Um estudo da terapia combinada de Venetoclax e ABBV-838 com dexametasona em participantes com mieloma múltiplo cujo câncer voltou ou não teve resposta ao tratamento recente do câncer
1 de junho de 2017 atualizado por: AbbVie
Estudo Fase 1b, Aberto, Multicêntrico, de Escalonamento de Dose da Terapia de Combinação Venetoclax e ABBV-838 com Dexametasona em Indivíduos com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário
Este é um ensaio clínico multicêntrico aberto projetado para avaliar a segurança e a eficácia potencial da terapia combinada de venetoclax e ABBV-838 com dexametasona em participantes com mieloma múltiplo (MM) recidivante ou refratário que receberam 2 ou mais linhas anteriores de terapia para mieloma múltiplo (MM).
O estudo consistirá em 2 braços: Braço A e Braço B (se aplicável).
Cada braço terá um escalonamento de dose e uma porção de expansão de dose.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consistirá em 2 braços: Braço A e Braço B (se aplicável). O escalonamento de dose do braço A investigará até 3 doses de ABBV-838 em intervalos de dosagem de 3 semanas (Q3W) em combinação com venetoclax e dexametasona. A porção de expansão de dose do braço A investigará o intervalo de dosagem ABBV-838 Q3W com venetoclax e dexametasona na combinação recomendada de dose de fase dois (RPTD) definida a partir da porção de escalonamento de dose.
Com base nos dados do estudo de monoterapia ABBV-838 em andamento (Estudo M14-467), o escalonamento da dose do braço B pode ser conduzido, se considerado necessário. Se conduzido, o aumento da dose do braço B investigará até 3 doses de ABBV-838 em intervalos de dosagem semanais (Q1W) ou quinzenais (Q2W) em combinação com venetoclax e dexametasona. A porção de expansão de dose do braço B investigará o intervalo de dosagem ABBV-838 Q1W ou Q2W em combinação com venetoclax e dexametasona na combinação RPTD definida a partir da porção de escalonamento de dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Darlinghurst, Austrália, 2010
- St Vincent´s Hospital /ID# 153022
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Fitzroy, Austrália, 3065
- St. Vincents Hospital Melbourne /ID# 157925
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Prahran, Austrália, 3181
- The Alfred Hospital /ID# 150202
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1 para participantes na parte de escalonamento de dose do estudo e ECOG menor ou igual a 2 na parte de expansão de dose.
- Recebeu pelo menos 2 terapias anteriores, incluindo um Composto Imunomodulador Derivado da Talidomida (IMiD) e um inibidor de proteassoma.
- Mieloma múltiplo recidivante ou progressivo documentado em ou após qualquer regime ou é refratário à linha de terapia mais recente.
- Recebeu pelo menos 2 terapias anteriores, incluindo um IMiD e um inibidor de proteassoma.
- Mieloma múltiplo recidivante ou progressivo documentado em ou após qualquer regime ou é refratário à linha de terapia mais recente.
- Elegível e concorda com o aspirado de medula óssea (BM) antes do início do tratamento e nos horários designados pelo protocolo.
- Doença mensurável na Triagem, definida como pelo menos um dos seguintes componentes M no soro (maior ou igual a 0,5 g/dL) e/ou urina (maior ou igual a 0,2 g excretado em uma amostra de coleta de 24 horas) ou soro cadeia leve livre maior ou igual a 100 mg/dL com relação κ/λ anormal menor que 0,26 ou maior que 1,65.
Critério de exclusão:
- Recebeu qualquer terapia anti-mieloma (exceto anticorpos monoclonais), incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia ou terapia experimental, incluindo agentes de moléculas pequenas direcionados dentro de 5 meias-vidas (ou 14 dias se a meia-vida for desconhecida) antes da primeira dose da primeira dose de venetoclax, ABBV-838 e dexametasona.
- Recebeu anticorpos monoclonais anti-mieloma dentro de 6 semanas antes da primeira dose de venetoclax, ABBV-838 e dexametasona.
- Tem um histórico significativo de doença renal, neurológica (neuropatia periférica), psiquiátrica, endocrinológica (diabetes mellitus), metabólica, imunológica, cardiovascular, pulmonar ou hepática nos últimos 6 meses.
- Recebeu corticoterapia em dose equivalente a 4 mg/dia de dexametasona dentro de 3 semanas antes da primeira dose.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A Venetoclax QD + ABBV-838 Q3W + Dexametasona
ABBV-838 administrado em doses definidas pela coorte a cada 3 semanas (Q3W; dose inicial 4,0 mg/kg) em combinação com venetoclax (400 mg ou 800 mg uma vez ao dia [QD]) e dexametasona (40 mg uma vez por semana [Q1W]); uma vez que a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de fase dois (RPTD) são determinadas, o ABBV-838 em combinação com venetoclax e dexametasona em RPTD será administrado em uma fase de expansão de dose do estudo.
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Tábua
Outros nomes:
Infusão intravenosa
Comprimido ou infusão intravenosa
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Experimental: Braço B Venetoclax QD + ABBV-838 Q1W ou Q2W + Dexametasona Q1W
A porção de escalonamento de dose investigará o intervalo de dosagem ABBV-838 semanal (Q1W) ou quinzenal (Q2W) em combinação com venetoclax (400 ou 800 mg QD) e dexametasona (40 mg Q1W). A porção de expansão da dose investigará o intervalo de dosagem ABBV-838 semanal (Q1W) ou quinzenal (Q2W) em combinação com venetoclax e dexametasona na combinação RPTD definida a partir da porção de escalonamento de dose. |
Tábua
Outros nomes:
Infusão intravenosa
Comprimido ou infusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) e dose recomendada de fase dois (RPTD) de terapia combinada de venetoclax e ABBV-838 quando administrado com dexametasona
Prazo: Primeiro ciclo mínimo de dosagem (21 ou 28 dias, dependendo do braço)
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O MTD e o RPTD da terapia combinada de venetoclax e ABBV-838 com dexametasona serão determinados durante a fase de escalonamento de dose do estudo.
Assim que a combinação de RPTD for determinada, a porção de expansão da dose começará.
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Primeiro ciclo mínimo de dosagem (21 ou 28 dias, dependendo do braço)
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Até aproximadamente 2 anos após a primeira dose do último indivíduo inscrito
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Até aproximadamente 2 anos após a primeira dose do último indivíduo inscrito
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de venetoclax
Prazo: Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Tempo para Cmax (Tmax) de venetoclax
Prazo: Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo do intervalo de dose de 24 horas (AUC0-24) de venetoclax
Prazo: Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 e Dia 1 de cada ciclo subsequente por até 2 anos após a primeira dose do último indivíduo inscrito
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A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) é definida como a proporção de indivíduos com uma resposta (Resposta Completa Estrita [sCR], Resposta Completa [CR], Resposta Parcial Muito Boa [VGPR] ou Resposta Parcial [PR]) com base no Mieloma Internacional Critérios do Grupo de Trabalho (IMWG).
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Ciclo 2 Dia 1 e Dia 1 de cada ciclo subsequente por até 2 anos após a primeira dose do último indivíduo inscrito
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Cmax de ABBV-838
Prazo: Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Tmax de ABBV-838
Prazo: Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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AUC durante o intervalo de dose (AUC0-τ) de ABBV-838
Prazo: Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Anticorpo monoclonal anti-CS1 total (mAb total)
Prazo: Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Níveis de toxina monometil auristatina E (MMAE)
Prazo: Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Aproximadamente 43 ou 57 dias (braço de tratamento A e braço de tratamento B, respectivamente)
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Doença Residual Mínima (DRM)
Prazo: Ciclo 4 Dia 1 e conclusão do tratamento (até 2 anos após a primeira dose do último indivíduo inscrito)
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O MRD será avaliado na medula óssea por sequenciamento de próxima geração (NGS).
A negatividade de MRD em aspirados de medula óssea será definida no limiar 10-5 conforme avaliado por NGS.
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Ciclo 4 Dia 1 e conclusão do tratamento (até 2 anos após a primeira dose do último indivíduo inscrito)
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Constante de taxa de eliminação de fase terminal (β) para ABBV-838
Prazo: Ciclo 1 Dia 1
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Ciclo 1 Dia 1
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Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) para ABBV-838
Prazo: Ciclo 1 Dia 1
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Ciclo 1 Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Orlando Bueno, MD, AbbVie
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
31 de agosto de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
28 de julho de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
28 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de outubro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de outubro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
1 de novembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de junho de 2017
Última verificação
1 de junho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Dexametasona
- Venetoclax
Outros números de identificação do estudo
- M15-655
- 2016-001300-28 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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