Uno studio di fase I/II sulla proteina di fusione anticorpo-citochina monoclonale umana L19-IL2 mirata al tumore in combinazione con rituximab nel linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario (DLBCL)

Criterio di inclusione:

• DLBCL positivo per CD 20 confermato istologicamente
• I pazienti devono aver manifestato recidiva dopo o non aver raggiunto la CR con trattamento standard R-CHOP-simile e non devono essere idonei al trapianto autologo di cellule staminali o devono aver avuto una recidiva/progressione dopo trapianto autologo o allogenico di cellule staminali. In quest'ultimo caso, il tempo che intercorre tra il trapianto autologo di cellule staminali e l'inizio del trattamento L19-IL2 non deve essere inferiore a 4 settimane; in caso di trapianto allogenico di cellule staminali, il trattamento con L19-IL2 può iniziare 4 settimane dopo la rimozione del/i farmaco/i immunosoppressore.
• Presenza di lesioni misurabili secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno
• Maschi o femmine, età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG ≤ 2
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L
• Emoglobina > 8,0 g/dL
• Piastrine > 50 x 109/L
• Bilirubina totale ≤ 30 µmol/L (o ≤ 2,0 mg/dl)
• Nessun risultato elettrocardiografico anomalo che richieda trattamento
• ALT e AST ≤ 3,0 x il limite superiore del range normale (ULN) (5,0 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico con linfoma)
• Creatinina sierica < 2 x ULN
• Test della tubercolosi negativo (ad es. Quantiferon-saggio)
• Tutti gli effetti tossici acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi terapia precedente devono essersi risolti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) del National Cancer Institute (NCI) Grado ≤ 1 se non diversamente specificato sopra
• Test di gravidanza su siero negativo (solo per donne in età fertile) allo screening
• Se in età fertile, consenso all'uso di metodi contraccettivi adeguati (ad es. contraccettivi orali, preservativi o altri controlli di barriera adeguati, dispositivi contraccettivi intrauterini o sterilizzazione) a partire dalla visita di screening e continuando fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento con il farmaco oggetto dello studio
• In grado di fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Evidenza di linfoma del sistema nervoso centrale
• Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma a cellule basali trattato, dei tumori superficiali della vescica (TA, Tis e Ti) o di qualsiasi tumore trattato in modo curativo < 5 anni prima studiare l'ingresso
• Ipersensibilità al Rituximab o alle proteine ​​murine, o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti (Sodio citrato, Polisorbato 80, Sodio cloruro, Sodio idrossido, Acido cloridrico)
• Storia di infezione da HIV o epatite infettiva B o C
• Presenza di infezioni attive e gravi (ad es. Tubercolosi, sepsi e infezioni opportunistiche o qualsiasi infezione che richieda terapia antimicrobica) o altra grave malattia concomitante, che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbe con lo studio. I pazienti con una storia di infezioni ricorrenti o croniche o con condizioni sottostanti che potrebbero ulteriormente predisporli a infezioni gravi devono essere esclusi dallo studio.
• Malattia attiva del trapianto contro l'ospite in pazienti con una storia di trapianto allogenico di cellule staminali
• Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute tra cui infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave
• Aritmie cardiache non adeguatamente controllate inclusa la fibrillazione atriale
• Insufficienza cardiaca (> Grado II, criteri New York Heart Association (NYHA))
• Ipertensione incontrollata
• Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV)
• Retinopatia diabetica grave
• Malattia autoimmune attiva
• Storia di alloinnesto di organi solidi
• Recupero da trauma maggiore, incluso intervento chirurgico, entro 4 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio
• Storia nota di allergia all'IL2 o ad altre proteine/peptidi/anticorpi umani
• Test di gravidanza su siero positivo (solo per donne in età fertile) allo screening
• Femmina che allatta al seno
• Terapia antitumorale entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio (eccetto piccoli interventi chirurgici)
• Il paziente richiede o sta assumendo corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori a lungo termine. L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta non è considerato un criterio di esclusione Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe ostacolare la conformità con il protocollo di studio