Eine Phase-I/II-Studie des tumorzielenden humanen monoklonalen Antikörper-Zytokin-Fusionsproteins L19-IL2 in Kombination mit Rituximab bei rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes CD 20-positives DLBCL
• Bei den Patienten muss ein Rückfall aufgetreten sein, nachdem sie mit der standardmäßigen R-CHOP-ähnlichen Behandlung eine CR erreicht haben oder nicht, und sie müssen für eine autologe Stammzelltransplantation nicht in Frage kommen oder sie müssen nach einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten bzw. eine Progression erlitten haben. In diesem letzten Fall darf die Zeitspanne zwischen der autologen Stammzelltransplantation und dem Beginn der L19-IL2-Behandlung nicht weniger als 4 Wochen betragen; Im Falle einer allogenen Stammzelltransplantation kann die L19-IL2-Behandlung 4 Wochen nach Entfernung des/der immunsuppressiven Arzneimittel(s) beginnen.
• Vorhandensein messbarer Läsionen gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für maligne Lymphome
• Männer oder Frauen, Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/L
• Hämoglobin > 8,0 g/dl
• Blutplättchen > 50 x 109/L
• Gesamtbilirubin ≤ 30 µmol/L (oder ≤ 2,0 mg/dl)
• Keine auffälligen Befunde im Elektrokardiogramm, die eine Behandlung erfordern
• ALT und AST ≤ 3,0 x die Obergrenze des Normalbereichs (ULN) (5,0 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung bei Lymphomen)
• Serumkreatinin < 2 x ULN
• Negativer Tuberkulosetest (z.B. Quantiferon-Assay)
• Alle akuten toxischen Wirkungen (ausgenommen Alopezie) einer vorherigen Therapie müssen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) des National Cancer Institute (NCI) abgeklungen sein. Note ≤ 1, sofern oben nichts anderes angegeben ist
• Negativer Serumschwangerschaftstest (nur für Frauen im gebärfähigen Alter) beim Screening
• Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden zu (z. B. orale Kontrazeptiva, Kondome oder andere geeignete Barrierekontrollen, intrauterine Kontrazeptiva oder Sterilisation), beginnend mit dem Screening-Besuch und bis 3 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf ein Lymphom des Zentralnervensystems
• Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (TA, Tis & Ti) oder Krebs, der < 5 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde Studieneinstieg
• Überempfindlichkeit gegen Rituximab oder Mausproteine ​​oder einen seiner sonstigen Bestandteile (Natriumcitrat, Polysorbat 80, Natriumchlorid, Natriumhydroxid, Salzsäure)
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder einer infektiösen Hepatitis B oder C
• Vorliegen aktiver, schwerer Infektionen (z. B. Tuberkulose, Sepsis und opportunistische Infektionen oder Infektionen, die eine antimikrobielle Therapie erfordern) oder anderer schwerer Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würden. Patienten mit einer Vorgeschichte von wiederkehrenden oder chronischen Infektionen oder mit Grunderkrankungen, die sie zusätzlich für schwere Infektionen prädisponieren könnten, sollten von der Studie ausgeschlossen werden.
• Aktive Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten mit allogener Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte
• Anamnese innerhalb des letzten Jahres mit akuten oder subakuten Koronarsyndromen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris
• Unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen einschließlich Vorhofflimmern
• Herzinsuffizienz (> Grad II, Kriterien der New York Heart Association (NYHA))
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV)
• Schwere diabetische Retinopathie
• Aktive Autoimmunerkrankung
• Geschichte des Allotransplantats solider Organe
• Erholung von einem schweren Trauma einschließlich einer Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienbehandlung
• Bekannte Allergie gegen IL2 oder andere menschliche Proteine/Peptide/Antikörper
• Positiver Serumschwangerschaftstest (nur für Frauen im gebärfähigen Alter) beim Screening
• Stillende Frau
• Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der Studienbehandlung (außer bei kleinen chirurgischen Eingriffen)
• Der Patient benötigt oder nimmt langfristig Kortikosteroide oder andere Immunsuppressiva ein. Der begrenzte Einsatz von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung akuter Überempfindlichkeitsreaktionen gilt nicht als Ausschlusskriterium. Alle Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten