Um Estudo de Fase I/II da Proteína de Fusão de Citocina e Anticorpo Monoclonal Humano L19-IL2 de Tumor em Combinação com Rituximabe em Linfoma Difuso de Células B Grandes Recidivante ou Refratário (DLBCL)

Critério de inclusão:

• DLBCL positivo para CD 20 confirmado histologicamente
• Os pacientes devem ter sofrido recidiva após ou não ter alcançado RC com o tratamento padrão do tipo R-CHOP e devem ser inelegíveis para transplante autólogo de células-tronco ou devem ter recaído/progredido após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco. Neste último caso, o intervalo de tempo entre o transplante autólogo de células-tronco e o início do tratamento com L19-IL2 não deve ser inferior a 4 semanas; no caso de transplante alogênico de células-tronco, o tratamento com L19-IL2 pode começar 4 semanas após a remoção do(s) medicamento(s) imunossupressor(es).
• Presença de lesões mensuráveis ​​de acordo com os critérios de resposta revisados ​​para linfoma maligno
• Homens ou mulheres, idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/L
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• Plaquetas > 50 x 109/L
• Bilirrubina total ≤ 30 µmol/L (ou ≤ 2,0 mg/dl)
• Nenhum achado anormal de eletrocardiograma que requeira tratamento
• ALT e AST ≤ 3,0 x o limite superior da faixa normal (LSN) (5,0 x LSN para pacientes com envolvimento hepático com linfoma)
• Creatinina sérica < 2 x LSN
• Teste de tuberculose negativo (por ex. Quantiferon-ensaio)
• Todos os efeitos tóxicos agudos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior devem ter sido resolvidos de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) (v4.03) Grau ≤ 1, a menos que especificado de outra forma acima
• Teste de gravidez sérico negativo (somente para mulheres com potencial para engravidar) na triagem
• Se houver potencial para engravidar, concordância em usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, contraceptivos orais, preservativos ou outros controles de barreira adequados, dispositivos anticoncepcionais intrauterinos ou esterilização) começando na visita de triagem e continuando até 3 meses após o último tratamento com o medicamento do estudo
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Evidência de linfoma do sistema nervoso central
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (TA, Tis e Ti) ou qualquer câncer tratado curativamente < 5 anos antes estudar entrada
• Hipersensibilidade ao Rituximab ou a proteínas murinas, ou a qualquer um dos seus excipientes (citrato de sódio, polissorbato 80, cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido clorídrico)
• História de infecção por HIV ou hepatite infecciosa B ou C
• Presença de infecções graves ativas (por exemplo, tuberculose, sepse e infecções oportunistas ou qualquer infecção que requeira terapia antimicrobiana) ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo. Pacientes com histórico de infecções recorrentes ou crônicas ou com condições subjacentes que possam predispor ainda mais a infecções graves devem ser excluídos do estudo.
• Doença enxerto contra hospedeiro ativa em pacientes com história de transplante alogênico de células-tronco
• História no último ano de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave
• Arritmias cardíacas inadequadamente controladas, incluindo fibrilação atrial
• Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da New York Heart Association (NYHA))
• hipertensão descontrolada
• Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV)
• Retinopatia diabética grave
• Doença autoimune ativa
• História do aloenxerto de órgão sólido
• Recuperação de trauma grave, incluindo cirurgia dentro de 4 semanas antes da administração do tratamento do estudo
• História conhecida de alergia a IL2 ou outras proteínas/peptídeos/anticorpos humanos
• Teste de gravidez sérico positivo (somente para mulheres com potencial para engravidar) na triagem
• amamentação feminina
• Terapia antitumoral dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo (exceto pequenas cirurgias)
• O paciente requer ou está tomando corticosteróides ou outras drogas imunossupressoras em longo prazo. O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade não é considerado um critério de exclusão Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam dificultar a adesão ao protocolo do estudo