Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Inhalaciones intranasales de factores bioactivos producidos por macrófagos M2 en pacientes con síndrome cerebral orgánico

1 de febrero de 2021 actualizado por: Alexander A Ostanin, Russian Academy of Medical Sciences

Seguridad/eficacia de factores bioactivos producidos por macrófagos M2 autólogos administrados por vía intranasal en pacientes con síndrome cerebral orgánico

Los investigadores han diseñado un innovador ensayo de prueba de concepto diseñado para proporcionar datos sobre si la eficacia del tratamiento/rehabilitación y el resultado funcional de los pacientes con síndrome cerebral orgánico mejoran con inhalaciones intranasales de factores bioactivos (BF), producidos por macrófagos M2 autólogos. (Auto-M2-BF). La justificación de este enfoque es la capacidad de reparación del sistema nervioso central y el importante papel de los macrófagos en la regulación de este proceso. Se encontró que los macrófagos tipo 2 tienen potencial antiinflamatorio y reparador, mientras que las células M1 poseen efectos proinflamatorios y neurotóxicos. La acción de los macrófagos M2 se realiza en gran medida mediante la producción de una amplia variedad de factores bioactivos (citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento, neuropéptidos, microvesículas, etc.) que inhiben la inflamación, protegen a las neuronas de la apoptosis, estimulan la neurogénesis, el crecimiento y la remielinización de axones, la formación de nuevas sinapsis y activar la angiogénesis. Este estudio utiliza auto-M2-BF, como agentes terapéuticos y la administración intranasal centrándose en el transporte de la nariz al cerebro, como modo de administración. Efectos clínicos esperados en los sujetos tratados: mejora de las funciones cognitivas (memoria, lenguaje, atención); corrección del déficit neurológico focal (paresia, espasticidad, trastornos sensoriales); reducción de trastornos vestibulares/atáxicos (vértigo, inestabilidad al caminar); reducción de dolores de cabeza; reducción de la astenia (debilidad, fatiga); corrección de trastornos emocionales (ansiedad, depresión).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Después de una lesión en el sistema nervioso central (SNC), la inflamación inmunomediada afecta profundamente la capacidad de las células neurales para sobrevivir y regenerarse. El papel de la inflamación se compone principalmente de macrófagos, es controvertido, ya que los macrófagos pueden inducir toxicidad neuronal y glial y promover la reparación de tejidos. Los efectos opuestos de los macrófagos pueden estar condicionados por su heterogeneidad funcional. Por lo tanto, los macrófagos proinflamatorios clásicos (M1) son destructores de tejidos, mientras que los macrófagos antiinflamatorios (M2) median en la reparación de tejidos. Además, los macrófagos M2 inducen predominantemente la respuesta Th2, que es particularmente beneficiosa en la reparación del SNC. Utilizando condiciones séricas bajas, los investigadores generaron macrófagos similares a M2 y evaluaron sus características fenotípicas y funcionales [1, 2]. Nuestros datos indican que los macrófagos M2, en contraste con las células proinflamatorias M1, produjeron niveles significativamente más bajos de citoquinas proinflamatorias (IL-1β, factor de necrosis tumoral-α, IL-6, IL-18, IL-12), quimioquinas (IL-8, proteína quimioatrayente de monocitos 1-1) y citoquinas Th1/Th2 (interferón-γ, IL-2, IL-4) junto con un nivel más alto de IL-10. Los macrófagos M2 fueron capaces de producir neurotróficos (factor neurotrófico derivado del cerebro, factor de crecimiento similar a la insulina-1), angiogénicos (factor de crecimiento endotelial vascular) y otros factores de crecimiento (eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos, factor de crecimiento de fibroblastos básico , factor de crecimiento epidérmico) con actividad neuroprotectora y regeneradora.

Nuestros ensayos clínicos piloto han demostrado la seguridad y la eficacia clínica de la administración intratecal de macrófagos M2 en niños con parálisis cerebral grave [3] y en pacientes con accidente cerebrovascular no agudo [4].

