Pharmacocinétique du lanraplenib chez les adultes présentant une fonction rénale altérée
Une étude ouverte de phase 1 pour évaluer la pharmacocinétique du GS-9876 chez des sujets présentant une fonction rénale altérée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Munich, Allemagne
- APEX GmbH
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Christchurch, Nouvelle-Zélande
- Christchurch Clinical Studies Trust
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande
- Auckland Clinical Studies
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis
- Clinical Pharmacology of Miami, Inc. (CPMI)
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Orlando, Florida, États-Unis
- Orlando Clinical Research Center
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Orlando, Florida, États-Unis
- Omega Research Consultants, LLC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion clés :
Tous les particuliers
- Avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF), qui doit être obtenu avant le début des procédures d'étude
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) calculé ≥ 18 kg/m^2 et ≤ 36 kg/m^2 au moment du dépistage
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'admission à la clinique (Jour -1).
- Les personnes n'ont pas donné de sang dans les 56 jours suivant l'entrée à l'étude ou de plasma dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude et doivent s'abstenir de donner du sang dès l'admission à la clinique, tout au long de la période d'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Avoir soit un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations normal, soit un électrocardiogramme présentant des anomalies considérées comme cliniquement insignifiantes par l'investigateur en consultation avec le promoteur
- Doit, de l'avis de l'enquêteur, être en bonne santé sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique, y compris les signes vitaux
Pour les personnes atteintes d'insuffisance rénale
- Doit avoir un diagnostic d'insuffisance rénale chronique (> 6 mois), stable sans changement cliniquement significatif de l'état de la fonction rénale dans les 90 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (jour 1).
- Avoir une clairance de la créatinine (CLcr) < 90 ml/min (selon la méthode Cockcroft-Gault) basée sur la créatinine sérique et le poids corporel réel mesuré lors du dépistage.
Pour les personnes contrôlées appariées en bonne santé (personnes ayant une fonction rénale normale)
- Avoir une CLcr ≥ 90 mL/min (selon la méthode Cockcroft-Gault) basée sur la créatinine sérique et le poids corporel réel tel que mesuré lors du dépistage
- Correspondance d'âge (± 10 ans), de sexe et d'indice de masse corporelle (± 20 %, 18 kg/m^2 ≤ IMC ≤ 36 kg/m^2).
Critères d'exclusion clés :
- Être une femelle allaitante
- Avoir reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant le dosage de l'étude
- Avoir un abus actuel d'alcool ou de substances jugé par l'investigateur comme pouvant interférer avec la conformité de l'individu ou la sécurité de l'individu tel que jugé par l'investigateur
- Avoir un résultat de test positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC)
- Avoir un mauvais accès veineux qui limite la phlébotomie
Pour les personnes atteintes d'insuffisance rénale
- Nécessite ou devrait nécessiter une dialyse dans les 90 jours suivant l'administration de l'étude
- Nécessité pendant l'étude ou ayant reçu des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
Pour les personnes contrôlées appariées en bonne santé (personnes ayant une fonction rénale normale)
- Avoir pris des médicaments sur ordonnance ou des médicaments en vente libre, y compris des produits à base de plantes et des antiacides, dans les 28 jours précédant le début de l'étude, à l'exception des vitamines et/ou de l'acétaminophène et/ou de l'ibuprofène et/ou des contraceptifs hormonaux et /ou hormonothérapie substitutive stable chez les femmes péri-/post-ménopausées
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Insuffisance rénale modérée (cohorte 1)
Les participants présentant une insuffisance rénale modérée et des témoins sains appariés recevront une dose unique de lanraplenib
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Comprimés de 20 mg (2 x 10 mg) administrés par voie orale à jeun le jour 1
Autres noms:
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Expérimental: Insuffisance rénale sévère (cohorte adaptative 2)
Les participants atteints d'insuffisance rénale sévère et les témoins sains appariés recevront une dose unique de lanraplenib
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Comprimés de 20 mg (2 x 10 mg) administrés par voie orale à jeun le jour 1
Autres noms:
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Expérimental: Insuffisance rénale légère (cohorte adaptative 3)
Les participants atteints d'insuffisance rénale légère et les témoins sains appariés recevront une dose unique de lanraplenib
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Comprimés de 20 mg (2 x 10 mg) administrés par voie orale à jeun le jour 1
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètre pharmacocinétique (PK) : AUClast du lanraplenib présenté en fonction de la plage de CLcr
Délai: 0 (avant la dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 1
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L'AUClast est définie comme la concentration de médicament depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration observable. La CLcr a été estimée à l'aide de l'équation CG pour la fonction rénale, comme recommandé par la FDA et les documents d'orientation internationaux. Équation CG : Pour les hommes : CLcr (mL/min) = ([140-âge en années] × [poids corporel en kg])/(72 × créatinine sérique en mg/dL) Pour les femmes : CLcr (mL/min) = 0,85 × ([140-âge en années] × [poids corporel en kg])/(72 × créatinine sérique en mg/dL) Les participants ont été classés en fonction de la CLcr estimée comme : Insuffisance rénale modérée : CLcr 30-59 mL/min Insuffisance rénale sévère : CLcr 15-29 mL/min Contrôle sain : CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (avant la dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 1
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Paramètre PK : ASCinf du lanraplenib présentée en fonction de la plage de CLcr
Délai: 0 (avant la dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 1
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L'ASCinf est définie comme la concentration de médicament extrapolée à un temps infini. La CLcr a été estimée à l'aide de l'équation CG pour la fonction rénale, comme recommandé par la FDA et les documents d'orientation internationaux. Équation CG : Pour les hommes : CLcr (mL/min) = ([140-âge en années] × [poids corporel en kg])/(72 × créatinine sérique en mg/dL) Pour les femmes : CLcr (mL/min) = 0,85 × ([140-âge en années] × [poids corporel en kg])/(72 × créatinine sérique en mg/dL) Les participants ont été classés en fonction de la CLcr estimée comme : Insuffisance rénale modérée : CLcr 30-59 mL/min Insuffisance rénale sévère : CLcr 15-29 mL/min Contrôle sain : CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (avant la dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 1
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Paramètre PK : Cmax du lanraplenib présenté en fonction de la plage de CLcr
Délai: 0 (avant la dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 1
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La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament. La CLcr a été estimée à l'aide de l'équation CG pour la fonction rénale, comme recommandé par la FDA et les documents d'orientation internationaux. Équation CG : Pour les hommes : CLcr (mL/min) = ([140-âge en années] × [poids corporel en kg])/(72 × créatinine sérique en mg/dL) Pour les femmes : CLcr (mL/min) = 0,85 × ([140-âge en années] × [poids corporel en kg])/(72 × créatinine sérique en mg/dL) Les participants ont été classés en fonction de la CLcr estimée comme : Insuffisance rénale modérée : CLcr 30-59 mL/min Insuffisance rénale sévère : CLcr 15-29 mL/min Contrôle sain : CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (avant la dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 31
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Jour 1 jusqu'au jour 31
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Pourcentage de participants ayant subi des anomalies de laboratoire graduées
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 31
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Les anomalies de laboratoire apparues sous traitement ont été définies comme des valeurs qui augmentent d'au moins un degré de toxicité par rapport à la ligne de base.
L'anomalie graduée la plus grave de tous les tests a été comptée pour chaque participant.
Les critères utilisés pour le classement étaient les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v 4.03.
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Jour 1 jusqu'au jour 31
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hsueh CH, Zheng H, Matzkies F, Mozaffarian A, Medzihradsky O, Tarnowski T, Curry N, and Mathias A. Pharmacokinetics and Short-Term Safety of GS-9876, an Oral Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor in Subjects with Renal Impairment. American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics 2019; Washington D.C.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-379-1932
- 2016-003823-47 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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