Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Venetoclax og ABBV-838 kombinationsterapi med dexamethason hos deltagere med myelomatose, hvis kræft er vendt tilbage eller ikke har haft respons på nylig kræftbehandling

1. juni 2017 opdateret af: AbbVie

En fase 1b, åben etiket, multicenter, dosiseskaleringsundersøgelse af Venetoclax og ABBV-838 kombinationsterapi med dexamethason hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose

Dette er et åbent, multicenter klinisk forsøg designet til at evaluere sikkerheden og den potentielle effekt af venetoclax og ABBV-838 kombinationsbehandling med dexamethason hos deltagere med recidiverende eller refraktær myelomatose (MM), som har modtaget 2 eller flere tidligere behandlingslinjer for myelomatose (MM). Undersøgelsen vil bestå af 2 arme: Arm A og Arm B (hvis relevant). Hver arm vil have en dosiseskalerings- og dosisudvidelsesdel.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil bestå af 2 arme: Arm A og Arm B (hvis relevant). Arm A dosiseskalering vil undersøge op til 3 doser af ABBV-838 med 3-ugers doseringsintervaller (Q3W) i kombination med venetoclax og dexamethason. Arm A dosisudvidelsesdel vil undersøge ABBV-838 Q3W doseringsintervallet med venetoklax og dexamethason ved den anbefalede fase to dosis (RPTD) kombination defineret ud fra dosiseskaleringsdelen.

Baseret på data fra det igangværende ABBV-838 monoterapistudie (studie M14-467) kan Arm B dosiseskalering udføres, hvis det skønnes nødvendigt. Hvis det udføres, vil Arm B-dosisekskalation undersøge op til 3 doser af ABBV-838 med enten ugentlige (Q1W) eller to-ugentlige (Q2W) doseringsintervaller i kombination med venetoklax og dexamethason. Arm B dosisudvidelsesdel vil undersøge enten ABBV-838 Q1W eller Q2W doseringsintervallet i kombination med venetoklax og dexamethason ved RPTD-kombinationen defineret fra dosiseskaleringsdelen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Darlinghurst, Australien, 2010
        • St Vincent´s Hospital /ID# 153022
      • Fitzroy, Australien, 3065
        • St. Vincents Hospital Melbourne /ID# 157925
      • Prahran, Australien, 3181
        • The Alfred Hospital /ID# 150202

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 1 for deltagere i dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen og ECOG mindre end eller lig med 2 i dosisudvidelsesdelen.
  • Modtaget mindst 2 tidligere behandlinger inklusive en immunmodulerende thalidomidderivatforbindelse (IMiD) og en proteasomhæmmer.
  • Dokumenteret recidiverende eller progressivt myelomatose på eller efter ethvert regime eller er refraktær over for den seneste behandlingslinje.
  • Modtaget mindst 2 tidligere behandlinger inklusive en IMiD og en proteasomhæmmer.
  • Dokumenteret recidiverende eller progressivt myelomatose på eller efter ethvert regime eller er refraktær over for den seneste behandlingslinje.
  • Berettiget til og accepterer at aspirere knoglemarv (BM) før behandlingsstart og på angivne tidspunkter i henhold til protokol.
  • Målbar sygdom ved screening, defineret som mindst én af følgende M-komponent i serum (større end eller lig med 0,5 g/dL) og/eller urin (større end eller lig med 0,2 g udskilt i en 24 timers prøvetagning) eller serum fri let kæde større end eller lig med 100 mg/dL med et unormalt κ/λ-forhold på mindre end 0,26 eller større end 1,65.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtaget enhver anti-myelombehandling (bortset fra monoklonale antistoffer), inklusive kemoterapi, strålebehandling, biologisk, immunterapi eller en undersøgelsesterapi, inklusive målrettede småmolekylære midler inden for 5 halveringstider (eller 14 dage, hvis halveringstiden ukendt) før første dosis af første dosis venetoklax, ABBV-838 og dexamethason.
  • Modtog anti-myelom monoklonale antistoffer inden for 6 uger før første dosis venetoclax, ABBV-838 og dexamethason.
  • Har en betydelig historie med nyre-, neurologisk (perifer neuropati), psykiatrisk, endokrinologisk (diabetes mellitus), metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær, lunge- eller leversygdom inden for de sidste 6 måneder.
  • Modtog kortikosteroidbehandling med en dosis svarende til større end eller lig med 4 mg/dag af dexamethason inden for 3 uger før første dosis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A Venetoclax QD + ABBV-838 Q3W + Dexamethason
ABBV-838 administreret i kohorte-definerede doser hver 3. uge (Q3W; startdosis 4,0 mg/kg) i kombination med venetoclax (400 mg eller 800 mg en gang dagligt [QD]) og dexamethason (40 mg en gang ugentlig [Q1W]); når den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase to-dosis (RPTD) er bestemt, vil ABBV-838 i kombination med venetoclax og dexamethason ved RPTD blive administreret i en dosisudvidelsesfase af undersøgelsen.
Medicin: Venetoclax
Tablet
Andre navne:
  • ABT-199
Medicin: ABBV-838
Intravenøs infusion
Medicin: Dexamethason
Tablet eller intravenøs infusion
Eksperimentel: Arm B Venetoclax QD + ABBV-838 Q1W eller Q2W + Dexamethason Q1W

Dosiseskaleringsdelen vil undersøge enten ABBV-838 ugentlig (Q1W) eller bi-ugentlig (Q2W) doseringsintervallet i kombination med venetoclax (400 eller 800 mg QD) og dexamethason (40 mg Q1W).

Dosisudvidelsesdelen vil undersøge enten ABBV-838 ugentlige (Q1W) eller bi-ugentlige (Q2W) doseringsintervaller i kombination med venetoklax og dexamethason ved RPTD-kombinationen defineret fra dosiseskaleringsdelen.
Medicin: Venetoclax
Tablet
Andre navne:
  • ABT-199
Medicin: ABBV-838
Intravenøs infusion
Medicin: Dexamethason
Tablet eller intravenøs infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase to-dosis (RPTD) af venetoclax og ABBV-838 kombinationsbehandling, når det administreres med dexamethason
Tidsramme: Minimum første doseringscyklus (21 eller 28 dage, afhængig af arm)
MTD og RPTD for venetoclax og ABBV-838 kombinationsbehandling med dexamethason vil blive bestemt under dosiseskaleringsfasen af ​​studiet. Når RPTD-kombinationen er blevet bestemt, begynder dosisudvidelsesdelen.
Minimum første doseringscyklus (21 eller 28 dage, afhængig af arm)
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til ca. 2 år efter den første dosis af den sidst tilmeldte
Op til ca. 2 år efter den første dosis af den sidst tilmeldte

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af venetoclax
Tidsramme: Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Tid til Cmax (Tmax) af venetoclax
Tidsramme: Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven over 24-timers dosisintervallet (AUC0-24) af venetoclax
Tidsramme: Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 og Dag 1 i hver cyklus derefter i op til 2 år efter den første dosis af den sidst tilmeldte forsøgsperson
Den objektive responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med en respons (Stringent Complete Response [sCR], Complete Response [CR], Very Good Partial Response [VGPR] eller Partial Response [PR]) baseret på det internationale myelom. Arbejdsgruppe (IMWG) kriterier.
Cyklus 2 Dag 1 og Dag 1 i hver cyklus derefter i op til 2 år efter den første dosis af den sidst tilmeldte forsøgsperson
Cmax for ABBV-838
Tidsramme: Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Tmax for ABBV-838
Tidsramme: Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
AUC over dosisintervallet (AUC0-τ) for ABBV-838
Tidsramme: Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Totalt monoklonalt anti-CS1 antistof (totalt mAb)
Tidsramme: Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Monomethyl auristatin E (MMAE) toksinniveauer
Tidsramme: Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Cirka 43 eller 57 dage (henholdsvis behandlingsarm A og behandlingsarm B)
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Cyklus 4 Dag 1 og afslutning af behandlingen (op til 2 år efter den første dosis af det sidst indskrevne forsøgsperson)
MRD vil blive vurderet i knoglemarven ved næste generations sekventering (NGS). MRD-negativitet i knoglemarvsaspirater vil blive defineret ved en tærskel på 10-5 som vurderet af NGS.
Cyklus 4 Dag 1 og afslutning af behandlingen (op til 2 år efter den første dosis af det sidst indskrevne forsøgsperson)
Terminalfaseelimineringshastighedskonstant (β) for ABBV-838
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1
Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) for ABBV-838
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1
Cyklus 1 Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Efterforskere

  • Studieleder: Orlando Bueno, MD, AbbVie

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

31. august 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

28. juli 2020

Studieafslutning (Forventet)

28. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2016

Først opslået (Skøn)

1. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M15-655
  • 2016-001300-28 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner