El estudio constará de 2 brazos: Brazo A y Brazo B (si corresponde).
Cada brazo tendrá una porción de escalada de dosis y expansión de dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio constará de 2 brazos: Brazo A y Brazo B (si corresponde). El aumento de dosis del brazo A investigará hasta 3 dosis de ABBV-838 en intervalos de dosificación de 3 semanas (Q3W) en combinación con venetoclax y dexametasona. La porción de expansión de dosis del brazo A investigará el intervalo de dosificación de ABBV-838 Q3W con venetoclax y dexametasona en la combinación de dosis de fase dos recomendada (RPTD) definida en la porción de aumento de dosis.
Según los datos del estudio de monoterapia ABBV-838 en curso (estudio M14-467), se puede realizar un aumento de la dosis del brazo B, si se considera necesario. Si se lleva a cabo, la escalada de dosis del Grupo B investigará hasta 3 dosis de ABBV-838 en intervalos de dosificación semanales (Q1W) o quincenales (Q2W) en combinación con venetoclax y dexametasona. La porción de expansión de dosis del brazo B investigará el intervalo de dosificación de ABBV-838 Q1W o Q2W en combinación con venetoclax y dexametasona en la combinación RPTD definida en la porción de aumento de dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Darlinghurst, Australia, 2010
- St Vincent´s Hospital /ID# 153022
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Fitzroy, Australia, 3065
- St. Vincents Hospital Melbourne /ID# 157925
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Prahran, Australia, 3181
- The Alfred Hospital /ID# 150202
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 1 para los participantes en la porción de escalada de dosis del estudio y ECOG menor o igual a 2 en la porción de expansión de dosis.
- Recibió al menos 2 terapias anteriores, incluidos compuestos derivados de la talidomida inmunomoduladores (IMiD) y un inhibidor del proteasoma.
- Mieloma múltiple recidivante o progresivo documentado durante o después de cualquier régimen o es refractario a la línea de terapia más reciente.
- Recibió al menos 2 terapias anteriores, incluido un IMiD y un inhibidor del proteasoma.
- Mieloma múltiple recidivante o progresivo documentado durante o después de cualquier régimen o es refractario a la línea de terapia más reciente.
- Elegible y está de acuerdo con el aspirado de médula ósea (BM) antes del inicio del tratamiento y en los momentos designados por protocolo.
- Enfermedad medible en la selección, definida como al menos uno de los siguientes componentes M en suero (mayor o igual a 0,5 g/dl) y/u orina (mayor o igual a 0,2 g excretados en una muestra recolectada de 24 horas) o suero cadena ligera libre mayor o igual a 100 mg/dL con una relación κ/λ anormal menor de 0,26 o mayor de 1,65.
Criterio de exclusión:
- Recibió cualquier terapia contra el mieloma (que no sea anticuerpos monoclonales), incluida quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia o una terapia en investigación, incluidos agentes de molécula pequeña dirigidos dentro de las 5 vidas medias (o 14 días si se desconoce la vida media) antes de la primera dosis de la primera dosis de venetoclax, ABBV-838 y dexametasona.
- Recibió anticuerpos monoclonales contra el mieloma dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de venetoclax, ABBV-838 y dexametasona.
- Tiene antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica (neuropatía periférica), psiquiátrica, endocrinológica (diabetes mellitus), metabólica, inmunológica, cardiovascular, pulmonar o hepática en los últimos 6 meses.
- Recibió terapia con corticosteroides a una dosis equivalente a 4 mg/día de dexametasona dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A Venetoclax QD + ABBV-838 Q3W + Dexametasona
ABBV-838 administrado en dosis definidas por cohortes cada 3 semanas (Q3W; dosis inicial de 4,0 mg/kg) en combinación con venetoclax (400 mg u 800 mg una vez al día [QD]) y dexametasona (40 mg una vez a la semana [Q1W]); una vez que se determinen la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase dos recomendada (RPTD), se administrará ABBV-838 en combinación con venetoclax y dexametasona en RPTD en una fase de expansión de dosis del estudio.
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Tableta
Otros nombres:
Infusión intravenosa
Tableta o infusión intravenosa
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Experimental: Brazo B Venetoclax QD + ABBV-838 Q1W o Q2W + Dexametasona Q1W
La parte de aumento de dosis investigará el intervalo de dosificación semanal (Q1W) o quincenal (Q2W) de ABBV-838 en combinación con venetoclax (400 u 800 mg QD) y dexametasona (40 mg Q1W). La porción de expansión de dosis investigará el intervalo de dosificación semanal (Q1W) o quincenal (Q2W) de ABBV-838 en combinación con venetoclax y dexametasona en la combinación RPTD definida a partir de la porción de Aumento de dosis. |
Tableta
Otros nombres:
Infusión intravenosa
Tableta o infusión intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) y dosis de fase dos recomendada (RPTD) de venetoclax y terapia combinada de ABBV-838 cuando se administra con dexametasona
Periodo de tiempo: Mínimo primer ciclo de dosificación (21 o 28 días, dependiendo del brazo)
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La MTD y la RPTD de la terapia de combinación de venetoclax y ABBV-838 con dexametasona se determinarán durante la fase de escalada de dosis del estudio.
Una vez que se haya determinado la combinación de RPTD, comenzará la parte de expansión de la dosis.
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Mínimo primer ciclo de dosificación (21 o 28 días, dependiendo del brazo)
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años después de la primera dosis del último sujeto inscrito
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Hasta aproximadamente 2 años después de la primera dosis del último sujeto inscrito
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de venetoclax
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de venetoclax
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosis de 24 horas (AUC0-24) de venetoclax
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 y Día 1 de cada ciclo a partir de entonces hasta 2 años después de la primera dosis del último sujeto inscrito
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La Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) se define como la proporción de sujetos con una respuesta (Respuesta Completa Estricta [sCR], Respuesta Completa [CR], Respuesta Parcial Muy Buena [VGPR] o Respuesta Parcial [PR]) basada en el Índice Internacional de Mieloma. Criterios del Grupo de Trabajo (IMWG).
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Ciclo 2 Día 1 y Día 1 de cada ciclo a partir de entonces hasta 2 años después de la primera dosis del último sujeto inscrito
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Cmáx de ABBV-838
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Tmáx de ABBV-838
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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AUC durante el intervalo de dosis (AUC0-τ) de ABBV-838
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Anticuerpo monoclonal anti-CS1 total (mAb total)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Niveles de toxina monometil auristatina E (MMAE)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 o 57 días (Brazo de tratamiento A y Brazo de tratamiento B, respectivamente)
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Enfermedad Residual Mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Ciclo 4 Día 1 y finalización del tratamiento (hasta 2 años después de la primera dosis del último sujeto inscrito)
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La MRD se evaluará en la médula ósea mediante secuenciación de próxima generación (NGS).
La negatividad de MRD en aspirados de médula ósea se definirá en un umbral de 10-5 según lo evaluado por NGS.
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Ciclo 4 Día 1 y finalización del tratamiento (hasta 2 años después de la primera dosis del último sujeto inscrito)
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Constante de tasa de eliminación de fase terminal (β) para ABBV-838
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1
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Ciclo 1 Día 1
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Semivida de eliminación terminal (t1/2) para ABBV-838
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1
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Ciclo 1 Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Orlando Bueno, MD, AbbVie
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
31 de agosto de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
28 de julio de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
28 de abril de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de octubre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de noviembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de junio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2017
Última verificación
1 de junio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Dexametasona
- Venetoclax
Otros números de identificación del estudio
- M15-655
- 2016-001300-28 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .