Inalações Intranasais de Fatores Bioativos Produzidos por Macrófagos M2 em Pacientes com Síndrome Cerebral Orgânica

Após a lesão do sistema nervoso central (SNC), a inflamação mediada pelo sistema imunológico afeta profundamente a capacidade das células neurais de sobreviver e se regenerar. O papel da inflamação compreende principalmente macrófagos, é controverso, uma vez que os macrófagos podem induzir toxicidade neuronal e glial e promover o reparo tecidual. Os efeitos opostos dos macrófagos podem ser condicionados por sua heterogeneidade funcional. Assim, os macrófagos pró-inflamatórios clássicos (M1) são destrutivos de tecidos, enquanto os macrófagos anti-inflamatórios (M2) medeiam o reparo tecidual. Além disso, os macrófagos M2 induzem predominantemente a resposta Th2, que é particularmente benéfica no reparo do SNC. Usando condições séricas baixas, os investigadores geraram macrófagos semelhantes a M2 e avaliaram suas características fenotípicas e funcionais [1, 2]. Nossos dados indicam que os macrófagos M2, em contraste com as células pró-inflamatórias M1, produziram níveis significativamente mais baixos de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, fator de necrose tumoral-α, IL-6, IL-18, IL-12), quimiocinas (IL-8, proteína quimioatraente de monócitos 1-1) e Th1/Th2-citocinas (interferon-γ, IL-2, IL-4) juntamente com um nível mais alto de IL-10. Os macrófagos M2 foram capazes de produzir neurotróficos (fator neurotrófico derivado do cérebro, fator de crescimento semelhante à insulina-1), angiogênicos (fator de crescimento endotelial vascular) e outros fatores de crescimento (eritropoetina, fator estimulador de colônias de granulócitos, fator básico de crescimento de fibroblastos , fator de crescimento epidérmico) com atividade neuroprotetora e regenerativa.

Nossos ensaios clínicos piloto demonstraram a segurança e a eficácia clínica da administração intratecal de macrófagos M2 em crianças com paralisia cerebral grave [3] e em pacientes com AVC não agudo [4].

Uma vez que o meio de cultura livre de células de macrófagos M2 contém uma ampla variedade de fatores neurotróficos, imunorreguladores e pró-angiogênicos, os pesquisadores esperam que a administração intranasal desses auto-M2-BFs melhore a eficácia do tratamento/reabilitação e o resultado funcional de pacientes com síndrome cerebral. Digno de nota, a administração intranasal de fatores solúveis de macrófagos M2 permite a entrega de agentes bioativos ao cérebro através das vias olfativa e trigeminal através da barreira sangue-cérebro.