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Intranasale Inhalation bioaktiver Faktoren, die von M2-Makrophagen produziert werden, bei Patienten mit organischem Hirnsyndrom

1. Februar 2021 aktualisiert von: Alexander A Ostanin, Russian Academy of Medical Sciences

Sicherheit/Wirksamkeit intranasal verabreichter bioaktiver Faktoren, die von autologen M2-Makrophagen bei Patienten mit organischem Hirnsyndrom produziert werden

Die Forscher haben eine innovative Proof-of-Concept-Studie entwickelt, um Daten darüber zu liefern, ob die Wirksamkeit der Behandlung/Rehabilitation und das funktionelle Ergebnis von Patienten mit organischem Hirnsyndrom durch intranasale Inhalation bioaktiver Faktoren (BF), die von autologen M2-Makrophagen produziert werden, verbessert werden (Auto-M2-BFs). Der Grund für diesen Ansatz ist die Fähigkeit des Zentralnervensystems zur Reparatur und die wichtige Rolle von Makrophagen bei der Regulierung dieses Prozesses. Es wurde festgestellt, dass Typ-2-Makrophagen ein entzündungshemmendes und reparatives Potenzial haben, während M1-Zellen proinflammatorische und neurotoxische Wirkungen besitzen. Die Wirkung von M2-Makrophagen wird weitgehend durch die Produktion einer Vielzahl bioaktiver Faktoren (Zytokine, Chemokine, Wachstumsfaktoren, Neuropeptide, Mikrovesikel usw.) realisiert, die Entzündungen hemmen, Neuronen vor Apoptose schützen, die Neurogenese, das Wachstum und die Remyelinisierung von Axonen sowie die Bildung stimulieren von neuen Synapsen und aktivieren die Angiogenese. Diese Studie verwendet Auto-M2-BFs als therapeutische Wirkstoffe und die intranasale Verabreichung mit Schwerpunkt auf dem Transport von der Nase zum Gehirn als Verabreichungsart. Erwartete klinische Wirkungen bei behandelten Probanden: Verbesserung der kognitiven Funktionen (Gedächtnis, Sprache, Aufmerksamkeit); Korrektur des fokalen neurologischen Defizits (Parese, Spastik, Sensibilitätsstörungen); Reduzierung vestibulärer/ataxischer Störungen (Schwindel, Unsicherheit beim Gehen); Reduzierung von Kopfschmerzen; Verringerung der Asthenie (Schwäche, Müdigkeit); Korrektur emotionaler Störungen (Angstzustände, Depressionen).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach einer Verletzung des Zentralnervensystems (ZNS) beeinträchtigt eine immunvermittelte Entzündung die Überlebens- und Regenerationsfähigkeit neuronaler Zellen erheblich. Die Rolle von Makrophagen bei Entzündungen ist umstritten, da Makrophagen sowohl neuronale als auch gliale Toxizität induzieren und die Gewebereparatur fördern können. Die gegenteiligen Wirkungen von Makrophagen können durch ihre funktionelle Heterogenität bedingt sein. So sind klassische proinflammatorische Makrophagen (M1) gewebezerstörend, während entzündungshemmende (M2) Makrophagen die Gewebereparatur vermitteln. Darüber hinaus induzieren M2-Makrophagen überwiegend die Th2-Reaktion, was besonders bei der ZNS-Reparatur von Vorteil ist. Unter Verwendung niedriger Serumbedingungen haben die Forscher M2-ähnliche Makrophagen erzeugt und ihre phänotypischen und funktionellen Merkmale bewertet [1, 2]. Unsere Daten deuten darauf hin, dass M2-Makrophagen im Gegensatz zu proinflammatorischen M1-Zellen deutlich geringere Mengen an proinflammatorischen Zytokinen (IL-1β, Tumornekrosefaktor-α, IL-6, IL-18, IL-12) und Chemokinen produzierten (IL-8, Monozyten-Chemoattractant-Protein 1-1) und Th1/Th2-Zytokine (Interferon-γ, IL-2, IL-4) gekoppelt mit einem höheren IL-10-Spiegel. M2-Makrophagen waren in der Lage, neurotrophe (aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor, insulinähnlicher Wachstumsfaktor-1), angiogene (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor) und andere Wachstumsfaktoren (Erythropoetin, Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor, basischer Fibroblasten-Wachstumsfaktor) zu produzieren , epidermaler Wachstumsfaktor) mit neuroprotektiver und regenerativer Aktivität.

Unsere klinischen Pilotstudien haben die Sicherheit und klinische Wirksamkeit der intrathekalen Verabreichung von M2-Makrophagen bei Kindern mit schwerer Zerebralparese [3] und bei Patienten mit nicht akutem Schlaganfall [4] nachgewiesen.

Da zellfreies Kulturmedium von M2-Makrophagen eine Vielzahl neurotropher, immunregulatorischer und proangiogener Faktoren enthält, erwarten die Forscher, dass die intranasale Verabreichung dieser Auto-M2-BFs die Wirksamkeit der Behandlung/Rehabilitation und das funktionelle Ergebnis von Patienten mit organischen Erkrankungen verbessern wird Gehirnsyndrom. Bemerkenswert ist, dass die intranasale Verabreichung von M2-Makrophagen-löslichen Faktoren die Abgabe bioaktiver Wirkstoffe an das Gehirn über den olfaktorischen und trigeminalen Weg über die Gehirn-Blut-Schranke hinweg ermöglicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630099
        • Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene: 18–80 Jahre
  • Anhaltende neurologische Defizite (kognitive, mentale, motorische, vestibuläre/atataktische Störungen als Folge von Traumata, kardiovaskulären, neurodegenerativen und anderen Hirnverletzungen), klinisch und durch CT oder MRT bestätigt
  • Eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder naher Angehöriger

Ausschlusskriterien:

  • Psychische Störungen
  • Anfälle
  • Schwere Demenz
  • Leber- oder Nierenfunktionsstörungen
  • Hämodynamische oder respiratorische Instabilität
  • HIV oder unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen
  • Schwangerschaft
  • Malignität
  • Gentamicin-Unverträglichkeit und/oder multiple Arzneimittelallergien
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intranasale Auto-M2-BFs

Intranasal verabreichte bioaktive Faktoren, produziert von autologen M2-Makrophagen (auto-M2-BFs). M2-Makrophagen wurden in vitro aus peripherem Blut von Patienten über einen Zeitraum von 7 Tagen erzeugt. Zellfreies Kulturmedium, das Auto-M2-BFs enthielt, wurde gesammelt und Aliquots von 2 ml/Fläschchen kryokonserviert.

30 Patienten mit organischem Hirnsyndrom erhalten Auto-M2-BFs mit dem Aerosol-Inhalationsgerät (Vernebler), 2,0 ml einmal täglich bis zu 30 Tage lang.
Arzneimittel: Intranasale Auto-M2-BFs
Die Abgabe erfolgt mit dem Aerosol-Inhalationsgerät (Vernebler), 2,0 ml einmal täglich bis zu 30 Tage.
Andere Namen:
  • Bioaktive Faktoren, produziert von M2-Makrophagen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der Patienten mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und Nebenwirkungen
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach der Behandlung
Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und Nebenwirkungen (allergische, toxische, entzündliche Reaktionen; neurologische Verschlechterung, Krampfsyndrom)
bis zu 6 Monate nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der subjektiven Beurteilung klinischer Symptome (SACS)
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate nach der Behandlung
Die subjektive Beurteilung klinischer Symptome (SACS) ist eine 5-Punkte-Bewertungsskala mit standardisierten Kriterien (0 – nein; 1 – leicht; 2 – mäßig; 3 – schwer; 4 – intensiv) zur subjektiven Beurteilung der Schwere der fünfzehn charakteristischsten klinischen Symptome von neurologischen Störungen (Kopfschmerzen, Schwindel, Gangstörungen, Sprachstörungen, Sehbehinderungen, Zittern usw.). Die minimale SACS-Gesamtpunktzahl beträgt 0 und die maximale SACS-Gesamtpunktzahl beträgt 60. Neurologische Verbesserungen werden anhand des SACS-Gesamtscores als eine Verringerung um > 6 Punkte gegenüber dem Ausgangswert bewertet.
Ausgangswert und 6 Monate nach der Behandlung
Änderung der Skala für Krankenhausangst und Depression (HADS)
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate nach der Behandlung
Die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) wird zur Diagnose von Angst-/Depressionssymptomen verwendet (Abwesenheit – 0–7 Punkte; subklinische Form – 8–10 Punkte; klinische Form – 11 Punkte oder mehr). Der minimale HADS-Gesamtwert (Unterskala Angst + Depression) beträgt 0 und der maximale HADS-Gesamtwert beträgt 42. Verbesserungen bei Patienten mit Angst-/Depressionssymptomen werden anhand des HADS-Gesamtscores als eine Verringerung um > 4 Punkte gegenüber dem Ausgangswert bewertet.
Ausgangswert und 6 Monate nach der Behandlung
Änderung der FMA-Skala (Functional Mobility Assessment).
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate nach der Behandlung

Die iscale Functional Mobility Assessment (FMA) dient zur Bewertung von Parametern, die Stabilität (0–24 Punkte) und Gang (0–16 Punkte) charakterisieren.

Der maximale FMA-Gesamtwert auf den Stabilitäts- und Gang-Subskalen beträgt 39-40 und entspricht der Norm, der minimale FMA-Gesamtwert beträgt 0 und entspricht der groben Beeinträchtigung. Der Grad der Beeinträchtigung der „Gesamtpunktzahl“ wird in erhebliche (0–20 Punkte), mäßige (21–33 Punkte) und leichte (34–38 Punkte) unterteilt, während 39–40 Punkte keine Beeinträchtigungen anzeigen. Eine verbesserte Mobilität wird als FMA-„Gesamt“-Score-Verbesserung > 4 Punkte gegenüber dem Ausgangswert bewertet.
Ausgangswert und 6 Monate nach der Behandlung
Änderung der kognitiven Beurteilung in Montreal (МоСА)
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate nach der Behandlung
Das Montreal Cognitive Assessment (MoCa) dient der Beurteilung kognitiver Funktionen. Der maximale MoCa-Gesamtwert beträgt 26–30 Punkte und entspricht der Norm, 19–25 Punkte – leichte kognitive Störung; 11-21 Punkte - Demenz. Verbesserungen bei Patienten mit kognitiven Störungen werden als Anstieg des MoCA-Gesamtscores um > 3 Punkte gegenüber dem Ausgangswert beurteilt.
Ausgangswert und 6 Monate nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Russian Academy of Medical Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IFCI-25/05/2015

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