Dado que el medio de cultivo libre de células de macrófagos M2 contiene una amplia variedad de factores neurotróficos, inmunorreguladores y proangiogénicos, los investigadores esperan que la administración intranasal de estos auto-M2-BF mejore la eficacia del tratamiento/rehabilitación y el resultado funcional de los pacientes con enfermedad orgánica. síndrome cerebral Es de destacar que la administración intranasal de factores solubles de macrófagos M2 permite administrar agentes bioactivos al cerebro a través de las vías olfativas y trigeminales a través de la barrera hematoencefálica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Federación Rusa
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630099
        • Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos: 18 - 80 años
  • Déficits neurológicos persistentes (trastornos cognitivos, mentales, motores, vestibulares/atáxicos como resultado de traumatismos, cardiovasculares, neurodegenerativos y otras lesiones cerebrales), confirmados clínicamente y por TC o RM
  • Un consentimiento informado por escrito del paciente o familiares cercanos

Criterio de exclusión:

  • Desórdenes psiquiátricos
  • convulsiones
  • demencia severa
  • Disfunciones hepáticas o renales
  • Inestabilidad hemodinámica o respiratoria
  • VIH o infecciones bacterianas, fúngicas o virales no controladas
  • El embarazo
  • Malignidad
  • Intolerancia a la gentamicina y/o alergias a múltiples medicamentos
  • Participación en otros ensayos clínicos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Auto-M2-BF intranasal

Factores bioactivos administrados por vía intranasal, producidos por macrófagos M2 autólogos (auto-M2-BF). Se generaron macrófagos M2 in vitro a partir de sangre periférica de pacientes durante 7 días. Se recolectó medio de cultivo libre de células, que contenía auto-M2-BF, y se criopreservaron alícuotas de 2 ml/vial.

30 pacientes con síndrome cerebral orgánico recibirán auto-M2-BF con el dispositivo inhalador de aerosol (nebulizador), 2,0 ml una vez al día hasta 30 días.
Droga: Auto-M2-BF intranasal
La entrega se realiza con el dispositivo inhalador de aerosol (nebulizador), 2,0 mL una vez al día hasta por 30 días.
Otros nombres:
  • Factores bioactivos, producidos por el macrófago M2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El número de pacientes con eventos adversos graves y reacciones adversas
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después del tratamiento
Aparición de eventos adversos graves y reacciones adversas (reacciones alérgicas, tóxicas, inflamatorias; deterioro neurológico, síndrome convulsivo)
hasta 6 meses después del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la Evaluación Subjetiva de los Síntomas Clínicos (SACS)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después del tratamiento
La Evaluación Subjetiva de los Síntomas Clínicos (SACS) es una escala de calificación de 5 puntos con criterios estandarizados (0 - no; 1 - leve; 2 - moderado; 3 - severo; 4 - intensivo) evaluación subjetiva de la gravedad de los quince síntomas clínicos más característicos de trastornos neurológicos (dolor de cabeza, mareos, alteración de la marcha, habla, discapacidad visual, temblores y otros). La puntuación "total" mínima de SACS es 0 y la puntuación "total" máxima de SACS es 60. Las mejoras neurológicas se evalúan mediante la puntuación "total" de SACS como una reducción de > 6 puntos desde el inicio.
Línea de base y 6 meses después del tratamiento
Cambio en la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después del tratamiento
La Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) se utiliza para diagnosticar síntomas de ansiedad/depresión (ausencia - 0~7 puntos; forma subclínica - 8~10 puntos; forma clínica - 11 puntos o más). La puntuación "total" mínima de HADS (subescala de ansiedad + depresión) es 0, y la puntuación "total" máxima de HADS es 42. Las mejoras en pacientes con síntomas de ansiedad/depresión se evalúan mediante la puntuación "total" de HADS como una reducción de > 4 puntos desde el inicio.
Línea de base y 6 meses después del tratamiento
Cambio en la Escala de Evaluación de Movilidad Funcional (FMA)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después del tratamiento

La escala de evaluación de movilidad funcional (FMA) está diseñada para evaluar los parámetros que caracterizan la estabilidad (0~24 puntos) y la marcha (0~16 puntos).

La puntuación "total" máxima de FMA en las subescalas de estabilidad y marcha es 39-40 y corresponde a la norma, la puntuación "total" mínima de FMA es 0 y corresponde a la discapacidad grave. El grado de deterioro de la puntuación "total" se divide en significativo (0~20 puntos), moderado (21~33 puntos) y ligero (34~38 puntos), mientras que 39~40 puntos indican que no hay deterioro. La mejora de la movilidad se evalúa como una mejora de la puntuación "total" de FMA > 4 puntos desde el inicio.
Línea de base y 6 meses después del tratamiento
Cambio en la Evaluación Cognitiva de Montreal (МоСА)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después del tratamiento
La evaluación cognitiva de Montreal (MoCa) se utiliza para evaluar las funciones cognitivas. La puntuación "total" máxima de MoCa es de 26-30 puntos y corresponde a la norma, 19-25 puntos: trastorno cognitivo leve; 11-21 puntos - demencia. Las mejoras en pacientes con trastorno cognitivo se evalúan como un aumento de la puntuación "total" de MoCA > 3 puntos desde el inicio.
Línea de base y 6 meses después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Russian Academy of Medical Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IFCI-25/05/2015

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Auto-M2-BF intranasal

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Brazil

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir