A daganatot célzó humán L19-IL2 monoklonális antitest-citokin fúziós fehérje I/II. fázisú vizsgálata rituximabbal kombinálva relapszusban vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt CD 20-pozitív DLBCL
• A betegeknél a standard R-CHOP-szerű kezelés után relapszusnak kell lennie, vagy el nem kell érnie a CR-t, és nem kell alkalmasnak lennie autológ őssejt-transzplantációra, vagy autológ vagy allogén őssejt-transzplantációt követően relapszusban/progresszióban kell szenvedniük. Ez utóbbi esetben az autológ őssejt-transzplantáció és az L19-IL2-kezelés kezdete közötti idő nem lehet kevesebb 4 hétnél; allogén őssejt-transzplantáció esetén az L19-IL2 kezelés az immunszuppresszív gyógyszer(ek) eltávolítása után 4 héttel kezdhető meg.
• Mérhető elváltozások jelenléte a rosszindulatú limfóma felülvizsgált válaszkritériumainak megfelelően
• Férfiak vagy nők, életkor ≥ 18 év
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• A várható élettartam legalább 12 hét
• Abszolút neutrofilszám > 1,5 x 109/l
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Vérlemezkék > 50 x 109/L
• Összes bilirubin ≤ 30 µmol/L (vagy ≤ 2,0 mg/dl)
• Nincsenek kezelést igénylő kóros elektrokardiogram leletek
• ALT és AST ≤ a normál tartomány felső határának (ULN) 3,0-szerese (5,0 x ULN limfómában szenvedő betegeknél)
• Szérum kreatinin < 2 x ULN
• Negatív tuberkulózisteszt (pl. Quantiferon-assay)
• Bármely korábbi terápia minden akut toxikus hatását (az alopecia kivételével) meg kell oldani a National Cancer Institute (NCI) által a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) (v4.03) szerint. Grade ≤ 1, hacsak a fentiekben másként nem jelezzük
• Negatív szérum terhességi teszt (csak fogamzóképes korú nők esetében) a szűréskor
• Fogamzóképes korú esetén a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. orális fogamzásgátlók, óvszer, vagy egyéb megfelelő védőgát, méhen belüli fogamzásgátló eszközök vagy sterilizálás) használatának beleegyezése a szűrési látogatástól kezdve és az utolsó vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelést követő 3 hónapig.
• Képes írásbeli tájékozott hozzájárulást adni
• A tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség

Kizárási kritériumok:

• A központi idegrendszeri limfóma bizonyítéka
• Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik a vizsgálatban vizsgált ráktól, kivéve az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát, a felületes húgyhólyagdaganatot (TA, Tis és Ti) vagy bármely olyan rákot, amelyet 5 évnél rövidebb ideig gyógyítottak tanulni belépőt
• Rituximabbal vagy egérfehérjékkel, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (nátrium-citrát, poliszorbát 80, nátrium-klorid, nátrium-hidroxid, sósav)
• HIV-fertőzés vagy fertőző hepatitis B vagy C a kórtörténetében
• Aktív, súlyos fertőzések (pl. tuberkulózis, szepszis és opportunista fertőzések vagy bármilyen, antimikrobiális kezelést igénylő fertőzés) vagy más súlyos egyidejű betegség jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki a beteget, vagy zavarná a vizsgálatot. Ki kell zárni a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében visszatérő vagy krónikus fertőzések szerepelnek, vagy olyan alapbetegségeik vannak, amelyek súlyos fertőzésekre hajlamosíthatják őket.
• Aktív graft versus-host betegség olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében allogén őssejt-transzplantáció szerepel
• A kórelőzmény az elmúlt évben akut vagy szubakut koszorúér-szindrómák, beleértve a miokardiális infarktust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist
• Nem megfelelően kontrollált szívritmuszavarok, beleértve a pitvarfibrillációt
• Szívelégtelenség (> II. fokozat, New York Heart Association (NYHA) kritériumai)
• Nem kontrollált magas vérnyomás
• Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV. fokozat)
• Súlyos diabéteszes retinopátia
• Aktív autoimmun betegség
• A szilárd szerv allograft története
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül felépülés súlyos traumából, beleértve a műtétet is
• Ismert allergia IL2-vel vagy más humán fehérjékkel/peptidekkel/antitestekkel szemben
• Pozitív szérum terhességi teszt (csak fogamzóképes nők esetében) a szűréskor
• Szoptató nőstény
• Daganatellenes terápia a vizsgálati kezelés beadását követő 4 héten belül (kivéve a kis műtéteket)
• A betegnek hosszú távon kortikoszteroidokra vagy egyéb immunszuppresszánsokra van szüksége vagy szed. A kortikoszteroidok korlátozott alkalmazása az akut túlérzékenységi reakciók kezelésére vagy megelőzésére nem tekinthető kizárási feltételnek. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálati protokollnak való megfelelést.