Badanie I/II fazy ukierunkowanego na nowotwór ludzkiego przeciwciała monoklonalnego L19-IL2 i białka fuzyjnego cytokiny w połączeniu z rytuksymabem w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony CD 20-dodatni DLBCL
• Pacjenci muszą doświadczyć nawrotu po lub nie osiągnąć CR po standardowym leczeniu podobnym do R-CHOP i muszą nie kwalifikować się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub muszą mieć nawrót/progresję po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. W tym ostatnim przypadku odstęp czasu między autologicznym przeszczepem komórek macierzystych a rozpoczęciem leczenia L19-IL2 nie może być krótszy niż 4 tygodnie; w przypadku allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych leczenie L19-IL2 można rozpocząć 4 tygodnie po odstawieniu leków immunosupresyjnych.
• Obecność mierzalnych zmian zgodnie z poprawionymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego
• Mężczyźni lub kobiety, wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 109/l
• Hemoglobina > 8,0 g/dl
• Płytki krwi > 50 x 109/l
• Bilirubina całkowita ≤ 30 µmol/L (lub ≤ 2,0 mg/dl)
• Brak nieprawidłowych wyników elektrokardiogramu wymagających leczenia
• AlAT i AspAT ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN) (5,0 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez chłoniaka)
• Kreatynina w surowicy < 2 x GGN
• Negatywny test na gruźlicę (np. test kwantiferonowy)
• Wszystkie ostre efekty toksyczne (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii muszą ustąpić zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (v4.03) Stopień ≤ 1, chyba że określono inaczej powyżej
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (tylko u kobiet w wieku rozrodczym) podczas badania przesiewowego
• Jeśli jesteś w wieku rozrodczym, zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, prezerwatyw lub innych odpowiednich barier ochronnych, wewnątrzmacicznych wkładek antykoncepcyjnych lub sterylizacji) począwszy od wizyty przesiewowej i trwającej do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego
• Przebyty lub współistniejący rak, który różni się ogniskiem pierwotnym lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (TA, Tis i Ti) lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie < 5 lat wcześniej wejść na studia
• Nadwrażliwość na rytuksymab lub białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (cytrynian sodu, polisorbat 80, chlorek sodu, wodorotlenek sodu, kwas solny)
• Historia zakażenia wirusem HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu B lub C
• Obecność czynnych, ciężkich infekcji (np. gruźlicy, posocznicy i zakażeń oportunistycznych lub innych infekcji wymagających leczenia przeciwbakteryjnego) lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie. Pacjenci z nawracającymi lub przewlekłymi infekcjami w wywiadzie lub ze schorzeniami, które mogą dodatkowo predysponować ich do poważnych infekcji, powinni zostać wykluczeni z badania.
• Aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych w wywiadzie
• Historia ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych w ciągu ostatniego roku, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna lub ciężka stabilna dusznica bolesna
• Niewystarczająco kontrolowane zaburzenia rytmu serca, w tym migotanie przedsionków
• Niewydolność serca (> stopień II, kryteria New York Heart Association (NYHA))
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV)
• Ciężka retinopatia cukrzycowa
• Aktywna choroba autoimmunologiczna
• Historia alloprzeszczepów narządów litych
• Powrót do zdrowia po poważnym urazie, w tym zabiegu chirurgicznym, w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku
• Znana historia alergii na IL2 lub inne ludzkie białka/peptydy/przeciwciała
• Dodatni test ciążowy z surowicy (tylko u kobiet w wieku rozrodczym) podczas badania przesiewowego
• Kobieta karmiąca piersią
• Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku (z wyjątkiem małych zabiegów chirurgicznych)
• Pacjent wymaga lub długotrwale przyjmuje kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uważane za kryterium wykluczające Wszelkie stany, które w opinii badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania