Et fase I/II-studie af det tumor-målrettede humane L19-IL2 monoklonale antistof-cytokin fusionsprotein i kombination med rituximab i recidiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet CD 20-positiv DLBCL
• Patienter skal have oplevet tilbagefald efter eller ikke have opnået CR med standard R-CHOP-lignende behandling og skal være ude af stand til autolog stamcelletransplantation eller skal have recidiverende/progredieret efter autolog eller allogen stamcelletransplantation. I dette sidste tilfælde må tiden mellem autolog stamcelletransplantation og påbegyndelse af L19-IL2-behandling ikke være mindre end 4 uger; i tilfælde af allogen stamcelletransplantation kan L19-IL2-behandling starte 4 uger efter fjernelse af immunsuppressive lægemidler.
• Tilstedeværelse af målbare læsioner i henhold til Reviderede responskriterier for malignt lymfom
• Hanner eller kvinder, alder ≥ 18 år
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L
• Hæmoglobin > 8,0 g/dL
• Blodplader > 50 x 109/L
• Total bilirubin ≤ 30 µmol/L (eller ≤ 2,0 mg/dl)
• Ingen unormale elektrokardiogramfund, der kræver behandling
• ALAT og ASAT ≤ 3,0 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) (5,0 x ULN for patienter med hepatisk involvering med lymfom)
• Serum kreatinin < 2 x ULN
• Negativ tuberkulosetest (f. Quantiferon-assay)
• Alle akutte toksiske virkninger (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling skal være løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) Karakter ≤ 1, medmindre andet er angivet ovenfor
• Negativ serumgraviditetstest (kun for kvinder i den fødedygtige alder) ved screening
• Hvis den er i den fødedygtige alder, aftale om at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. orale præventionsmidler, kondomer eller andre passende barrierekontroller, intrauterint præventionsudstyr eller sterilisering), begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 3 måneder efter sidste behandling med undersøgelseslægemidlet
• Kan give skriftligt informeret samtykke
• Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på lymfom i centralnervesystemet
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (TA, Tis & Ti) eller enhver cancer behandlet kurativt < 5 år før til studieadgang
• Overfølsomhed over for Rituximab eller over for murine proteiner eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer (natriumcitrat, polysorbat 80, natriumchlorid, natriumhydroxid, saltsyre)
• Anamnese med HIV-infektion eller infektiøs hepatitis B eller C
• Tilstedeværelse af aktive, alvorlige infektioner (f.eks. tuberkulose, sepsis og opportunistiske infektioner eller enhver infektion, der kræver antimikrobiel behandling) eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen. Patienter med en historie med tilbagevendende eller kroniske infektioner eller med underliggende tilstande, som yderligere kan disponere dem for alvorlige infektioner, bør udelukkes fra undersøgelsen.
• Aktiv graft-versus-host-sygdom hos patienter med en historie med allogen stamcelletransplantation
• Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris
• Utilstrækkeligt kontrollerede hjertearytmier inklusive atrieflimren
• Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier)
• Ukontrolleret hypertension
• Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV)
• Alvorlig diabetisk retinopati
• Aktiv autoimmun sygdom
• Historie om fast organ allograft
• Restitution fra større traumer, inklusive operation inden for 4 uger før administration af undersøgelsesbehandling
• Kendt historie med allergi over for IL2 eller andre humane proteiner/peptider/antistoffer
• Positiv serumgraviditetstest (kun for kvinder i den fødedygtige alder) ved screening
• Ammende kvinde
• Antitumorbehandling inden for 4 uger efter indgivelse af undersøgelsesbehandling (undtagen små operationer)
• Patienten har brug for eller tager kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler på lang sigt. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et udelukkelseskriterium. Enhver tilstand, der efter investigators mening kan hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen