Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II fúzního proteinu lidská L19-IL2 monoklonální protilátka-cytokin v kombinaci s rituximabem u recidivujícího nebo refrakterního difúzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL)

6. října 2023 aktualizováno: Philogen S.p.A.
Fáze I/II, otevřená, multicentrická, prospektivní studie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze I – Definice dávky: Prospektivní, otevřená, multicentrická studie fáze I s eskalací dávky, ve které kohorty 3–6 pacientů dostanou eskalující dávky L19-IL2 v kombinaci s fixní dávkou rituximabu (375 mg/m2 ).

Fáze II – Hodnocení aktivity: Otevřená, multicentrická, prospektivní studie, během které bude 14 zařazeným pacientům dostávat fixní dávku Rituximabu (375 mg/m2) v kombinaci s L19-IL2 při RD definovaném během fáze I. studie.

Studie je navržena tak, aby stanovila, zda je L19-IL2 podávaný v kombinaci s Rituximabem dobře tolerován a může dosáhnout objektivních odpovědí a klinického přínosu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Münster, Německo, 48149
        • Munster University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený CD 20-pozitivní DLBCL
  • Pacienti musí mít relaps po nebo nedosáhli CR standardní léčbou podobnou R-CHOP a musí být nezpůsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk nebo musí relabovat/progredovat po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk. V tomto posledním případě nesmí být časový odstup mezi autologní transplantací kmenových buněk a začátkem léčby L19-IL2 kratší než 4 týdny; v případě alogenní transplantace kmenových buněk může léčba L19-IL2 začít 4 týdny po odstranění imunosupresivního léku (léků).
  • Přítomnost měřitelných lézí podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom
  • Muži nebo ženy, věk ≥ 18 let
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl
  • Krevní destičky > 50 x 109/L
  • Celkový bilirubin ≤ 30 µmol/l (nebo ≤ 2,0 mg/dl)
  • Žádné abnormální nálezy na elektrokardiogramu vyžadující léčbu
  • ALT a AST ≤ 3,0 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) (5,0 x ULN u pacientů s jaterním postižením lymfomem)
  • Sérový kreatinin < 2 x ULN
  • Negativní test na tuberkulózu (např. Kvantiferonový test)
  • Všechny akutní toxické účinky (kromě alopecie) jakékoli předchozí terapie musí být vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (CTCAE) (v4.03) Stupeň ≤ 1, pokud není výše uvedeno jinak
  • Negativní těhotenský test v séru (pouze pro ženy ve fertilním věku) při screeningu
  • Pokud jste ve fertilním věku, souhlas s používáním adekvátních antikoncepčních metod (např. perorální antikoncepce, kondomů nebo jiných vhodných bariérových kontrol, nitroděložních antikoncepčních tělísek nebo sterilizace) počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat do 3 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz lymfomu centrálního nervového systému
  • Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře (TA, Tis & Ti) nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení < 5 let před ke studiu vstupu
  • Hypersenzitivita na rituximab nebo na myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku (citrát sodný, polysorbát 80, chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková)
  • Infekce HIV nebo infekční hepatitida B nebo C v anamnéze
  • Přítomnost aktivních, závažných infekcí (např. tuberkulózy, sepse a oportunních infekcí nebo jakékoli infekce vyžadující antimikrobiální léčbu) nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii. Pacienti s anamnézou opakujících se nebo chronických infekcí nebo se základními stavy, které je mohou dále predisponovat k závažným infekcím, by měli být ze studie vyloučeni.
  • Aktivní reakce štěpu proti hostiteli u pacientů s anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk
  • Akutní nebo subakutní koronární syndromy v anamnéze během posledního roku včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris
  • Nedostatečně kontrolované srdeční arytmie včetně fibrilace síní
  • Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA))
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV)
  • Těžká diabetická retinopatie
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Historie aloštěpu solidních orgánů
  • Zotavení po velkém traumatu včetně chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním studijní léčby
  • Známá anamnéza alergie na IL2 nebo jiné lidské proteiny/peptidy/protilátky
  • Pozitivní těhotenský test v séru (pouze pro ženy ve fertilním věku) při screeningu
  • Kojící žena
  • Protinádorová léčba do 4 týdnů od podání studijní léčby (kromě malého chirurgického zákroku)
  • Pacient potřebuje nebo dlouhodobě užívá kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva. Omezené použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutních reakcí z přecitlivělosti se nepovažuje za vylučovací kritérium Jakékoli stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit dodržování protokolu studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: L19-IL2 + RTX

Fáze I (definice dávky):

Skupiny 3-6 pacientů dostanou rituximab 1. a 8. den prvního 3týdenního cyklu (C1D1 a C1D8, v tomto pořadí) a 1. den druhého 3týdenního cyklu (C2D1). Během dvou nepřerušovaných 3týdenních cyklů bude L19-IL2 podáván na C1D1, C1D8, C1D15 a C2D1, C2D8, C2D15.

Fáze II (hodnocení aktivity):

Během fáze II bude 14 pacientů dostávat Rituximab na C1D1 a C1D8 a na C2D1. Dva nepřerušené 3týdenní cykly L19-IL2 při RD stanovené během fáze I budou podávány na C1D1, C1D8 a C1D15 a C2D1, C2D8 a C2D15.
Lék: L19-IL2 - Ph I
Pacienti budou dostávat zvyšující se dávky L19-IL2 (0,32, 0,43, 0,57 a 0,76 Mio IU/kg ekvivalentů IL-2 na podání) během fáze I studie
Lék: L19-IL2 při RD - Ph II
Pacienti dostanou L19-IL2 v RD definovaném během fáze I části studie
Lék: Rituximab
Pacienti dostanou fixní dávku rituximabu (375 mg/m2) na jedno podání během fáze I a fáze II studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a klasifikovanými jako DLT pro každou podanou dávku – studie fáze I
Časové okno: Do 21. dne 1. cyklu (cyklus 21 dní)
K posouzení toxicity limitující dávku (DLT), maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky (RD) L19-IL2 v kombinaci s rituximabem
Do 21. dne 1. cyklu (cyklus 21 dní)
Podíl pacientů s kompletní odpovědí CR po 2 cyklech léčby – studie fáze II
Časové okno: Ode dne 38 do dne 42
Ode dne 38 do dne 42

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) – studie fáze I
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Medián přežití bez progrese (PFS) – studie fáze I
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Medián celkového přežití (OS) – studie fáze I
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Farmakokinetické hodnocení L19-IL2 prostřednictvím odběru krve - studie fáze I
Časové okno: V den 2 cyklu 1
V den 2 cyklu 1
Hladiny lidských protilátek proti fúznímu proteinu (HAFA) - studie fáze I
Časové okno: (1) v den 2, (2) v den 23, (3) od dne 38 do dne 42, (4) od dne 80 do dne 84
(1) v den 2, (2) v den 23, (3) od dne 38 do dne 42, (4) od dne 80 do dne 84
Procento účastníků s nežádoucími příhodami během studie (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) – studie fáze II
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Procento účastníků s nejhoršími hematologickými a chemickými abnormalitami během studie – studie fáze II
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Počet pacientů s abnormálním fyzikálním vyšetřením – studie fáze II
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Relativní procentuální rozdíl ve vitálních funkcích od výchozího stavu – studie fáze II
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) – studie fáze II
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Medián přežití bez progrese (PFS) – studie fáze II
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Medián celkového přežití (OS) – studie fáze II
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Hladiny lidských protilátek proti fúznímu proteinu (HAFA) - studie fáze II
Časové okno: (1) v den 2, (2) v den 23, (3) od dne 38 do dne 42, (4) od dne 80 do dne 84
(1) v den 2, (2) v den 23, (3) od dne 38 do dne 42, (4) od dne 80 do dne 84

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Philogen S.p.A.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

29. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

10. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PH-L19IL2RTX-01/14

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit