癌が再発したか、最近の癌治療に反応がなかった多発性骨髄腫の参加者におけるベネトクラクスとデキサメタゾンによるABBV-838併用療法の研究
再発性または難治性の多発性骨髄腫患者を対象としたデキサメタゾンによるベネトクラクスおよび ABBV-838 併用療法の第 1b 相、非盲検、多施設、用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
研究は、2 つのアームで構成されます: アーム A とアーム B (該当する場合)。 アームAの用量漸増では、ベネトクラクスおよびデキサメタゾンと組み合わせて、3週間の投与間隔(Q3W)で最大3回のABBV-838の投与を調査します。 アームAの用量拡大部分では、用量漸増部分から定義された推奨される第2相用量(RPTD)の組み合わせで、ベネトクラクスとデキサメタゾンによるABBV-838 Q3Wの投与間隔を調査します。
現在進行中の ABBV-838 単剤療法試験(M14-467 試験)のデータに基づき、必要に応じて B 群の用量漸増を実施する場合があります。 実施された場合、アーム B の用量増加は、ベネトクラクスおよびデキサメタゾンと組み合わせて、週 1 回 (Q1W) または隔週 (Q2W) のいずれかの投与間隔で ABBV-838 の最大 3 回の投与を調査します。 アーム B の用量拡大部分では、ABBV-838 Q1W または Q2W の投与間隔を、用量漸増部分で定義された RPTD の組み合わせでベネトクラクスおよびデキサメタゾンと組み合わせて調査します。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Darlinghurst、オーストラリア、2010
- St Vincent´s Hospital /ID# 153022
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Fitzroy、オーストラリア、3065
- St. Vincents Hospital Melbourne /ID# 157925
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Prahran、オーストラリア、3181
- The Alfred Hospital /ID# 150202
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータスは、研究の用量漸増部分の参加者の1以下であり、用量拡大部分のECOGは2以下です。
- -免疫調節サリドマイド誘導体化合物(IMiD)およびプロテアソーム阻害剤を含む少なくとも2つの以前の治療を受けました。
- -任意のレジメン中またはレジメン後に再発または進行性の多発性骨髄腫が記録されているか、最新の治療ラインに難治性です。
- -IMiDおよびプロテアソーム阻害剤を含む少なくとも2つの以前の治療を受けました。
- -任意のレジメン中またはレジメン後に再発または進行性の多発性骨髄腫が記録されているか、最新の治療ラインに難治性です。
- -治療開始前およびプロトコルごとに指定された時間に骨髄(BM)吸引に適格であり、同意する。
- -スクリーニングで測定可能な疾患、血清(0.5 g / dL以上)および/または尿(24時間収集サンプルで排泄される0.2 g以上)または血清中の次のM成分の少なくとも1つとして定義遊離軽鎖が 100 mg/dL 以上で、κ/λ 比が 0.26 未満または 1.65 を超える異常。
除外基準:
- -化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法、または治験薬を含む抗骨髄腫療法(モノクローナル抗体以外)を受けた 初回投与前の5半減期(半減期が不明な場合は14日)以内の標的小分子剤を含むベネトクラクス、ABBV-838、およびデキサメタゾンの初回投与量。
- -ベネトクラクス、ABBV-838、およびデキサメタゾンの初回投与前の6週間以内に抗骨髄腫モノクローナル抗体を受け取りました。
- -過去6か月以内に、腎臓、神経(末梢神経障害)、精神、内分泌(真性糖尿病)、代謝、免疫、心血管、肺、または肝臓の疾患の重大な病歴があります。
- -最初の投与前の3週間以内に、4 mg /日以上のデキサメタゾンに相当する用量でコルチコステロイド療法を受けました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アーム A ベネトクラックス QD + ABBV-838 Q3W + デキサメタゾン
ベネトクラクス(400mgまたは800mgを1日1回[QD])およびデキサメタゾン(40mgを週1回[Q1W])と組み合わせて、3週間ごとにコホートで定義された用量(Q3W;開始用量4.0mg / kg)で投与されたABBV-838。最大耐量 (MTD) と推奨第 2 相用量 (RPTD) が決定されたら、ABBV-838 を RPTD でベネトクラクスおよびデキサメタゾンと組み合わせて、試験の用量拡大段階で投与します。
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タブレット
他の名前:
静脈内注入
錠剤または点滴
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実験的:アーム B ベネトクラクス QD + ABBV-838 Q1W または Q2W + デキサメタゾン Q1W
用量漸増部分では、ベネトクラクス(400または800 mg QD)およびデキサメタゾン(40 mg Q1W)と組み合わせて、ABBV-838の毎週(Q1W)または隔週(Q2W)の投与間隔を調査します。 用量拡大部分では、ABBV-838の毎週(Q1W)または隔週(Q2W)の投与間隔を、用量漸増部分から定義されたRPTDの組み合わせでベネトクラクスおよびデキサメタゾンと組み合わせて調査します。 |
タブレット
他の名前:
静脈内注入
錠剤または点滴
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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デキサメタゾンと併用した場合のベネトクラクスと ABBV-838 の併用療法の最大耐量 (MTD)、および第 2 相推奨用量 (RPTD)
時間枠:投与の最初の最小サイクル (アームに応じて 21 日または 28 日)
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ベネトクラクスおよびABBV-838とデキサメタゾンの併用療法のMTDおよびRPTDは、試験の用量漸増段階で決定されます。
RPTD の組み合わせが決定されると、用量拡大部分が開始されます。
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投与の最初の最小サイクル (アームに応じて 21 日または 28 日)
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有害事象のある参加者の数
時間枠:登録された最後の被験者の最初の投与後、最大約2年間
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登録された最後の被験者の最初の投与後、最大約2年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベネトクラクスの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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ベネトクラクスの Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠:約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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ベネトクラクスの 24 時間投与間隔 (AUC0-24) にわたる血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠:約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠:サイクル 2 登録された最後の被験者の最初の投与後、最大 2 年間、その後の各サイクルの 1 日目と 1 日目
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客観的奏効率 (ORR) は、国際骨髄腫に基づく奏効 (厳格な完全奏効 [sCR]、完全奏効 [CR]、非常に良好な部分奏効 [VGPR] または部分奏効 [PR]) を持つ被験者の割合として定義されます。ワーキング グループ (IMWG) 基準。
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サイクル 2 登録された最後の被験者の最初の投与後、最大 2 年間、その後の各サイクルの 1 日目と 1 日目
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ABBV-838のCmax
時間枠:約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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ABBV-838のTmax
時間枠:約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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ABBV-838 の投与間隔にわたる AUC (AUC0-τ)
時間枠:約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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総モノクローナル抗 CS1 抗体 (総 mAb)
時間枠:約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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モノメチル アウリスタチン E (MMAE) 毒素レベル
時間枠:約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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約43日または57日(それぞれ治療群Aおよび治療群B)
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最小残存疾患 (MRD)
時間枠:サイクル 4 1 日目および治療の完了 (登録された最後の被験者の最初の投与から最大 2 年間)
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MRD は、次世代シーケンシング (NGS) によって骨髄で評価されます。
骨髄吸引液中のMRD陰性は、NGSによって評価される10-5の閾値で定義されます。
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サイクル 4 1 日目および治療の完了 (登録された最後の被験者の最初の投与から最大 2 年間)
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ABBV-838 の終末相除去速度定数 (β)
時間枠:サイクル 1 1 日目
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サイクル 1 1 日目
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ABBV-838 の最終消失半減期 (t1/2)
時間枠:サイクル 1 1 日目
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サイクル 1 1 日目
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター:Orlando Bueno, MD、AbbVie
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M15-655
- 2016-001300-28 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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