Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intranasale inhalationer af bioaktive faktorer produceret af M2-makrofager hos patienter med organisk hjernesyndrom

1. februar 2021 opdateret af: Alexander A Ostanin, Russian Academy of Medical Sciences

Sikkerhed/effektivitet af intranasalt administrerede bioaktive faktorer produceret af autologe M2-makrofager hos patienter med organisk hjernesyndrom

Forskerne har designet et innovativt proof-of-concept-forsøg designet til at give data om, hvorvidt behandlings-/rehabiliteringseffektiviteten og det funktionelle resultat af patienter med organisk hjernesyndrom forbedres med intranasale inhalationer af bioaktive faktorer (BF), produceret af autologe M2-makrofager (auto-M2-BF'er). Begrundelsen for denne tilgang er centralnervesystemets evne til at reparere og makrofagernes vigtige rolle i reguleringen af ​​denne proces. Det blev fundet, at type 2-makrofager har anti-inflammatorisk og reparerende potentiale, hvorimod M1-celler har pro-inflammatoriske og neurotoksiske virkninger. Virkning af M2 makrofager realiseres i vid udstrækning gennem produktion af en lang række bioaktive faktorer (cytokiner, kemokiner, vækstfaktorer, neuropeptider, mikrovesikler osv.), som hæmmer inflammation, beskytter neuroner mod apoptose, stimulerer neurogenese, vækst og remyelinisering af axoner, dannelsen af nye synapser og aktivere angiogenese. Denne undersøgelse bruger auto-M2-BF'er, som terapeutiske midler og intranasal administration med fokus på næse-til-hjerne-transport, som en leveringsmåde. Forventede kliniske effekter hos behandlede personer: forbedring af kognitive funktioner (hukommelse, sprog, opmærksomhed); korrektion af fokal neurologisk underskud (parese, spasticitet, sensoriske lidelser); reduktion af vestibulære/ataksiske lidelser (vertigo, ustabilitet ved gang); reduktion af hovedpine; reduktion af asteni (svaghed, træthed); korrektion af følelsesmæssige lidelser (angst, depression).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter skade på centralnervesystemet (CNS) påvirker immunmedieret inflammation dybt neurale cellers evne til at overleve og regenerere. Rollen af ​​inflammation omfatter for det meste makrofager, er kontroversiel, da makrofager både kan inducere neuronal og glial toksicitet og fremme vævsreparation. De modsatte virkninger af makrofager kan være betinget af deres funktionelle heterogenitet. Klassiske pro-inflammatoriske makrofager (M1) er således vævsdestruktive, mens anti-inflammatoriske (M2) makrofager medierer vævsreparation. Derudover inducerer M2-makrofager overvejende Th2-responset, hvilket er særligt fordelagtigt ved CNS-reparation. Ved at bruge lave serumbetingelser har efterforskerne genereret M2-lignende makrofager og evalueret deres fænotypiske og funktionelle træk [1, 2]. Vores data indikerer, at M2-makrofager, i modsætning til pro-inflammatoriske M1-celler, producerede signifikant lavere niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1β, tumornekrosefaktor-α, IL-6, IL-18, IL-12), kemokiner (IL-8, monocyt kemoattraktant protein 1-1) og Th1/Th2-cytokiner (interferon-y, IL-2, IL-4) koblet med et højere IL-10-niveau. M2-makrofager var i stand til at producere neurotrofisk (hjerneafledt neurotrofisk faktor, insulinlignende vækstfaktor-1), angiogene (vaskulær endotelvækstfaktor) og andre vækstfaktorer (erythropoietin, granulocyt-kolonistimulerende faktor, basal fibroblastvækstfaktor). epidermal vækstfaktor) med neurobeskyttende og regenerativ aktivitet.

Vores kliniske pilotforsøg har vist sikkerheden og den kliniske effekt af intratekal administration af M2-makrofager hos børn med svær cerebral parese [3] og hos ikke-akutte apopleksipatienter [4].

Da cellefrit dyrkningsmedium af M2-makrofager indeholder en lang række neurotrofiske, immunregulerende og pro-angiogene faktorer, forventer forskerne, at intranasal administration af disse auto-M2-BF'er vil forbedre behandlings-/rehabiliteringseffektiviteten og det funktionelle resultat af patienter med organisk hjernens syndrom. Det skal bemærkes, at intranasal administration af M2-makrofager opløselige faktorer tillader levering af bioaktive midler til hjernen gennem de olfaktoriske og trigeminusveje gennem hjerne-blodbarrieren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630099
        • Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne: 18-80 år
  • Vedvarende neurologiske underskud (kognitive, mentale, motoriske, vestibulære/ataksiske lidelser som følge af traumer, kardiovaskulære, neurodegenerative og andre cerebrale skader), bekræftet klinisk og ved CT eller MR
  • Et skriftligt informeret samtykke fra patienten eller nære pårørende

Ekskluderingskriterier:

  • Psykiatriske lidelser
  • Anfald
  • Svær demens
  • Lever- eller nyredysfunktioner
  • Hæmodynamisk eller respiratorisk ustabilitet
  • HIV eller ukontrollerede bakterie-, svampe- eller virusinfektioner
  • Graviditet
  • Malignitet
  • Intolerance over for gentamicin og/eller flere lægemiddelallergier
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intranasale auto-M2-BF'er

Intranasalt administrerede bioaktive faktorer, produceret af autologe M2-makrofager (auto-M2-BF'er). M2-makrofager blev genereret in vitro fra perifert blod fra patienter i løbet af 7 dage. Cellefrit dyrkningsmedium, indeholdende auto-M2-BF'er, blev opsamlet, og alikvoter på 2 ml/hætteglas blev kryokonserveret.

30 patienter med organisk hjernesyndrom vil modtage auto-M2-BF'er med aerosolinhalatoren (nebulisator), 2,0 ml en gang dagligt i op til 30 dage.
Medicin: Intranasale auto-M2-BF'er
Indgivelsen udføres med aerosolinhalatoren (nebulisator), 2,0 ml én gang dagligt i op til 30 dage.
Andre navne:
  • Bioaktive faktorer, produceret af M2 Macrophage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af patienter med alvorlige bivirkninger og bivirkninger
Tidsramme: op til 6 måneder efter behandlingen
Forekomst af alvorlige bivirkninger og bivirkninger (allergiske, toksiske, inflammatoriske reaktioner; neurologisk forringelse, krampesyndrom)
op til 6 måneder efter behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i subjektiv vurdering af kliniske symptomer (SACS)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter behandling
Subjektiv vurdering af kliniske symptomer (SACS) er en 5-punkts vurderingsskala med standardiserede kriterier (0 - nej; 1 - mild; 2 - moderat; 3 - svær; 4 - intensiv) subjektiv vurdering af sværhedsgraden af ​​femten mest karakteristiske kliniske symptomer af neurologiske lidelser (hovedpine, svimmelhed, gangforstyrrelser, tale, synsnedsættelse, tremor et al.). Minimum SACS "total" score er 0, og maksimum SACS "total" score er 60. Neurologiske forbedringer vurderes ved SACS "total" score som > 6 point's reduktion fra baseline.
Baseline og 6 måneder efter behandling
Ændring i Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter behandling
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) bruges til at diagnosticere angst/depressionssymptomer (fravær - 0~7 point; subklinisk form - 8~10 point; klinisk form - 11 point eller mere). Minimum HADS "total" score (angst + depression underskala) er 0, og maksimal HADS "total" score er 42. Forbedringer hos patienter med angst/depressionssymptomer vurderes ved HADS "total" score som > 4 point reduktion fra baseline.
Baseline og 6 måneder efter behandling
Ændring i skalaen for funktionel mobilitetsvurdering (FMA).
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter behandling

Functional Mobility Assessment (FMA) iscale er designet til at evaluere parametre, der karakteriserer stabilitet (0~24 point) og gangart (0~16 point).

Den maksimale FMA "total"-score på stabilitets- og gang-underskalaer er 39-40 og svarer til normen, minimum FMA "total"-score er 0 og svarer til den brutto svækkelse. Graden af ​​svækkelse af "total" score er opdelt i signifikant (0~20 point), moderat (21~33 point) og let (34~38 point), hvorimod 39~40 point indikerer ingen svækkelse. Forbedret mobilitet vurderes som FMA "total" scoreforøgelse > 4 point fra baseline.
Baseline og 6 måneder efter behandling
Ændring i Montreal Cognitive Assessment (МоСА)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter behandling
Montreal Cognitive Assessment (MoCa) bruges til at vurdere kognitive funktioner. Den maksimale MoCa "totale" score er 26-30 point og svarer til normen, 19-25 point - mild kognitiv lidelse; 11-21 point - demens. Forbedringer hos patienter med kognitiv lidelse vurderes som MoCA "total" score stigning > 3 point fra baseline.
Baseline og 6 måneder efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Russian Academy of Medical Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2016

Først opslået (Skøn)

6. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IFCI-25/05/2015

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intranasale auto-M2-BF'er

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner