Farmacocinética de Lanraplenibe em Adultos com Função Renal Prejudicada
Um estudo aberto de fase 1 para avaliar a farmacocinética do GS-9876 em indivíduos com função renal prejudicada
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Munich, Alemanha
- Apex Gmbh
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
- Clinical Pharmacology of Miami, Inc. (CPMI)
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Orlando, Florida, Estados Unidos
- Orlando Clinical Research Center
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Orlando, Florida, Estados Unidos
- Omega Research Consultants, LLC
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Christchurch, Nova Zelândia
- Christchurch Clinical Studies Trust
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia
- Auckland Clinical Studies
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Todos os Indivíduos
- Ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo
- Ter um índice de massa corporal (IMC) calculado de ≥ 18 kg/m^2 e ≤ 36 kg/m^2 na triagem
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e admissão clínica (Dia -1).
- Os indivíduos não doaram sangue dentro de 56 dias após a entrada no estudo ou plasma dentro de 7 dias após a entrada no estudo e devem abster-se de doar sangue desde a admissão clínica, durante todo o período do estudo e continuando por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Ter um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações normal ou com anormalidades consideradas clinicamente insignificantes pelo investigador em consulta com o patrocinador
- Deve, na opinião do investigador, estar em boas condições de saúde com base no histórico médico e exame físico, incluindo sinais vitais
Para Indivíduos com Insuficiência Renal
- Deve ter diagnóstico de insuficiência renal crônica (> 6 meses), estável, sem alteração clinicamente significativa no estado da função renal dentro de 90 dias antes da administração do medicamento do estudo (Dia 1).
- Ter uma depuração de creatinina (CLcr) < 90 mL/min (usando o método Cockcroft-Gault) com base na creatinina sérica e no peso corporal real medido na triagem.
Para indivíduos controlados pareados saudáveis (indivíduos com função renal normal)
- Ter um CLcr ≥ 90 mL/min (usando o método Cockcroft-Gault) com base na creatinina sérica e no peso corporal real medido na triagem
- Correspondência em idade (± 10 anos), sexo e índice de massa corporal (± 20%, 18 kg/m^2 ≤ IMC ≤ 36 kg/m^2).
Principais Critérios de Exclusão:
- Ser uma mulher lactante
- Ter recebido qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da dosagem do estudo
- Ter o abuso atual de álcool ou substâncias julgado pelo investigador como potencialmente interferindo na obediência ou na segurança do indivíduo, conforme julgado pelo investigador
- Tiver um resultado de teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)
- Têm acesso venoso ruim que limita a flebotomia
Para Indivíduos com Insuficiência Renal
- Necessitam ou prevê-se que necessitem de diálise dentro de 90 dias após a dosagem do estudo
- Exigir durante o estudo ou ter recebido inibidores ou indutores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP) 3A dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
Para indivíduos controlados pareados saudáveis (indivíduos com função renal normal)
- Ter tomado qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, incluindo produtos fitoterápicos e antiácidos, dentro de 28 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo, com exceção de vitaminas e/ou acetaminofeno e/ou ibuprofeno e/ou medicamentos anticoncepcionais hormonais e /ou terapia de reposição hormonal estável em mulheres na peri/pós-menopausa
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Insuficiência Renal Moderada (Coorte 1)
Participantes com insuficiência renal moderada e controles saudáveis pareados receberão uma dose única de lanraplenibe
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20 mg (2 x 10 mg) comprimidos administrados por via oral em jejum no dia 1
Outros nomes:
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Experimental: Insuficiência Renal Grave (Coorte Adaptativa 2)
Participantes com insuficiência renal grave e controles saudáveis pareados receberão uma dose única de lanraplenibe
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20 mg (2 x 10 mg) comprimidos administrados por via oral em jejum no dia 1
Outros nomes:
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Experimental: Insuficiência Renal Leve (Coorte Adaptativa 3)
Participantes com insuficiência renal leve e controles saudáveis pareados receberão uma dose única de lanraplenibe
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20 mg (2 x 10 mg) comprimidos administrados por via oral em jejum no dia 1
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetro farmacocinético (PK): AUCúltimo de Lanraplenibe apresentado com base na faixa de CLcr
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia 1
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AUClast é definida como a concentração da droga desde o tempo zero até a última concentração observável. CLcr foi estimado usando a equação CG para função renal, conforme recomendado pelo FDA e documentos de orientação internacional. equação CG: Para homens: CLcr (mL/min) = ([140-idade em anos] × [peso corporal em kg])/(72 × creatinina sérica em mg/dL) Para mulheres: CLcr (mL/min) = 0,85 × ([140-idade em anos] × [peso corporal em kg])/(72 × creatinina sérica em mg/dL) Os participantes foram classificados com base no CLcr estimado como: Insuficiência renal moderada: CLcr 30-59 mL/min Insuficiência renal grave: CLcr 15-29 mL/min Controle saudável: CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia 1
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Parâmetro PK: AUCinf de Lanraplenibe apresentado com base na faixa de CLcr
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia 1
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AUCinf é definida como a concentração de fármaco extrapolada para um tempo infinito. CLcr foi estimado usando a equação CG para função renal, conforme recomendado pelo FDA e documentos de orientação internacional. equação CG: Para homens: CLcr (mL/min) = ([140-idade em anos] × [peso corporal em kg])/(72 × creatinina sérica em mg/dL) Para mulheres: CLcr (mL/min) = 0,85 × ([140-idade em anos] × [peso corporal em kg])/(72 × creatinina sérica em mg/dL) Os participantes foram classificados com base no CLcr estimado como: Insuficiência renal moderada: CLcr 30-59 mL/min Insuficiência renal grave: CLcr 15-29 mL/min Controle saudável: CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia 1
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Parâmetro PK: Cmax de Lanraplenibe apresentado com base na faixa de CLcr
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia 1
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Cmax é definido como a concentração máxima de fármaco. CLcr foi estimado usando a equação CG para função renal, conforme recomendado pelo FDA e documentos de orientação internacional. equação CG: Para homens: CLcr (mL/min) = ([140-idade em anos] × [peso corporal em kg])/(72 × creatinina sérica em mg/dL) Para mulheres: CLcr (mL/min) = 0,85 × ([140-idade em anos] × [peso corporal em kg])/(72 × creatinina sérica em mg/dL) Os participantes foram classificados com base no CLcr estimado como: Insuficiência renal moderada: CLcr 30-59 mL/min Insuficiência renal grave: CLcr 15-29 mL/min Controle saudável: CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Dia 1 até dia 31
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Dia 1 até dia 31
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Porcentagem de participantes que experimentaram anormalidades laboratoriais classificadas
Prazo: Dia 1 até dia 31
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As anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento foram definidas como valores que aumentam pelo menos um grau de toxicidade desde o início.
A anormalidade graduada mais grave de todos os testes foi contada para cada participante.
O critério usado para classificação foi Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v 4.03.
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Dia 1 até dia 31
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hsueh CH, Zheng H, Matzkies F, Mozaffarian A, Medzihradsky O, Tarnowski T, Curry N, and Mathias A. Pharmacokinetics and Short-Term Safety of GS-9876, an Oral Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor in Subjects with Renal Impairment. American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics 2019; Washington D.C.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-379-1932
- 2016-003823-47 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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