Tutkimus Venetoclaxin ja ABBV-838:n yhdistelmähoidosta deksametasonin kanssa potilailla, joilla on multippeli myelooma, joiden syöpä on palannut tai joilla ei ole ollut vastetta viimeaikaiseen syöpähoitoon
torstai 1. kesäkuuta 2017 päivittänyt: AbbVie
Vaihe 1b, avoin, monikeskus, annoksen eskalaatiotutkimus Venetoclaxin ja ABBV-838:n yhdistelmähoidosta deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma
Tämä on avoin, monikeskuskliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida venetoklaxin ja ABBV-838:n ja deksametasonin yhdistelmähoidon turvallisuutta ja mahdollista tehoa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma (MM) ja jotka ovat saaneet kahta tai useampaa aikaisempaa hoitoa multippeli myelooma (MM).
Tutkimus koostuu kahdesta haarasta: käsivarresta A ja käsistä B (tarvittaessa).
Jokaisessa käsivarressa on annoksen korotus- ja annoksen laajennusosa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostuu kahdesta haarasta: käsivarresta A ja käsistä B (tarvittaessa). Käsivarren A annosten nostaminen tutkii enintään 3 ABBV-838-annosta 3 viikon annosvälein (Q3W) yhdessä venetoklaksin ja deksametasonin kanssa. Käsivarsi Annosta laajentava osa tutkii ABBV-838 Q3W:n annosteluväliä venetoklaksin ja deksametasonin kanssa suositellulla vaiheen kaksi annoksen (RPTD) yhdistelmällä, joka on määritelty annoksen eskalaatioosassa.
Meneillään olevan ABBV-838-monoterapiatutkimuksen (tutkimus M14-467) tietojen perusteella käsivarren B annosta voidaan nostaa, jos katsotaan tarpeelliseksi. Jos suoritetaan, käsivarren B annoksen nostaminen tutkii enintään 3 annosta ABBV-838:a joko viikoittain (Q1W) tai kahden viikon välein (Q2W) yhdessä venetoklaksin ja deksametasonin kanssa. Käsivarren B annoksen laajennusosa tutkii joko ABBV-838:n Q1W- tai Q2W-annosteluväliä yhdessä venetoklaksin ja deksametasonin kanssa RPTD-yhdistelmällä, joka on määritetty annoksen eskalaatio -osassa.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Darlinghurst, Australia, 2010
- St Vincent´s Hospital /ID# 153022
-
Fitzroy, Australia, 3065
- St. Vincents Hospital Melbourne /ID# 157925
-
Prahran, Australia, 3181
- The Alfred Hospital /ID# 150202
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyvyn tila on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 tutkimuksen annoksen korotusosassa ja ECOG pienempi tai yhtä suuri kuin 2 annoksen laajennusosassa.
- Sai ainakin 2 aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien immunomodulatoriset talidomidijohdannaiset (IMiD) ja proteasomi-inhibiittori.
- Dokumentoitu uusiutunut tai etenevä multippeli myelooma minkä tahansa hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen, tai se on resistentti viimeisimmälle hoitolinjalle.
- Sai vähintään 2 aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien IMiD ja proteasomi-inhibiittori.
- Dokumentoitu uusiutunut tai etenevä multippeli myelooma minkä tahansa hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen, tai se on resistentti viimeisimmälle hoitolinjalle.
- Oikeus luuytimen (BM) aspiraatioon ja suostumus siihen ennen hoidon aloittamista ja protokollan mukaan määrättyinä aikoina.
- Mitattavissa oleva sairaus seulonnassa, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista M-komponenteista seerumissa (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 g/dl) ja/tai virtsassa (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,2 g erittyy 24 tunnin keräysnäytteessä) tai seerumissa vapaa kevytketju suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mg/dl, ja epänormaali κ/λ-suhde on pienempi kuin 0,26 tai suurempi kuin 1,65.
Poissulkemiskriteerit:
- saanut mitä tahansa myeloomahoitoa (muita kuin monoklonaalisia vasta-aineita), mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, biologinen, immunoterapia tai tutkimushoito, mukaan lukien kohdennettuja pienimolekyylisiä aineita 5 puoliintumisajan (tai 14 päivän, jos puoliintumisaikaa ei tiedetä) sisällä ennen ensimmäistä annosta ensimmäisestä annoksesta venetoklaksia, ABBV-838:aa ja deksametasonia.
- Saatiin myeloomaa vastaan monoklonaalisia vasta-aineita 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä venetoklaksin, ABBV-838:n ja deksametasonin annosta.
- Hänellä on ollut merkittävä munuais-, neurologinen (perifeerinen neuropatia), psykiatrinen, endokrinologinen (diabetes mellitus), metabolinen, immunologinen, sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai maksasairaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Sai kortikosteroidihoitoa annoksella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 4 mg/vrk deksametasonia 3 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi A Venetoclax QD + ABBV-838 Q3W + deksametasoni
ABBV-838 annettuna kohortin määrittäminä annoksina kolmen viikon välein (Q3W; aloitusannos 4,0 mg/kg) yhdessä venetoklaksin (400 mg tai 800 mg kerran päivässä [QD]) ja deksametasonin (40 mg kerran viikossa [Q1W]) kanssa; Kun suurin siedettävä annos (MTD) ja suositeltu vaiheen kakkosannos (RPTD) on määritetty, ABBV-838:aa yhdessä venetoklaksin ja deksametasonin kanssa RPTD:ssä annetaan tutkimuksen annoksen laajennusvaiheessa.
|
Tabletti
Muut nimet:
Suonensisäinen infuusio
Tabletti tai suonensisäinen infuusio
|
|
Kokeellinen: Varsi B Venetoclax QD + ABBV-838 Q1W tai Q2W + deksametasoni Q1W
Annoksen korotusosassa tutkitaan joko ABBV-838:n viikoittainen (Q1W) tai kahdesti viikossa (Q2W) annosteluväli yhdessä venetoklaksin (400 tai 800 mg QD) ja deksametasonin (40 mg Q1W) kanssa. Annoslaajennusosio tutkii joko ABBV-838:n viikoittaista (Q1W) tai kahdesti viikossa (Q2W) annosteluväliä yhdessä venetoklaksin ja deksametasonin kanssa RPTD-yhdistelmällä, joka määritetään annoksen eskalointiosassa. |
Tabletti
Muut nimet:
Suonensisäinen infuusio
Tabletti tai suonensisäinen infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Venetoklaxin ja ABBV-838:n yhdistelmähoidon suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RPTD) deksametasonin kanssa annettuna
Aikaikkuna: Pienin ensimmäinen annostusjakso (21 tai 28 päivää, käsivarresta riippuen)
|
Venetoklaxin ja ABBV-838:n ja deksametasonin yhdistelmähoidon MTD ja RPTD määritetään tutkimuksen annoksen korotusvaiheessa.
Kun RPTD-yhdistelmä on määritetty, annoksen laajennusosa alkaa.
|
Pienin ensimmäinen annostusjakso (21 tai 28 päivää, käsivarresta riippuen)
|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta viimeisen tutkimukseen otetun henkilön ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Jopa noin 2 vuotta viimeisen tutkimukseen otetun henkilön ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Venetoklaksin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
|
|
Aika venetoklaksin Cmax:iin (Tmax).
Aikaikkuna: Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala venetoklaxin 24 tunnin annosvälillä (AUC0-24)
Aikaikkuna: Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kierto 2, päivä 1 ja päivä 1 jokaisesta syklistä sen jälkeen enintään 2 vuoden ajan viimeisen tutkimukseen otetun henkilön ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Objective Response Rate (ORR) määritellään niiden koehenkilöiden osuutena, joilla on kansainvälisen myelooman mukainen vaste (tiukka täydellinen vaste [sCR], täydellinen vaste [CR], erittäin hyvä osittainen vaste [VGPR] tai osittainen vaste [PR]) Työryhmän (IMWG) kriteerit.
|
Kierto 2, päivä 1 ja päivä 1 jokaisesta syklistä sen jälkeen enintään 2 vuoden ajan viimeisen tutkimukseen otetun henkilön ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
ABBV-838:n Cmax
Aikaikkuna: Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
|
|
ABBV-838:n Tmax
Aikaikkuna: Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
|
|
AUC yli ABBV-838:n annosvälin (AUC0-τ).
Aikaikkuna: Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
|
|
Monoklonaalinen anti-CS1-vasta-aine kokonaismäärä (mAb yhteensä)
Aikaikkuna: Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
|
|
Monometyyliauristatiini E (MMAE) -toksiinin tasot
Aikaikkuna: Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
Noin 43 tai 57 päivää (hoitoryhmä A ja hoitoosa B, vastaavasti)
|
|
|
Minimal Residual Disease (MRD)
Aikaikkuna: Kierto 4 Päivä 1 ja hoidon päättyminen (enintään 2 vuotta viimeisen tutkimukseen otetun henkilön ensimmäisen annoksen jälkeen)
|
MRD arvioidaan luuytimessä seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS).
Luuytimen aspiraattien MRD-negatiivisuus määritellään 10-5 kynnykselle NGS:n arvioimana.
|
Kierto 4 Päivä 1 ja hoidon päättyminen (enintään 2 vuotta viimeisen tutkimukseen otetun henkilön ensimmäisen annoksen jälkeen)
|
|
Päätevaiheen eliminointinopeusvakio (β) ABBV-838:lle
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1
|
Kierros 1 Päivä 1
|
|
|
ABBV-838:n eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1
|
Kierros 1 Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Orlando Bueno, MD, AbbVie
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Torstai 31. elokuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 28. heinäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 5. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Deksametasoni
- Venetoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- M15-655
- 2016-001300-28 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .