Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intranazální inhalace bioaktivních faktorů produkovaných makrofágy M2 u pacientů se syndromem organického mozku

1. února 2021 aktualizováno: Alexander A Ostanin, Russian Academy of Medical Sciences

Bezpečnost/účinnost intranazálně podávaných bioaktivních faktorů produkovaných autologními M2 makrofágy u pacientů se syndromem organického mozku

Výzkumníci navrhli inovativní studii proof-of-concept, která má poskytnout údaje o tom, zda se účinnost léčby/rehabilitace a funkční výsledky pacientů s organickým mozkovým syndromem zlepší intranazální inhalací bioaktivních faktorů (BF), produkovaných autologními makrofágy M2. (auto-M2-BF). Důvodem pro tento přístup je schopnost centrálního nervového systému reparace a důležitá role makrofágů v regulaci tohoto procesu. Bylo zjištěno, že makrofágy typu 2 mají protizánětlivý a reparační potenciál, zatímco buňky M1 mají prozánětlivé a neurotoxické účinky. Působení makrofágů M2 je z velké části realizováno produkcí široké škály bioaktivních faktorů (cytokiny, chemokiny, růstové faktory, neuropeptidy, mikrovezikuly atd.), které inhibují zánět, chrání neurony před apoptózou, stimulují neurogenezi, růst a remyelinizaci axonů, tvorbu nových synapsí a aktivují angiogenezi. Tato studie používá auto-M2-BF jako terapeutická činidla a intranazální podávání se zaměřením na transport z nosu do mozku jako způsob podání. Očekávané klinické účinky u léčených subjektů: zlepšení kognitivních funkcí (paměť, jazyk, pozornost); korekce ložiskového neurologického deficitu (paréza, spasticita, poruchy citlivosti); snížení vestibulárních/ataktických poruch (vertigo, nestabilita při chůzi); snížení bolesti hlavy; snížení astenie (slabost, únava); korekce emočních poruch (úzkost, deprese).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po poškození centrálního nervového systému (CNS) imunitně zprostředkovaný zánět hluboce ovlivňuje schopnost nervových buněk přežít a regenerovat se. Úloha zánětu zahrnuje většinou makrofágy, je kontroverzní, protože makrofágy mohou indukovat neuronální a gliální toxicitu a podporovat opravu tkáně. Opačné účinky makrofágů mohou být podmíněny jejich funkční heterogenitou. Klasické prozánětlivé makrofágy (M1) jsou tedy tkáňové destruktivní, zatímco protizánětlivé (M2) makrofágy zprostředkovávají opravu tkáně. Kromě toho makrofágy M2 převážně indukují Th2 odpověď, což je zvláště výhodné při opravě CNS. Za použití nízkých sérových podmínek výzkumníci vytvořili makrofágy podobné M2 a vyhodnotili jejich fenotypové a funkční vlastnosti [1, 2]. Naše data ukazují, že M2 makrofágy, na rozdíl od prozánětlivých M1 buněk, produkovaly významně nižší hladiny prozánětlivých cytokinů (IL-1β, tumor nekrotizující faktor-α, IL-6, IL-18, IL-12), chemokinů (IL-8, monocytový chemoatraktant protein 1-1) a Th1/Th2-cytokiny (interferon-y, IL-2, IL-4) spojené s vyšší hladinou IL-10. Makrofágy M2 byly schopny produkovat neurotrofní (neurotrofický faktor odvozený z mozku, růstový faktor podobný inzulínu-1), angiogenní (vaskulární endoteliální růstový faktor) a další růstové faktory (erytropoetin, faktor stimulující kolonie granulocytů, základní fibroblastový růstový faktor epidermální růstový faktor) s neuroprotektivní a regenerační aktivitou.

Naše pilotní klinické studie prokázaly bezpečnost a klinickou účinnost intratekálního podání makrofágů M2 u dětí s těžkou dětskou mozkovou obrnou [3] au pacientů s neakutním iktu [4].

Protože bezbuněčné kultivační médium makrofágů M2 obsahuje širokou škálu neurotrofických, imunoregulačních a proangiogenních faktorů, vědci očekávají, že intranazální podávání těchto auto-M2-BF zlepší účinnost léčby/rehabilitace a funkční výsledky pacientů s organickým mozkový syndrom. Za zmínku stojí, že intranazální podávání rozpustných faktorů M2-makrofágu umožňuje dodávat bioaktivní látky do mozku čichovými a trigeminálními cestami přes mozkovo-krevní bariéru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630099
        • Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí: věk 18 - 80 let
  • Přetrvávající neurologické deficity (kognitivní, mentální, motorické, vestibulární/ataktické poruchy v důsledku traumatu, kardiovaskulární, neurodegenerativní a další cerebrální poranění), potvrzené klinicky a CT nebo MRI
  • Písemný informovaný souhlas pacienta nebo blízkých příbuzných

Kritéria vyloučení:

  • Psychiatrické poruchy
  • Záchvaty
  • Těžká demence
  • Jaterní nebo renální dysfunkce
  • Hemodynamická nebo respirační nestabilita
  • HIV nebo nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce
  • Těhotenství
  • Malignita
  • Nesnášenlivost gentamicinu a / nebo alergie na více léků
  • Účast v jiných klinických studiích

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intranasální auto-M2-BF

Intranazálně podávané bioaktivní faktory, produkované autologním M2 makrofágem (auto-M2-BFs). Makrofágy M2 byly generovány in vitro z periferní krve pacientů během 7 dnů. Bylo odebráno bezbuněčné kultivační médium obsahující auto-M2-BFs a alikvoty 2 ml/lahvička byly kryokonzervovány.

30 pacientů s organickým mozkovým syndromem bude dostávat auto-M2-BF pomocí aerosolového inhalátoru (nebulizéru), 2,0 ml jednou denně po dobu 30 dnů.
Lék: Intranasální auto-M2-BF
Dodávka se provádí pomocí aerosolového inhalátoru (nebulizéru), 2,0 ml jednou denně po dobu 30 dnů.
Ostatní jména:
  • Bioaktivní faktory, produkované M2 Macrophage

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů se závažnými nežádoucími účinky a nežádoucími reakcemi
Časové okno: až 6 měsíců po léčbě
Výskyt závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků (alergické, toxické, zánětlivé reakce; neurologické zhoršení, konvulzivní syndrom)
až 6 měsíců po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v subjektivním hodnocení klinických příznaků (SACS)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po léčbě
Subjective Assessment of Clinical Symptoms (SACS) je 5bodová hodnotící škála se standardizovanými kritérii (0 – ne; 1 – mírná; 2 – střední; 3 – těžká; 4 – intenzivní) subjektivní hodnocení závažnosti patnácti nejcharakterističtějších klinických příznaků. neurologických poruch (bolesti hlavy, závratě, poruchy chůze, řeči, poruchy zraku, třes aj.). Minimální „celkové“ skóre SACS je 0 a maximální „celkové“ skóre SACS je 60. Neurologická zlepšení jsou hodnocena „celkovým“ skóre SACS jako snížení o > 6 bodů oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav a 6 měsíců po léčbě
Změna na stupnici nemocniční úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po léčbě
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) se používá k diagnostice symptomů úzkosti/deprese (absence - 0~7 bodů; subklinická forma - 8~10 bodů; klinická forma - 11 bodů nebo více). Minimální „celkové“ skóre HADS (subškála úzkost + deprese) je 0 a maximální „celkové“ skóre HADS je 42. Zlepšení u pacientů se symptomy úzkosti/deprese se hodnotí pomocí „celkového“ skóre HADS jako snížení o > 4 body oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav a 6 měsíců po léčbě
Změna ve škále hodnocení funkční mobility (FMA).
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po léčbě

Funkční hodnocení mobility (FMA) iscale je určeno k hodnocení parametrů charakterizujících stabilitu (0~24 bodů) a chůzi (0~16 bodů).

Maximální „celkové“ skóre FMA na subškálách stability a chůze je 39-40 a odpovídá normě, minimální „celkové“ skóre FMA je 0 a odpovídá hrubému poškození. Stupeň zhoršení "celkového" skóre se dělí na významné (0~20 bodů), střední (21~33 bodů) a lehké (34~38 bodů), přičemž 39~40 bodů znamená žádné zhoršení. Zlepšená pohyblivost je hodnocena jako zlepšení „celkového“ skóre FMA > 4 body od výchozí hodnoty.
Výchozí stav a 6 měsíců po léčbě
Změna v Montrealském kognitivním hodnocení (МоСА)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po léčbě
K hodnocení kognitivních funkcí se používá Montreal Cognitive Assessment (MoCa). Maximální "celkové" skóre MoCa je 26-30 bodů a odpovídá normě, 19-25 bodů - lehká kognitivní porucha; 11-21 bodů - demence. Zlepšení u pacientů s kognitivní poruchou se hodnotí jako zvýšení „celkového“ skóre MoCA > 3 body oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav a 6 měsíců po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Russian Academy of Medical Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

6. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IFCI-25/05/2015

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit