Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Donosowe inhalacje czynników bioaktywnych wytwarzanych przez makrofagi M2 u pacjentów z organicznym zespołem mózgowym

1 lutego 2021 zaktualizowane przez: Alexander A Ostanin, Russian Academy of Medical Sciences

Bezpieczeństwo/skuteczność podawanych donosowo czynników bioaktywnych wytwarzanych przez autologiczne makrofagi M2 u pacjentów z organicznym zespołem mózgowym

Badacze zaprojektowali innowacyjne badanie potwierdzające słuszność koncepcji, mające na celu dostarczenie danych dotyczących tego, czy skuteczność leczenia/rehabilitacji i wyniki czynnościowe pacjentów z organicznym zespołem mózgowym ulegają poprawie dzięki donosowym inhalacjom czynników bioaktywnych (BF), wytwarzanych przez autologiczne makrofagi M2 (auto-M2-BF). Uzasadnieniem takiego podejścia jest zdolność ośrodkowego układu nerwowego do naprawy oraz istotna rola makrofagów w regulacji tego procesu. Stwierdzono, że makrofagi typu 2 mają potencjał przeciwzapalny i naprawczy, natomiast komórki M1 wykazują działanie prozapalne i neurotoksyczne. Działanie makrofagów M2 jest w dużej mierze realizowane poprzez produkcję szerokiej gamy czynników bioaktywnych (cytokiny, chemokiny, czynniki wzrostu, neuropeptydy, mikropęcherzyki itp.), które hamują stany zapalne, chronią neurony przed apoptozą, stymulują neurogenezę, wzrost i remielinizację aksonów, tworzenie nowych synaps i aktywują angiogenezę. To badanie wykorzystuje auto-M2-BF jako środki terapeutyczne i podawanie donosowe, koncentrując się na transporcie z nosa do mózgu, jako sposób dostarczania. Oczekiwane efekty kliniczne u leczonych osób: poprawa funkcji poznawczych (pamięć, język, uwaga); korekcja ogniskowych deficytów neurologicznych (niedowłady, spastyczność, zaburzenia czucia); redukcja zaburzeń przedsionkowych/ataktycznych (zawroty głowy, niestabilność podczas chodzenia); redukcja bólów głowy; redukcja astenii (osłabienie, zmęczenie); korekcja zaburzeń emocjonalnych (lęk, depresja).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po uszkodzeniu ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zapalenie o podłożu immunologicznym głęboko wpływa na zdolność komórek nerwowych do przeżycia i regeneracji. Rola stanu zapalnego obejmuje głównie makrofagi i jest kontrowersyjna, ponieważ makrofagi mogą zarówno indukować toksyczność neuronów i gleju, jak i promować naprawę tkanek. Odwrotne działanie makrofagów może być uwarunkowane ich funkcjonalną heterogenicznością. Zatem klasyczne makrofagi prozapalne (M1) niszczą tkanki, podczas gdy makrofagi przeciwzapalne (M2) pośredniczą w naprawie tkanek. Ponadto makrofagi M2 głównie indukują odpowiedź Th2, co jest szczególnie korzystne w naprawie OUN. Wykorzystując niskie warunki surowicy, badacze wygenerowali makrofagi podobne do M2 i ocenili ich cechy fenotypowe i funkcjonalne [1, 2]. Nasze dane wskazują, że makrofagi M2, w przeciwieństwie do prozapalnych komórek M1, wytwarzały znacznie niższe poziomy cytokin prozapalnych (IL-1β, czynnik martwicy nowotworu-α, IL-6, IL-18, IL-12), chemokin (IL-8, białko chemotaktyczne monocytów 1-1) i Th1/Th2-cytokiny (interferon-γ, IL-2, IL-4) sprzężone z wyższym poziomem IL-10. Makrofagi M2 były zdolne do wytwarzania czynników neurotroficznych (pochodzący z mózgu czynnik neurotroficzny, insulinopodobny czynnik wzrostu-1), angiogennych (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego) i innych czynników wzrostu (erytropoetyna, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów , naskórkowy czynnik wzrostu) o działaniu neuroprotekcyjnym i regeneracyjnym.

Nasze pilotażowe badania kliniczne wykazały bezpieczeństwo i skuteczność kliniczną dooponowego podania makrofagów M2 u dzieci z ciężkim mózgowym porażeniem dziecięcym [3] oraz u pacjentów z nieostrym udarem mózgu [4].

Ponieważ wolna od komórek pożywka hodowlana makrofagów M2 zawiera szeroką gamę czynników neurotroficznych, immunoregulacyjnych i proangiogennych, badacze spodziewają się, że donosowe podawanie tych auto-M2-BF poprawi skuteczność leczenia/rehabilitacji i funkcjonalne wyniki pacjentów z organiczną syndrom mózgu. Warto zauważyć, że donosowe podawanie rozpuszczalnych czynników makrofagów M2 umożliwia dostarczanie środków bioaktywnych do mózgu drogą węchową i nerwu trójdzielnego przez barierę krew-mózg.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630099
        • Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli: wiek 18 - 80 lat
  • Utrzymujące się deficyty neurologiczne (zaburzenia funkcji poznawczych, psychicznych, ruchowych, przedsionkowych/ataktycznych w wyniku urazów, urazów układu krążenia, neurodegeneracyjnych i innych urazów mózgu), potwierdzone klinicznie oraz tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta lub bliskich krewnych

Kryteria wyłączenia:

  • Zaburzenia psychiczne
  • drgawki
  • Ciężka demencja
  • Dysfunkcje wątroby lub nerek
  • Niestabilność hemodynamiczna lub oddechowa
  • HIV lub niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe
  • Ciąża
  • Złośliwość
  • Nietolerancja na gentamycynę i / lub alergie na wiele leków
  • Udział w innych badaniach klinicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Donosowe auto-M2-BF

Czynniki bioaktywne podawane donosowo, wytwarzane przez autologiczne makrofagi M2 (auto-M2-BF). Makrofagi M2 wytworzono in vitro z krwi obwodowej pacjentów w ciągu 7 dni. Pożywkę hodowlaną wolną od komórek, zawierającą auto-M2-BF, zebrano i podwielokrotności 2 ml/fiolkę zamrożono.

30 pacjentów z organicznym zespołem mózgowym otrzyma auto-M2-BF z inhalatorem aerozolowym (nebulizatorem), 2,0 ml raz dziennie przez okres do 30 dni.
Lek: Donosowe auto-M2-BF
Dostawa odbywa się za pomocą inhalatora aerozolowego (nebulizatora), 2,0 ml raz dziennie do 30 dni.
Inne nazwy:
  • Czynniki bioaktywne, wytwarzane przez makrofagi M2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi i reakcjami niepożądanymi
Ramy czasowe: do 6 miesięcy po leczeniu
Występowanie ciężkich zdarzeń niepożądanych i działań niepożądanych (reakcje alergiczne, toksyczne, zapalne; pogorszenie neurologiczne, zespół drgawkowy)
do 6 miesięcy po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana subiektywnej oceny objawów klinicznych (SACS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 6 miesięcy po leczeniu
Subiektywna ocena objawów klinicznych (SACS) to 5-stopniowa skala ocen z wystandaryzowanymi kryteriami (0 – nie; 1 – łagodny; 2 – umiarkowany; 3 – ciężki; 4 – intensywny) subiektywna ocena nasilenia piętnastu objawów klinicznych najbardziej charakterystycznych zaburzeń neurologicznych (bóle głowy, zawroty głowy, zaburzenia chodu, mowa, zaburzenia widzenia, drżenie i wsp.). Minimalny „całkowity” wynik SACS wynosi 0, a maksymalny „całkowity” wynik SACS to 60. Poprawę neurologiczną ocenia się na podstawie „całkowitego” wyniku SACS jako zmniejszenie o > 6 punktów w stosunku do wartości początkowej.
Wartość wyjściowa i 6 miesięcy po leczeniu
Zmiana w Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (HADS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 6 miesięcy po leczeniu
Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS) służy do diagnozowania objawów lęku/depresji (nieobecność – 0~7 pkt; postać subkliniczna – 8~10 pkt; postać kliniczna – 11 pkt lub więcej). Minimalny „całkowity” wynik HADS (podskala lęku + depresji) wynosi 0, a maksymalny „całkowity” wynik HADS to 42. Poprawę u pacjentów z objawami lęku/depresji ocenia się na podstawie „całkowitej” punktacji HADS jako > 4 punkty redukcji w stosunku do wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa i 6 miesięcy po leczeniu
Zmiana w Skali Oceny Mobilności Funkcjonalnej (FMA).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 6 miesięcy po leczeniu

Functional Mobility Assessment (FMA) iscale służy do oceny parametrów charakteryzujących stabilność (0~24 pkt) oraz chód (0~16 pkt).

Maksymalny wynik „całkowity” FMA w podskalach stabilności i chodu wynosi 39-40 i odpowiada normie, minimalny wynik „całkowity” FMA wynosi 0 i odpowiada znacznemu upośledzeniu. Stopień upośledzenia wyniku „całkowitego” dzieli się na znaczny (0~20 pkt), umiarkowany (21~33 pkt) i lekki (34~38 pkt), natomiast 39~40 pkt oznacza brak upośledzenia. Poprawiona mobilność jest oceniana jako „całkowita” poprawa wyniku FMA > 4 punkty od wartości początkowej.
Wartość wyjściowa i 6 miesięcy po leczeniu
Zmiana w montrealskiej ocenie poznawczej (МоСА)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 6 miesięcy po leczeniu
Montreal Cognitive Assessment (MoCa) służy do oceny funkcji poznawczych. Maksymalny wynik „całkowity” MoCa wynosi 26-30 punktów i odpowiada normie, 19-25 punktów - łagodne zaburzenie poznawcze; 11-21 punktów - demencja. Poprawę u pacjentów z zaburzeniami poznawczymi ocenia się jako „całkowity” wzrost wyniku MoCA > 3 punkty od wartości wyjściowej.
Wartość wyjściowa i 6 miesięcy po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Russian Academy of Medical Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IFCI-25/05/2015

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj