Vaiheen I/II tutkimus kasvaimeen kohdistuvasta ihmisen L19-IL2-monoklonaalisesta vasta-aine-sytokiini-fuusioproteiinista yhdessä rituksimabin kanssa uusiutuneessa tai refraktaarisessa diffuusissa suuren B-solulymfoomassa (DLBCL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu CD 20-positiivinen DLBCL
• Potilailla on täytynyt olla uusiutuminen normaalin R-CHOP:n kaltaisen hoidon jälkeen tai he eivät ole saavuttaneet CR:ää, ja he eivät saa olla kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon tai heillä on täytynyt olla uusiutuminen/edennyt autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. Tässä viimeisessä tapauksessa aikaväli autologisten kantasolujen siirron ja L19-IL2-hoidon aloittamisen välillä ei saa olla alle 4 viikkoa; allogeenisen kantasolusiirron tapauksessa L19-IL2-hoito voidaan aloittaa 4 viikon kuluttua immunosuppressiivisten lääkkeiden poistamisesta.
• Mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien mukaisesti
• Miehet tai naiset, ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl
• Verihiutaleet > 50 x 109/l
• Kokonaisbilirubiini ≤ 30 µmol/L (tai ≤ 2,0 mg/dl)
• Ei poikkeavia hoitoa vaativia EKG-löydöksiä
• ALAT ja ASAT ≤ 3,0 x normaalialueen yläraja (ULN) (5,0 x ULN potilailla, joilla on maksan lymfooma)
• Seerumin kreatiniini < 2 x ULN
• Negatiivinen tuberkuloositesti (esim. Quantiferon-määritys)
• Kaikkien aiempien hoidon akuuttien toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on oltava ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) (v4.03) mukaisesti. Arvosana ≤ 1, ellei yllä ole toisin mainittu
• Negatiivinen seerumin raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille) seulonnassa
• Jos olet hedelmällisessä iässä, suostumus käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. oraaliset ehkäisyvälineet, kondomit tai muut riittävät estekontrollit, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet tai sterilointi) seulontakäynnistä alkaen ja jatkuvan 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
• Halu ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opiskelutoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet keskushermoston lymfoomasta
• Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (TA, Tis & Ti) tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti < 5 vuotta aikaisemmin opiskelemaan pääsyä
• Yliherkkyys rituksimabille tai hiiren proteiineille tai jollekin sen apuaineelle (natriumsitraatti, polysorbaatti 80, natriumkloridi, natriumhydroksidi, kloorivetyhappo)
• Aiempi HIV-infektio tai tarttuva hepatiitti B tai C
• Aktiivisten, vakavien infektioiden (esim. tuberkuloosi, sepsis ja opportunistiset infektiot tai mikä tahansa mikrobihoitoa vaativa infektio) tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta. Potilaat, joilla on ollut toistuvia tai kroonisia infektioita tai joilla on taustalla olevia sairauksia, jotka voivat edelleen altistaa heidät vakaville infektioille, tulee sulkea pois tutkimuksesta.
• Aktiivinen graft-versus-host -sairaus potilailla, joilla on aiemmin ollut allogeeninen kantasolusiirto
• Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris
• Riittämättömästi hallitut sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä
• Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit)
• Hallitsematon verenpainetauti
• Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV)
• Vaikea diabeettinen retinopatia
• Aktiivinen autoimmuunisairaus
• Kiinteiden elinten allograftin historia
• Toipuminen suuresta traumasta, mukaan lukien leikkauksesta, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon antamista
• Tunnettu allergia IL2:lle tai muille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille
• Positiivinen seerumin raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille) seulonnassa
• Imettävä nainen
• Kasvainten vastainen hoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta (paitsi pieni leikkaus)
• Potilas tarvitsee tai käyttää kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä pitkään. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.