Farmakokinetika lanraplenibu u dospělých s poruchou funkce ledvin
Otevřená studie fáze 1 k vyhodnocení farmakokinetiky GS-9876 u subjektů s poruchou funkce ledvin
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nový Zéland
- Auckland Clinical Studies
-
-
-
-
-
Munich, Německo
- Apex Gmbh
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy
- Clinical Pharmacology of Miami, Inc. (CPMI)
-
Orlando, Florida, Spojené státy
- Orlando Clinical Research Center
-
Orlando, Florida, Spojené státy
- Omega Research Consultants, LLC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Všichni jednotlivci
- Mít schopnost porozumět a podepsat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF), který je nutné získat před zahájením studijních postupů
- Mít vypočítaný index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m^2 a ≤ 36 kg/m^2 při screeningu
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a přijetí na kliniku (den -1).
- Jednotlivci nedarovali krev do 56 dnů od vstupu do studie nebo plazmu do 7 dnů od vstupu do studie a musí se zdržet darování krve od přijetí na kliniku po celou dobu studie a pokračovat po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Mějte buď normální 12svodový elektrokardiogram (EKG), nebo jeden s abnormalitami, které jsou zkoušejícím po konzultaci se sponzorem považovány za klinicky nevýznamné
- Musí být podle názoru zkoušejícího v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy a fyzického vyšetření, včetně vitálních funkcí
Pro jednotlivce s poruchou funkce ledvin
- Musí mít diagnózu chronického (> 6 měsíců), stabilního poškození ledvin bez klinicky významné změny stavu funkce ledvin během 90 dnů před podáním studovaného léku (den 1).
- Mějte clearance kreatininu (CLcr) < 90 ml/min (s použitím metody Cockcroft-Gault) na základě sérového kreatininu a skutečné tělesné hmotnosti naměřené při screeningu.
Pro zdravé a kontrolované jedince (jedinci s normální funkcí ledvin)
- Mít CLcr ≥ 90 ml/min (pomocí Cockcroft-Gaultovy metody) na základě sérového kreatininu a skutečné tělesné hmotnosti naměřené při screeningu
- Shoda ve věku (± 10 let), pohlaví a indexu tělesné hmotnosti (± 20 %, 18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2).
Klíčová kritéria vyloučení:
- Buďte kojící samice
- Obdrželi jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů před podáním studie
- Nechte současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek posoudit vyšetřovatelem jako potenciálně narušující dodržování předpisů nebo bezpečnost jednotlivce podle posouzení vyšetřovatele
- mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)
- Mít špatný žilní přístup, který omezuje flebotomii
Pro jednotlivce s poruchou funkce ledvin
- Vyžaduje se nebo se očekává, že bude vyžadovat dialýzu do 90 dnů po podání dávky ve studii
- Vyžadovat během studie nebo dostávat středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP) 3A během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
Pro zdravé a kontrolované jedince (jedinci s normální funkcí ledvin)
- během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku užili jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, včetně rostlinných produktů a antacidů, s výjimkou vitamínů a/nebo acetaminofenu a/nebo ibuprofenu a/nebo hormonální antikoncepce a /nebo stabilní hormonální substituční terapie u peri-/post-menopauzálních žen
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Střední renální poškození (Kohorta 1)
Účastníci se středně závažným poškozením ledvin a odpovídajícími zdravými kontrolami dostanou jednu dávku lanraplenibu
|
20 mg (2 x 10 mg) tablety podávané perorálně nalačno v den 1
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Těžké poškození ledvin (adaptivní kohorta 2)
Účastníci s těžkým poškozením ledvin a odpovídající zdravé kontroly dostanou jednu dávku lanraplenibu
|
20 mg (2 x 10 mg) tablety podávané perorálně nalačno v den 1
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Mírné poškození ledvin (adaptivní kohorta 3)
Účastníci s mírným poškozením ledvin a odpovídající zdravé kontroly dostanou jednu dávku lanraplenibu
|
20 mg (2 x 10 mg) tablety podávané perorálně nalačno v den 1
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetický (PK) parametr: AUClast lanraplenibu uváděný na základě rozsahu CLcr
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den 1
|
AUClast je definována jako koncentrace léčiva od času nula do poslední pozorovatelné koncentrace. CLcr byl odhadnut pomocí CG rovnice pro renální funkci podle doporučení FDA a mezinárodních poradenských dokumentů. CG rovnice: Pro muže: CLcr (ml/min) = ([140 let v letech] × [tělesná hmotnost v kg])/(72 × sérový kreatinin v mg/dl) Pro ženy: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140 let v letech] × [tělesná hmotnost v kg])/(72 × sérový kreatinin v mg/dl) Účastníci byli klasifikováni na základě odhadovaného CLcr jako: Středně těžké poškození ledvin: CLcr 30-59 ml/min Těžké poškození ledvin: CLcr 15-29 ml/min Zdravá kontrola: CLcr ≥ 90 ml/min |
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den 1
|
|
PK parametr: AUCinf lanraplenibu uváděný na základě rozsahu CLcr
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den 1
|
AUCinf je definována jako koncentrace léčiva extrapolovaná na nekonečný čas. CLcr byl odhadnut pomocí CG rovnice pro renální funkci podle doporučení FDA a mezinárodních poradenských dokumentů. CG rovnice: Pro muže: CLcr (ml/min) = ([140 let v letech] × [tělesná hmotnost v kg])/(72 × sérový kreatinin v mg/dl) Pro ženy: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140 let v letech] × [tělesná hmotnost v kg])/(72 × sérový kreatinin v mg/dl) Účastníci byli klasifikováni na základě odhadovaného CLcr jako: Středně těžké poškození ledvin: CLcr 30-59 ml/min Těžké poškození ledvin: CLcr 15-29 ml/min Zdravá kontrola: CLcr ≥ 90 ml/min |
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den 1
|
|
PK parametr: Cmax lanraplenibu uváděný na základě rozsahu CLcr
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den 1
|
Cmax je definována jako maximální koncentrace léčiva. CLcr byl odhadnut pomocí CG rovnice pro renální funkci podle doporučení FDA a mezinárodních poradenských dokumentů. CG rovnice: Pro muže: CLcr (ml/min) = ([140 let v letech] × [tělesná hmotnost v kg])/(72 × sérový kreatinin v mg/dl) Pro ženy: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140 let v letech] × [tělesná hmotnost v kg])/(72 × sérový kreatinin v mg/dl) Účastníci byli klasifikováni na základě odhadovaného CLcr jako: Středně těžké poškození ledvin: CLcr 30-59 ml/min Těžké poškození ledvin: CLcr 15-29 ml/min Zdravá kontrola: CLcr ≥ 90 ml/min |
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří zažili léčbu – naléhavé nežádoucí účinky
Časové okno: Den 1 až den 31
|
Den 1 až den 31
|
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali klasifikované laboratorní abnormality
Časové okno: Den 1 až den 31
|
Laboratorní abnormality související s léčbou byly definovány jako hodnoty, které zvyšují alespoň jeden stupeň toxicity od výchozí hodnoty.
U každého účastníka byla započítána nejzávažnější hodnocená abnormalita ze všech testů.
Kritéria použitá pro hodnocení byla Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03.
|
Den 1 až den 31
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hsueh CH, Zheng H, Matzkies F, Mozaffarian A, Medzihradsky O, Tarnowski T, Curry N, and Mathias A. Pharmacokinetics and Short-Term Safety of GS-9876, an Oral Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor in Subjects with Renal Impairment. American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics 2019; Washington D.C.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GS-US-379-1932
- 2016-003823-47 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .