- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02957123
기질성 뇌 증후군 환자에서 M2 대식세포에 의해 생성된 생리활성 인자의 비강 흡입
기질성 뇌 증후군 환자에서 자가 M2 대식세포가 생성하는 비강내 투여 생체활성 인자의 안전성/유효성
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
중추 신경계(CNS) 손상 후 면역 매개 염증은 신경 세포가 생존하고 재생하는 능력에 중대한 영향을 미칩니다. 염증의 역할은 대부분 대식세포로 구성되며, 대식세포는 신경 및 신경교 독성을 유도하고 조직 복구를 촉진할 수 있기 때문에 논란의 여지가 있습니다. 대식세포의 반대 효과는 기능적 이질성에 의해 조절될 수 있습니다. 따라서 고전적인 전염증성 대식세포(M1)는 조직을 파괴하는 반면 항염증성(M2) 대식세포는 조직 복구를 중재합니다. 또한, M2 대식세포는 주로 Th2 반응을 유도하며, 이는 CNS 복구에 특히 유익합니다. 낮은 혈청 조건을 사용하여 연구자들은 M2 유사 대식세포를 생성하고 그들의 표현형 및 기능적 특징을 평가했습니다[1, 2]. 우리의 데이터는 전 염증성 M1 세포와 달리 M2 대 식세포가 전 염증성 사이토 카인 (IL-1β, 종양 괴사 인자 -α, IL-6, IL-18, IL-12), 케모카인, (IL-8, 단핵구 화학유인 단백질 1-1) 및 Th1/Th2-사이토카인(인터페론-γ, IL-2, IL-4)은 더 높은 IL-10 수준과 결합됩니다. M2 대식세포는 신경영양(뇌 유래 신경영양 인자, 인슐린 유사 성장 인자-1), 혈관신생(혈관 내피 성장 인자) 및 기타 성장 인자(에리스로포이에틴, 과립구 콜로니 자극 인자, 염기성 섬유아세포 성장 인자)를 생산할 수 있었습니다. , 표피 성장 인자) 신경 보호 및 재생 활동.
우리의 파일럿 임상 시험은 중증 뇌성 마비가 있는 소아[3]와 비급성 뇌졸중 환자[4]에서 M2 대식세포의 경막내 투여의 안전성과 임상적 효능을 입증했습니다.
M2 대식세포의 무세포 배양 배지에는 다양한 신경영양, 면역조절 및 혈관신생 촉진 인자가 포함되어 있기 때문에 연구자들은 이러한 auto-M2-BF의 비강내 투여가 기질성 질환 환자의 치료/재활 효능 및 기능적 결과를 개선할 것으로 기대합니다. 뇌 증후군. 참고로, M2-대식세포 가용성 인자의 비강내 투여는 뇌-혈관 장벽을 가로질러 후각 및 삼차신경 방식을 통해 뇌에 생리활성 제제를 전달할 수 있게 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Novosibirsk, 러시아 연방, 630099
- Institute of Fundamental and Clinical Immunology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성인: 18세 - 80세
- 지속적인 신경학적 결손(외상, 심혈관, 신경퇴행성 및 기타 뇌 손상으로 인한 인지, 정신, 운동, 전정/실조 장애), 임상적으로 그리고 CT 또는 MRI로 확인됨
- 환자 또는 가까운 친척의 서면 동의서
제외 기준:
- 정신 질환
- 발작
- 심한 치매
- 간 또는 신장 기능 장애
- 혈역학 또는 호흡 불안정
- HIV 또는 제어되지 않는 세균, 진균 또는 바이러스 감염
- 임신
- 강한 악의
- 겐타마이신 및/또는 여러 약물 알레르기에 대한 편협
- 기타 임상시험 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비강 내 auto-M2-BF
자가 M2 대식세포(auto-M2-BFs)에 의해 생성되는 비강내 투여 생체활성 인자. M2 대식세포는 7일 동안 환자의 말초 혈액으로부터 체외에서 생성되었습니다. auto-M2-BF를 포함하는 무세포 배양 배지를 수집하고 2 mL/바이알의 분취량을 동결 보존했습니다. 기질성 뇌증후군 환자 30명에게 에어로졸 흡입기(분무기)로 auto-M2-BF를 2.0mL 1일 1회 최대 30일 동안 투여한다. |
에어로졸 흡입기(분무기)를 사용하여 2.0mL를 하루에 한 번 최대 30일 동안 전달합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용 및 부작용이 있는 환자의 수
기간: 치료 후 6개월까지
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중증 이상반응 및 이상반응 발생(알레르기, 독성, 염증반응; 신경학적 악화, 경련증후군)
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치료 후 6개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 증상의 주관적 평가(SACS)의 변화
기간: 기준선 및 치료 후 6개월
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임상 증상의 주관적 평가(SACS)는 표준화된 기준(0 - 없음, 1 - 경증, 2 - 중등도, 3 - 중증, 4 - 집중)을 가진 5점 등급 척도로 가장 특징적인 15가지 임상 증상의 중증도에 대한 주관적 평가입니다. 신경 장애(두통, 어지러움, 보행 장애, 언어 장애, 시각 장애, 떨림 등).
최소 SACS "총" 점수는 0이고 최대 SACS "총" 점수는 60입니다.
신경학적 개선은 SACS "총" 점수에 의해 기준선으로부터 > 6점 감소로 평가됩니다.
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기준선 및 치료 후 6개월
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병원 불안 및 우울 척도(HADS)의 변화
기간: 기준선 및 치료 후 6개월
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HADS(Hospital Anxiety and Depression Scale)는 불안/우울 증상을 진단하는데 사용된다(무증상 - 0~7점, 무증상형 - 8~10점, 임상형 - 11점 이상).
최소 HADS "총" 점수(불안 + 우울증 하위 척도)는 0이고 최대 HADS "총" 점수는 42입니다.
불안/우울 증상이 있는 환자의 개선은 HADS "총" 점수에 의해 기준선에서 > 4점 감소로 평가됩니다.
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기준선 및 치료 후 6개월
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FMA(Functional Mobility Assessment) 척도의 변화
기간: 기준선 및 치료 후 6개월
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FMA(Functional Mobility Assessment) iscale은 안정성(0~24점)과 보행(0~16점)을 특성화하는 매개변수를 평가하도록 설계되었습니다. 안정성 및 보행 하위 척도에 대한 최대 FMA "총" 점수는 39-40이고 표준에 해당하고 최소 FMA "총" 점수는 0이며 총 손상에 해당합니다. 총점의 손상 정도는 유의(0~20점), 중등도(21~33점), 경미함(34~38점)으로 구분되며, 39~40점은 손상이 없음을 의미한다. 향상된 이동성은 FMA "총" 점수 향상 > 기준선으로부터 4점으로 평가됩니다. |
기준선 및 치료 후 6개월
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몬트리올 인지 평가의 변화(МоСА)
기간: 기준선 및 치료 후 6개월
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몬트리올 인지 평가(MoCa)는 인지 기능을 평가하는 데 사용됩니다.
최대 MoCa "총" 점수는 26-30점이며 표준인 19-25점 - 경도 인지 장애에 해당합니다. 11-21점 - 치매.
인지 장애가 있는 환자의 개선은 MoCA "총" 점수가 기준선에서 > 3점 증가함에 따라 평가됩니다.
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기준선 및 치료 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sakhno LV, Shevela EY, Tikhonova MA, Ostanin AA, Chernykh ER. The Phenotypic and Functional Features of Human M2 Macrophages Generated Under Low Serum Conditions. Scand J Immunol. 2016 Feb;83(2):151-9. doi: 10.1111/sji.12401.
- Chernykh ER, Kafanova MY, Shevela EY, Sirota SI, Adonina EI, Sakhno LV, Ostanin AA, Kozlov VV. Clinical experience with autologous M2 macrophages in children with severe cerebral palsy. Cell Transplant. 2014;23 Suppl 1:S97-104. doi: 10.3727/096368914X684925. Epub 2014 Oct 9.
- Chernykh ER, Shevela EY, Starostina NM, Morozov SA, Davydova MN, Menyaeva EV, Ostanin AA. Safety and Therapeutic Potential of M2 Macrophages in Stroke Treatment. Cell Transplant. 2016;25(8):1461-71. doi: 10.3727/096368915X690279. Epub 2015 Dec 14.
- Chernykh ER, Shevela EY, Sakhno LV, Tikhonova MA, Petrovsky YL, Ostanin AA. The generation and properties of human M2-like macrophages: potential candidates for CNS repair? Cell Ther Transplant., 2010 DOI: 10.3205/ctt-2010-en-000080.01
- Shevela EY., Davydova MN, Starostina NM, Yankovskaya AA, Ostanin AA, Chernykh ER. Intranasal delivery of M2 macrophage-derived soluble products reduces neurological deficit in patients with cerebrovascular disease: A Pilot Study. Journal of Neurorestoratology, 2019; 7: 89-100 doi:10.26599/JNR.2019.9040010
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