Une étude de phase I/II de la protéine de fusion anticorps monoclonal humain L19-IL2-cytokine ciblant la tumeur en association avec le rituximab dans le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• DLBCL CD 20 positif confirmé histologiquement
• Les patients doivent avoir connu une rechute après avoir obtenu ou non une RC avec un traitement standard de type R-CHOP et doivent être inéligibles à une greffe de cellules souches autologues ou doivent avoir rechuté/progressé après une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques. Dans ce dernier cas, le délai entre l'autogreffe de cellules souches et le début du traitement L19-IL2 ne doit pas être inférieur à 4 semaines ; en cas de greffe allogénique de cellules souches, le traitement L19-IL2 peut débuter 4 semaines après le retrait du ou des médicaments immunosuppresseurs.
• Présence de lésions mesurables selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin
• Hommes ou femmes, âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L
• Hémoglobine > 8,0 g/dL
• Plaquettes > 50 x 109/L
• Bilirubine totale ≤ 30 µmol/L (ou ≤ 2,0 mg/dl)
• Aucun résultat anormal à l'électrocardiogramme nécessitant un traitement
• ALT et AST ≤ 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) (5,0 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique avec lymphome)
• Créatinine sérique < 2 x LSN
• Test de tuberculose négatif (par ex. Dosage quantiféron)
• Tous les effets toxiques aigus (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur doivent être résolus selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (v4.03) Grade ≤ 1 sauf indication contraire ci-dessus
• Test de grossesse sérique négatif (uniquement pour les femmes en âge de procréer) lors du dépistage
• Si en âge de procréer, accord pour utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, contraceptifs oraux, préservatifs ou autres contrôles de barrière adéquats, dispositifs contraceptifs intra-utérins ou stérilisation) commençant à la visite de dépistage et se poursuivant jusqu'à 3 mois après le dernier traitement avec le médicament à l'étude
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Preuve de lymphome du système nerveux central
• Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité, des tumeurs superficielles de la vessie (TA, Tis & Ti) ou de tout cancer traité curativement < 5 ans avant étudier l'entrée
• Hypersensibilité au Rituximab ou aux protéines murines, ou à l'un de ses excipients (Citrate de sodium, Polysorbate 80, Chlorure de sodium, Hydroxyde de sodium, Acide chlorhydrique)
• Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite infectieuse B ou C
• Présence d'infections graves actives (par exemple, tuberculose, septicémie et infections opportunistes ou toute autre infection nécessitant un traitement antimicrobien) ou d'une autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec l'étude. Les patients ayant des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques ou présentant des affections sous-jacentes susceptibles de les prédisposer davantage à des infections graves doivent être exclus de l'étude.
• Maladie active du greffon contre l'hôte chez les patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches
• Antécédents au cours de la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable ou stable sévère
• Arythmies cardiaques insuffisamment contrôlées, y compris la fibrillation auriculaire
• Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères de la New York Heart Association (NYHA))
• Hypertension non contrôlée
• Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV)
• Rétinopathie diabétique sévère
• Maladie auto-immune active
• Histoire de l'allogreffe d'organe solide
• Récupération d'un traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude
• Antécédents connus d'allergie à l'IL2 ou à d'autres protéines/peptides/anticorps humains
• Test de grossesse sérique positif (uniquement pour les femmes en âge de procréer) lors du dépistage
• Allaitement femelle
• Traitement anti-tumoral dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude (sauf petite chirurgie)
• Le patient nécessite ou prend des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs à long terme. L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguë n'est pas considérée comme un critère d'exclusion Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver le respect du protocole de l'étude