M2-makrofagien tuottamien bioaktiivisten tekijöiden nenänsisäiset inhalaatiot potilailla, joilla on orgaaninen aivosyndrooma
Autologisten M2-makrofagien tuottamien intranasaalisesti annettujen bioaktiivisten tekijöiden turvallisuus/tehokkuus potilailla, joilla on orgaaninen aivosyndrooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Aivojen iskemia
- Delirium, dementia, muistinmenetys, kognitiiviset häiriöt
- Orgaaninen aivosyndrooma, ei-psykoottinen
- Mielenterveyshäiriö, orgaaninen
- Ei-psykoottinen orgaaninen aivosyndrooma
- Orgaaninen mielenterveyshäiriö
- Enkefalopatia, posttraumaattinen, krooninen
- Enkefalopatia, iskeeminen
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keskushermoston (CNS) vaurion jälkeen immuunivälitteinen tulehdus vaikuttaa syvästi hermosolujen kykyyn selviytyä ja uusiutua. Tulehduksen rooli koostuu enimmäkseen makrofageista, ja se on kiistanalainen, koska makrofagit voivat sekä aiheuttaa hermosolujen että glia-toksisuutta ja edistää kudosten korjausta. Makrofagien vastakkaiset vaikutukset voivat johtua niiden toiminnallisesta heterogeenisyydestä. Siten klassiset tulehdusta edistävät makrofagit (M1) ovat kudosta tuhoavia, kun taas anti-inflammatoriset (M2) makrofagit välittävät kudosten korjausta. Lisäksi M2-makrofagit indusoivat pääasiassa Th2-vastetta, mikä on erityisen hyödyllistä keskushermoston korjaamisessa. Matalia seerumiolosuhteita käyttämällä tutkijat ovat luoneet M2:n kaltaisia makrofageja ja arvioineet niiden fenotyyppisiä ja toiminnallisia ominaisuuksia [1, 2]. Tietomme osoittavat, että M2-makrofagit, toisin kuin pro-inflammatoriset M1-solut, tuottivat merkittävästi pienempiä tasoja proinflammatorisia sytokiineja (IL-1β, tuumorinekroositekijä-α, IL-6, IL-18, IL-12), kemokiineja. (IL-8, monosyyttikemoattraktanttiproteiini 1-1) ja Th1/Th2-sytokiinit (interferoni-y, IL-2, IL-4) yhdistettynä korkeampaan IL-10-tasoon. M2-makrofagit kykenivät tuottamaan neurotrofisia (aivoperäinen neurotrofinen tekijä, insuliinin kaltainen kasvutekijä 1), angiogeenisiä (vaskulaarinen endoteelin kasvutekijä) ja muita kasvutekijöitä (erytropoietiini, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, perusfibroblastikasvutekijä , epidermaalinen kasvutekijä), joilla on hermostoa suojaavaa ja regeneratiivista aktiivisuutta.
Kliiniset pilottitutkimuksemme ovat osoittaneet M2-makrofagien intratekaalisen annon turvallisuuden ja kliinisen tehon lapsilla, joilla on vaikea aivohalvaus [3] ja ei-akuutti aivohalvauspotilailla [4].
Koska M2-makrofagien soluton viljelyalusta sisältää laajan valikoiman neurotrofisia, immunosäätely- ja pro-angiogeenisiä tekijöitä, tutkijat odottavat, että näiden auto-M2-BF:ien intranasaalinen antaminen parantaa hoidon/kuntoutuksen tehokkuutta ja toiminnallisia tuloksia potilailla, joilla on orgaaninen hoito. aivosyndrooma. Huomionarvoista on, että M2-makrofagien liukoisten tekijöiden intranasaalinen antaminen mahdollistaa bioaktiivisten aineiden kuljettamisen aivoihin haju- ja kolmoishermon kautta aivo-veriesteen läpi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630099
- Institute of Fundamental and Clinical Immunology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset: 18-80 v
- Jatkuvat neurologiset puutteet (kognitiiviset, psyykkiset, motoriset, vestibulaariset/ataksiset häiriöt trauman, sydän- ja verisuonitautien, hermostoa rappeuttavien ja muiden aivovaurioiden seurauksena), jotka on vahvistettu kliinisesti ja TT:llä tai MRI:llä
- Potilaan tai lähisukulaisten kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Psyykkiset häiriöt
- Kohtaukset
- Vaikea dementia
- Maksan tai munuaisten toimintahäiriöt
- Hemodynaaminen tai hengityselinten epävakaus
- HIV tai hallitsemattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot
- Raskaus
- Pahanlaatuisuus
- Gentamysiini- ja/tai useiden lääkeaineallergioiden intoleranssi
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intranasaaliset auto-M2-BF:t
Nenänsisäisesti annettavat bioaktiiviset tekijät, autologisen M2-makrofagin (auto-M2-BFs) tuottama. M2-makrofageja tuotettiin in vitro potilaiden ääreisverestä 7 päivän ajan. Soluton viljelyelatusaine, joka sisälsi auto-M2-BF:itä, kerättiin ja 2 ml:n alikvootit/pullo kylmäsäilytettiin. 30 potilasta, joilla on orgaaninen aivosyndrooma, saavat auto-M2-BF:itä aerosoliinhalaattorilla (sumuttimella), 2,0 ml kerran päivässä 30 päivään asti. |
Toimitus tapahtuu aerosoliinhalaattorilla (sumuttimella), 2,0 ml kerran päivässä 30 päivään asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia ja haittavaikutuksia
Aikaikkuna: enintään 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Vakavien haittatapahtumien ja haittavaikutusten esiintyminen (allergiset, toksiset, tulehdusreaktiot; neurologinen heikkeneminen, kouristusoireyhtymä)
|
enintään 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kliinisten oireiden subjektiivisessa arvioinnissa (SACS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Subjektiivinen kliinisten oireiden arviointi (SACS) on 5-pisteinen luokitusasteikko standardoiduilla kriteereillä (0 - ei; 1 - lievä; 2 - kohtalainen; 3 - vaikea; 4 - intensiivinen) subjektiivinen arviointi viidentoista tyypillisimmän kliinisen oireen vakavuudesta neurologiset sairaudet (päänsärky, huimaus, kävelyhäiriöt, puhe, näkövamma, vapina ym.).
SACS:n vähimmäispistemäärä on 0 ja SACS:n enimmäispistemäärä on 60 pistettä.
Neurologiset parannukset arvioidaan SACS:n kokonaispistemäärällä > 6 pisteen vähennykseksi lähtötasosta.
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Muutos sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikossa (HADS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) -asteikkoa käytetään ahdistuneisuus-/masennusoireiden diagnosointiin (poissaolo - 0-7 pistettä; subkliininen muoto - 8-10 pistettä; kliininen muoto - 11 pistettä tai enemmän).
Minimi HADS "kokonaispistemäärä" (ahdistuneisuus + masennus alaasteikko) on 0 ja maksimi HADS "kokonaispistemäärä" on 42.
Parannukset potilailla, joilla on ahdistuneisuus-/masennusoireita, arvioidaan HADS:n "kokonaispistemäärällä" > 4 pisteen laskuna lähtötasosta.
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Muutos toiminnallisen liikkuvuuden arvioinnin (FMA) asteikossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Functional Mobility Assessment (FMA) iscale on suunniteltu arvioimaan vakautta (0–24 pistettä) ja kävelyä (0–16 pistettä) kuvaavia parametreja. Suurin FMA "kokonais" -pistemäärä vakavuuden ja kävelyn ala-asteikoissa on 39-40 ja vastaa normia, FMA "kokonaispistemäärä" on vähintään 0 ja vastaa kokonaisvauriota. "Kokonaispistemäärän" heikkenemisaste on jaettu merkittävään (0-20 pistettä), kohtalaiseen (21-33 pistettä) ja kevyeen (34-38 pistettä), kun taas 39-40 pistettä ei tarkoita, että heikkenemistä ei ole. Parantunut liikkuvuus arvioidaan FMA:n kokonaispistemäärän parantuneena > 4 pistettä lähtötasosta. |
Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Muutos Montrealin kognitiivisessa arvioinnissa (МоСА)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Montrealin kognitiivista arviointia (MoCa) käytetään kognitiivisten toimintojen arvioimiseen.
MoCa:n maksimi "kokonaispistemäärä" on 26-30 pistettä ja vastaa normia, 19-25 pistettä - lievä kognitiivinen häiriö; 11-21 pistettä - dementia.
Parannukset potilailla, joilla on kognitiivinen häiriö, arvioidaan MoCA:n kokonaispistemäärän nousuna > 3 pistettä lähtötasosta.
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sakhno LV, Shevela EY, Tikhonova MA, Ostanin AA, Chernykh ER. The Phenotypic and Functional Features of Human M2 Macrophages Generated Under Low Serum Conditions. Scand J Immunol. 2016 Feb;83(2):151-9. doi: 10.1111/sji.12401.
- Chernykh ER, Kafanova MY, Shevela EY, Sirota SI, Adonina EI, Sakhno LV, Ostanin AA, Kozlov VV. Clinical experience with autologous M2 macrophages in children with severe cerebral palsy. Cell Transplant. 2014;23 Suppl 1:S97-104. doi: 10.3727/096368914X684925. Epub 2014 Oct 9.
- Chernykh ER, Shevela EY, Starostina NM, Morozov SA, Davydova MN, Menyaeva EV, Ostanin AA. Safety and Therapeutic Potential of M2 Macrophages in Stroke Treatment. Cell Transplant. 2016;25(8):1461-71. doi: 10.3727/096368915X690279. Epub 2015 Dec 14.
- Chernykh ER, Shevela EY, Sakhno LV, Tikhonova MA, Petrovsky YL, Ostanin AA. The generation and properties of human M2-like macrophages: potential candidates for CNS repair? Cell Ther Transplant., 2010 DOI: 10.3205/ctt-2010-en-000080.01
- Shevela EY., Davydova MN, Starostina NM, Yankovskaya AA, Ostanin AA, Chernykh ER. Intranasal delivery of M2 macrophage-derived soluble products reduces neurological deficit in patients with cerebrovascular disease: A Pilot Study. Journal of Neurorestoratology, 2019; 7: 89-100 doi:10.26599/JNR.2019.9040010
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Haavat ja vammat
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kranioaivo-trauma
- Trauma, hermosto
- Aivovammat
- Aivovammat, traumaattiset
- Aivovamma, krooninen
- Oireyhtymä
- Sairaus
- Psykoottiset häiriöt
- Aivojen iskemia
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Kognitiohäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Krooninen traumaattinen enkefalopatia
Muut tutkimustunnusnumerot
- IFCI-25/05/2015
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Intranasaaliset auto-M2-BF:t
-
Russian Academy of Medical SciencesValmisAutismispektrihäiriö | Kielen viive | Kieli; Kehityshäiriö, ilmeikäs | Kieli; Kehityshäiriö, vastaanottavainen | Tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriö | Puhehäiriöt lapsillaVenäjän federaatio