Inalazioni intranasali di fattori bioattivi prodotti dai macrofagi M2 in pazienti con sindrome cerebrale organica

A seguito di lesioni al sistema nervoso centrale (SNC), l'infiammazione immuno-mediata influisce profondamente sulla capacità delle cellule neurali di sopravvivere e rigenerarsi. Il ruolo dell'infiammazione comprende principalmente i macrofagi è controverso, poiché i macrofagi possono sia indurre tossicità neuronale e gliale sia promuovere la riparazione dei tessuti. Gli effetti opposti dei macrofagi possono essere condizionati dalla loro eterogeneità funzionale. Pertanto, i classici macrofagi pro-infiammatori (M1) sono distruttivi per i tessuti, mentre i macrofagi anti-infiammatori (M2) mediano la riparazione dei tessuti. Inoltre, i macrofagi M2 inducono prevalentemente la risposta Th2, che è particolarmente utile nella riparazione del sistema nervoso centrale. Utilizzando condizioni di siero basso, i ricercatori hanno generato macrofagi simili a M2 e valutato le loro caratteristiche fenotipiche e funzionali [1, 2]. I nostri dati indicano che i macrofagi M2, a differenza delle cellule M1 pro-infiammatorie, producevano livelli significativamente più bassi di citochine pro-infiammatorie (IL-1β, fattore di necrosi tumorale-α, IL-6, IL-18, IL-12), chemochine (IL-8, proteina chemoattrattante dei monociti 1-1) e citochine Th1/Th2 (interferone-γ, IL-2, IL-4) accoppiate con un livello più elevato di IL-10. I macrofagi M2 erano in grado di produrre neurotrofico (fattore neurotrofico derivato dal cervello, fattore di crescita insulino-simile-1), angiogenico- (fattore di crescita endoteliale vascolare) e altri fattori di crescita (eritropoietina, fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore di crescita dei fibroblasti di base , fattore di crescita epidermico) con attività neuroprotettiva e rigenerativa.

I nostri studi clinici pilota hanno dimostrato la sicurezza e l'efficacia clinica della somministrazione intratecale di macrofagi M2 in bambini con grave paralisi cerebrale [3] e in pazienti con ictus non acuto [4].

Poiché il terreno di coltura privo di cellule di macrofagi M2 contiene un'ampia varietà di fattori neurotrofici, immunoregolatori e pro-angiogenici, i ricercatori prevedono che la somministrazione intranasale di questi auto-M2-BF migliorerà l'efficacia del trattamento/riabilitazione e l'esito funzionale dei pazienti con malattia organica sindrome cerebrale. Da notare che la somministrazione intranasale di fattori solubili M2-macrofagi consente di consegnare agenti bioattivi al cervello attraverso le vie olfattive e trigeminali attraverso la barriera emato-encefalica.