Az M2 makrofágok által termelt bioaktív faktorok intranazális belélegzése szerves agyi szindrómában szenvedő betegeknél
Az autológ M2 makrofágok által termelt intranazálisan beadott bioaktív faktorok biztonságossága/hatékonysága szerves agyi szindrómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A központi idegrendszer (CNS) sérülését követően az immunmediált gyulladás nagymértékben befolyásolja az idegsejtek túlélési és regenerációs képességét. A gyulladás szerepe túlnyomórészt makrofágokból áll, ellentmondásos, mivel a makrofágok neuronális és gliatoxicitást is kiválthatnak, és elősegíthetik a szövetek helyreállítását. A makrofágok ellentétes hatását funkcionális heterogenitásuk magyarázhatja. Így a klasszikus pro-inflammatorikus makrofágok (M1) szövetrombolóak, míg a gyulladásgátló (M2) makrofágok a szövetek helyreállítását közvetítik. Ezenkívül az M2 makrofágok túlnyomórészt Th2 választ indukálnak, ami különösen előnyös a központi idegrendszer helyreállításában. Alacsony szérumviszonyok mellett a kutatók M2-szerű makrofágokat hoztak létre, és értékelték fenotípusos és funkcionális jellemzőiket [1, 2]. Adataink azt mutatják, hogy az M2 makrofágok a gyulladást előidéző M1 sejtekkel ellentétben szignifikánsan alacsonyabb szinten termelnek proinflammatorikus citokineket (IL-1β, tumornekrózis faktor-α, IL-6, IL-18, IL-12), kemokineket. (IL-8, monocita kemoattraktáns protein 1-1) és Th1/Th2-citokinek (interferon-γ, IL-2, IL-4) magasabb IL-10 szinttel párosulva. Az M2 makrofágok képesek voltak neurotróf (agyi eredetű neurotróf faktor, inzulinszerű növekedési faktor-1), angiogén (vascularis endothelialis növekedési faktor) és egyéb növekedési faktorok (eritropoetin, granulocita-kolónia stimuláló faktor, alapvető fibroblaszt növekedési faktor) termelésére. , epidermális növekedési faktor) neuroprotektív és regeneratív aktivitással.
Kísérleti klinikai vizsgálataink igazolták az M2 makrofágok intratekális beadásának biztonságosságát és klinikai hatékonyságát súlyos cerebrális bénulásban szenvedő gyermekeknél [3] és nem akut stroke-os betegeknél [4].
Mivel az M2 makrofágok sejtmentes tápközege neurotróf, immunszabályozó és pro-angiogén faktorok széles skáláját tartalmazza, a kutatók arra számítanak, hogy ezeknek az auto-M2-BF-eknek az intranazális beadása javítja a szerves betegek kezelési/rehabilitációs hatékonyságát és funkcionális kimenetelét. agyi szindróma. Megjegyzendő, hogy az M2-makrofágban oldódó faktorok intranazális beadása lehetővé teszi bioaktív anyagoknak az agyba jutását a szagló és a trigeminális úton az agy-vér gáton keresztül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630099
- Institute of Fundamental and Clinical Immunology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek: 18-80 éves korig
- Állandó neurológiai hiányok (kognitív, mentális, motoros, vesztibuláris/ataxiás rendellenességek trauma, kardiovaszkuláris, neurodegeneratív és egyéb agyi sérülések következtében), klinikailag és CT-vel vagy MRI-vel igazolva
- A beteg vagy közeli hozzátartozóinak írásos beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- Pszichiátriai rendellenességek
- Rohamok
- Súlyos demencia
- Máj- vagy veseműködési zavarok
- Hemodinamikai vagy légzési instabilitás
- HIV vagy ellenőrizetlen bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések
- Terhesség
- Rosszindulatú daganat
- Gentamicin intolerancia és/vagy többféle gyógyszerallergia
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Intranazális auto-M2-BF-ek
Intranazálisan beadott bioaktív faktorok, az autológ M2-makrofág (auto-M2-BF-ek) által előállított. M2 makrofágokat állítottunk elő in vitro betegek perifériás véréből 7 napon keresztül. Az auto-M2-BF-eket tartalmazó sejtmentes táptalajt összegyűjtöttük, és 2 ml/fiola aliquot részeket mélyhűtöttünk. 30 organikus agyszindrómás beteg kap auto-M2-BF-et az aeroszolos inhalátorral (porlasztóval), naponta egyszer 2,0 ml-t 30 napig. |
A kiszállítás az aeroszolos inhalátorral (porlasztóval) történik, naponta egyszer 2,0 ml-t, legfeljebb 30 napig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A súlyos nemkívánatos eseményekben és nemkívánatos reakciókban szenvedő betegek száma
Időkeret: a kezelést követő 6 hónapig
|
Súlyos nemkívánatos események és mellékhatások (allergiás, toxikus, gyulladásos reakciók; neurológiai leromlás, görcsös szindróma) előfordulása
|
a kezelést követő 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a klinikai tünetek szubjektív értékelésében (SACS)
Időkeret: Kiindulási és 6 hónappal a kezelés után
|
A klinikai tünetek szubjektív értékelése (SACS) egy 5 pontos értékelési skála standardizált kritériumokkal (0 - nem; 1 - enyhe; 2 - közepes; 3 - súlyos; 4 - intenzív) tizenöt legjellemzőbb klinikai tünet súlyosságának szubjektív értékelése. neurológiai rendellenességek (fejfájás, szédülés, járászavar, beszéd, látásromlás, remegés és mások).
A minimális SACS „összes” pontszám 0, a maximális SACS „összes” pontszám pedig 60.
A neurológiai javulást a SACS „összpontszám” alapján értékelik, amely több mint 6 ponttal csökkent a kiindulási értékhez képest.
|
Kiindulási és 6 hónappal a kezelés után
|
|
Változás a kórházi szorongás és depresszió skálájában (HADS)
Időkeret: Kiindulási és 6 hónappal a kezelés után
|
A Kórházi Szorongás és Depresszió Skála (HADS) a szorongásos/depressziós tünetek diagnosztizálására szolgál (hiány - 0-7 pont; szubklinikai forma - 8-10 pont; klinikai forma - 11 pont vagy több).
A minimális HADS "összes" pontszám (szorongás + depresszió alskála) 0, a maximális HADS "összes" pontszám pedig 42.
A szorongásos/depressziós tünetekkel küzdő betegek javulását a HADS „összpontszám” alapján értékelik, amely > 4 pont csökkenés a kiindulási értékhez képest.
|
Kiindulási és 6 hónappal a kezelés után
|
|
A funkcionális mobilitás értékelési (FMA) skála változása
Időkeret: Kiindulási és 6 hónappal a kezelés után
|
A Functional Mobility Assessment (FMA) iscale a stabilitást (0–24 pont) és a járást (0–16 pont) jellemző paraméterek értékelésére szolgál. A stabilitási és járási alskálákon a maximális FMA "összes" pontszám 39-40, és megfelel a normának, a minimális FMA "összes" pontszám 0, és a bruttó károsodásnak felel meg. Az „össz” pontszám károsodásának mértéke szignifikánsra (0-20 pont), közepesre (21-33 pont) és enyhe (34-38 pontra) oszlik, míg a 39-40 pont nem jelez károsodást. A javuló mobilitást úgy értékelik, hogy az FMA „teljes” pontszáma több mint 4 pont az alapvonalhoz képest. |
Kiindulási és 6 hónappal a kezelés után
|
|
Változás a montreali kognitív értékelésben (МоСА)
Időkeret: Kiindulási és 6 hónappal a kezelés után
|
A kognitív funkciók értékelésére a Montreal Cognitive Assessment (MoCa) módszert használják.
A maximális MoCa "összes" pontszám 26-30 pont, és megfelel a normának, 19-25 pont - enyhe kognitív zavar; 11-21 pont - demencia.
A kognitív zavarban szenvedő betegek javulását úgy értékelik, hogy a MoCA „teljes” pontszám több mint 3 ponttal nőtt a kiindulási értékhez képest.
|
Kiindulási és 6 hónappal a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sakhno LV, Shevela EY, Tikhonova MA, Ostanin AA, Chernykh ER. The Phenotypic and Functional Features of Human M2 Macrophages Generated Under Low Serum Conditions. Scand J Immunol. 2016 Feb;83(2):151-9. doi: 10.1111/sji.12401.
- Chernykh ER, Kafanova MY, Shevela EY, Sirota SI, Adonina EI, Sakhno LV, Ostanin AA, Kozlov VV. Clinical experience with autologous M2 macrophages in children with severe cerebral palsy. Cell Transplant. 2014;23 Suppl 1:S97-104. doi: 10.3727/096368914X684925. Epub 2014 Oct 9.
- Chernykh ER, Shevela EY, Starostina NM, Morozov SA, Davydova MN, Menyaeva EV, Ostanin AA. Safety and Therapeutic Potential of M2 Macrophages in Stroke Treatment. Cell Transplant. 2016;25(8):1461-71. doi: 10.3727/096368915X690279. Epub 2015 Dec 14.
- Chernykh ER, Shevela EY, Sakhno LV, Tikhonova MA, Petrovsky YL, Ostanin AA. The generation and properties of human M2-like macrophages: potential candidates for CNS repair? Cell Ther Transplant., 2010 DOI: 10.3205/ctt-2010-en-000080.01
- Shevela EY., Davydova MN, Starostina NM, Yankovskaya AA, Ostanin AA, Chernykh ER. Intranasal delivery of M2 macrophage-derived soluble products reduces neurological deficit in patients with cerebrovascular disease: A Pilot Study. Journal of Neurorestoratology, 2019; 7: 89-100 doi:10.26599/JNR.2019.9040010
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Sebek és sérülések
- Skizofrénia spektrum és egyéb pszichotikus rendellenességek
- Neurodegeneratív betegségek
- Craniocerebrális trauma
- Trauma, idegrendszer
- Agyi sérülések
- Agyi sérülések, traumás
- Krónikus agysérülés
- Szindróma
- Betegség
- Pszichotikus zavarok
- Agyi ischaemia
- Mentális zavarok
- Agyi betegségek
- Kogníciós zavarok
- Neurokognitív zavarok
- Krónikus traumás encephalopathia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IFCI-25/05/2015
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .