Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интраназальные ингаляции биоактивных факторов, продуцируемых макрофагами М2, у больных с органическим мозговым синдромом

1 февраля 2021 г. обновлено: Alexander A Ostanin, Russian Academy of Medical Sciences

Безопасность/эффективность интраназально вводимых биоактивных факторов, продуцируемых аутологичными макрофагами М2, у пациентов с органическим мозговым синдромом

Исследователи разработали инновационное испытание для подтверждения концепции, предназначенное для получения данных о том, улучшаются ли эффективность лечения/реабилитации и функциональные результаты пациентов с органическим мозговым синдромом при интраназальных ингаляциях биоактивных факторов (БФ), продуцируемых аутологичными макрофагами М2. (авто-М2-БФ). Обоснованием такого подхода является способность ЦНС к репарации и важная роль макрофагов в регуляции этого процесса. Установлено, что макрофаги 2-го типа обладают противовоспалительным и репаративным потенциалом, тогда как клетки М1 обладают провоспалительным и нейротоксическим действием. Действие макрофагов М2 в значительной степени реализуется за счет продукции широкого спектра биоактивных факторов (цитокинов, хемокинов, факторов роста, нейропептидов, микровезикул и др.), подавляющих воспаление, защищающих нейроны от апоптоза, стимулирующих нейрогенез, рост и ремиелинизацию аксонов, образование новых синапсов и активируют ангиогенез. В этом исследовании используются ауто-M2-BF в качестве терапевтических агентов и интраназальное введение с акцентом на транспорт из носа в мозг в качестве способа доставки. Ожидаемые клинические эффекты у пролеченных субъектов: улучшение когнитивных функций (память, речь, внимание); коррекция очагового неврологического дефицита (парезы, спастичность, нарушения чувствительности); уменьшение вестибулярных/атактических расстройств (головокружение, шаткость при ходьбе); уменьшение головных болей; уменьшение астении (слабости, утомляемости); коррекция эмоциональных расстройств (тревожность, депрессия).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После повреждения центральной нервной системы (ЦНС) иммуноопосредованное воспаление сильно влияет на способность нервных клеток к выживанию и регенерации. Роль воспаления состоит в основном из макрофагов, что является спорным, поскольку макрофаги могут вызывать как нейрональную, так и глиальную токсичность и способствовать восстановлению тканей. Противоположные эффекты макрофагов могут быть обусловлены их функциональной гетерогенностью. Таким образом, классические провоспалительные макрофаги (М1) разрушают ткани, в то время как противовоспалительные (М2) макрофаги опосредуют восстановление тканей. Кроме того, макрофаги M2 преимущественно индуцируют ответ Th2, что особенно полезно для восстановления ЦНС. В условиях низкой сыворотки исследователи создали М2-подобные макрофаги и оценили их фенотипические и функциональные особенности [1, 2]. Наши данные свидетельствуют о том, что макрофаги М2, в отличие от провоспалительных клеток М1, продуцируют значительно более низкие уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, фактора некроза опухоли-α, ИЛ-6, ИЛ-18, ИЛ-12), хемокинов (IL-8, моноцитарный хемоаттрактантный белок 1-1) и Th1/Th2-цитокины (интерферон-γ, IL-2, IL-4) в сочетании с более высоким уровнем IL-10. Макрофаги М2 были способны продуцировать нейротрофические (мозговой нейротрофический фактор, инсулиноподобный фактор роста-1), ангиогенные (сосудистый эндотелиальный фактор роста) и другие факторы роста (эритропоэтин, гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор, основной фактор роста фибробластов). , эпидермальный фактор роста) с нейропротекторной и регенеративной активностью.

Наши пилотные клинические испытания продемонстрировали безопасность и клиническую эффективность интратекального введения макрофагов М2 у детей с тяжелым детским церебральным параличом [3] и у пациентов с неострым инсультом [4].

Поскольку бесклеточная культуральная среда макрофагов М2 содержит широкий спектр нейротрофических, иммунорегуляторных и проангиогенных факторов, исследователи ожидают, что интраназальное введение этих ауто-М2-БФ улучшит эффективность лечения/реабилитации и функциональные результаты у пациентов с органическими заболеваниями. мозговой синдром. Следует отметить, что интраназальное введение растворимых факторов М2-макрофагов позволяет доставлять биологически активные вещества в мозг через обонятельный и тройничный пути через гематоэнцефалический барьер.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые: от 18 до 80 лет
  • Стойкий неврологический дефицит (когнитивные, психические, двигательные, вестибулярно-атактические расстройства в результате травм, сердечно-сосудистых, нейродегенеративных и других церебральных поражений), подтвержденный клинически и с помощью КТ или МРТ
  • Письменное информированное согласие пациента или близких родственников

Критерий исключения:

  • Психические расстройства
  • Судороги
  • Тяжелая деменция
  • Нарушения функции печени или почек
  • Гемодинамическая или дыхательная нестабильность
  • ВИЧ или неконтролируемые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции
  • Беременность
  • Злокачественность
  • Непереносимость гентамицина и/или множественная лекарственная аллергия
  • Участие в других клинических исследованиях

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Интраназальные ауто-М2-БФ

Интраназально вводимые биоактивные факторы, продуцируемые аутологичными макрофагами M2 (ауто-M2-BF). Макрофаги М2 генерировали in vitro из периферической крови пациентов в течение 7 дней. Собирали бесклеточную культуральную среду, содержащую ауто-М2-БФ, и криоконсервировали аликвоты по 2 мл/флакон.

30 пациентов с органическим мозговым синдромом будут получать ауто-М2-БФ с помощью аэрозольного ингалятора (небулайзера) по 2,0 мл 1 раз в сутки до 30 дней.
Лекарство: Интраназальные ауто-М2-БФ
Доставка осуществляется с помощью аэрозольного ингалятора (небулайзера) по 2,0 мл 1 раз в сутки до 30 дней.
Другие имена:
  • Биоактивные факторы производства M2 Macrophage

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с тяжелыми нежелательными явлениями и нежелательными реакциями
Временное ограничение: до 6 месяцев после лечения
Возникновение тяжелых нежелательных явлений и нежелательных реакций (аллергические, токсические, воспалительные реакции; ухудшение неврологического статуса, судорожный синдром)
до 6 месяцев после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение субъективной оценки клинических симптомов (SACS)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 месяцев после лечения
Субъективная оценка клинических симптомов (СОКС) — 5-балльная оценочная шкала со стандартизированными критериями (0 — нет; 1 — легкая; 2 — умеренная; 3 — тяжелая; 4 — интенсивная) субъективная оценка выраженности пятнадцати клинических симптомов, наиболее характерных неврологических расстройств (головная боль, головокружение, нарушение походки, речи, нарушение зрения, тремор и др.). Минимальный «общий» балл по SACS равен 0, а максимальный «общий» балл по SACS — 60. Неврологические улучшения оцениваются по «общему» баллу SACS как снижение > 6 баллов по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и через 6 месяцев после лечения
Изменение госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 месяцев после лечения
Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS) используется для диагностики симптомов тревоги/депрессии (отсутствие - 0~7 баллов; субклиническая форма - 8~10 баллов; клиническая форма - 11 баллов и более). Минимальный «общий» балл HADS (подшкала тревоги + депрессии) равен 0, а максимальный «общий» балл HADS равен 42. Улучшение у пациентов с симптомами тревоги/депрессии оценивается по «общему» баллу HADS как снижение > 4 баллов по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и через 6 месяцев после лечения
Изменение шкалы оценки функциональной подвижности (FMA)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 месяцев после лечения

Шкала оценки функциональной подвижности (FMA) предназначена для оценки параметров, характеризующих устойчивость (0~24 балла) и походку (0~16 баллов).

Максимальный «суммарный» балл FMA по субшкалам устойчивости и походки составляет 39-40 и соответствует норме, минимальный «суммарный» балл FMA равен 0 и соответствует грубому нарушению. Степень нарушения «суммарной» оценки делится на значительную (0–20 баллов), умеренную (21–33 балла) и легкую (34–38 баллов), при этом 39–40 баллов указывают на отсутствие нарушений. Улучшение подвижности оценивается как увеличение «общего» балла FMA > 4 баллов по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и через 6 месяцев после лечения
Изменения в Монреальском когнитивном тесте (МоСА)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 месяцев после лечения
Монреальский когнитивный тест (MoCa) используется для оценки когнитивных функций. Максимальная «суммарная» оценка МоСа составляет 26-30 баллов и соответствует норме, 19-25 баллов - легкому когнитивному расстройству; 11-21 балл - слабоумие. Улучшение у пациентов с когнитивным расстройством оценивается как увеличение «общего» балла MoCA > 3 баллов по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и через 6 месяцев после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Russian Academy of Medical Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IFCI-25/05/2015

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться