Un estudio de fase I/II de la proteína de fusión de citocina-anticuerpo monoclonal humano L19-IL2 dirigida a tumores en combinación con rituximab en linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• LDCBG positivo para CD 20 confirmado histológicamente
• Los pacientes deben haber experimentado una recaída después o no haber logrado la RC con el tratamiento estándar tipo R-CHOP y no deben ser elegibles para el trasplante autólogo de células madre o deben haber recaído/progresado después del trasplante autólogo o alogénico de células madre. En este último caso, el tiempo transcurrido entre el trasplante autólogo de células madre y el inicio del tratamiento con L19-IL2 no debe ser inferior a 4 semanas; en caso de trasplante alogénico de células madre, el tratamiento con L19-IL2 puede comenzar 4 semanas después de la eliminación de los fármacos inmunosupresores.
• Presencia de lesiones medibles según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno
• Hombres o mujeres, edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• Plaquetas > 50 x 109/L
• Bilirrubina total ≤ 30 µmol/L (o ≤ 2,0 mg/dl)
• Sin hallazgos electrocardiográficos anormales que requieran tratamiento
• ALT y AST ≤ 3,0 x el límite superior del rango normal (ULN) (5,0 x ULN para pacientes con compromiso hepático con linfoma)
• Creatinina sérica < 2 x LSN
• Prueba de tuberculosis negativa (p. ensayo Quantiferon)
• Todos los efectos tóxicos agudos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia anterior deben haberse resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (v4.03) Grado ≤ 1 a menos que se especifique lo contrario arriba
• Prueba de embarazo en suero negativa (solo para mujeres en edad fértil) en la selección
• Si está en edad fértil, acuerdo para usar métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, anticonceptivos orales, condones u otros controles de barrera adecuados, dispositivos anticonceptivos intrauterinos o esterilización) comenzando en la visita de selección y continuando hasta 3 meses después del último tratamiento con el fármaco del estudio
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de linfoma del sistema nervioso central
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales (TA, Tis y Ti) o cualquier cáncer tratado curativamente < 5 años antes estudiar ingreso
• Hipersensibilidad a Rituximab o a proteínas murinas, o a alguno de sus excipientes (Citrato de sodio, Polisorbato 80, Cloruro de sodio, Hidróxido de sodio, Ácido clorhídrico)
• Antecedentes de infección por VIH o hepatitis infecciosa B o C
• Presencia de infecciones activas graves (p. ej., tuberculosis, sepsis e infecciones oportunistas o cualquier infección que requiera tratamiento antimicrobiano) u otra enfermedad grave concurrente que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio. Los pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas o con afecciones subyacentes que puedan predisponerlos aún más a infecciones graves deben ser excluidos del estudio.
• Enfermedad de injerto contra huésped activa en pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre
• Antecedentes en el último año de síndromes coronarios agudos o subagudos, incluido infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave
• Arritmias cardíacas controladas inadecuadamente, incluida la fibrilación auricular
• Insuficiencia cardíaca (> grado II, criterios de la New York Heart Association (NYHA))
• Hipertensión no controlada
• Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV)
• Retinopatía diabética severa
• Enfermedad autoinmune activa
• Historia del aloinjerto de órgano sólido
• Recuperación de un trauma mayor, incluida la cirugía, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio
• Antecedentes conocidos de alergia a IL2 u otras proteínas/péptidos/anticuerpos humanos
• Prueba de embarazo en suero positiva (solo para mujeres en edad fértil) en la selección
• mujer lactante
• Terapia antitumoral dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio (excepto cirugía pequeña)
• El paciente requiere o está tomando corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores a largo plazo. El uso limitado de corticosteroides para tratar o prevenir las reacciones de hipersensibilidad aguda no se considera un criterio de exclusión. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio.