Farmakokinetyka lanraplenibu u dorosłych z zaburzeniami czynności nerek
Otwarte badanie fazy 1 w celu oceny farmakokinetyki GS-9876 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Munich, Niemcy
- Apex Gmbh
-
-
-
-
-
Christchurch, Nowa Zelandia
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nowa Zelandia
- Auckland Clinical Studies
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone
- Clinical Pharmacology of Miami, Inc. (CPMI)
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone
- Orlando Clinical Research Center
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone
- Omega Research Consultants, LLC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
Wszystkie osoby
- Mieć umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF), który należy uzyskać przed rozpoczęciem procedur badawczych
- Mieć wyliczony wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 kg/m^2 i ≤ 36 kg/m^2 podczas badania przesiewowego
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przyjęcia do kliniki (dzień -1).
- Osoby nie oddały krwi w ciągu 56 dni od rozpoczęcia badania ani osocza w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania i muszą powstrzymać się od oddawania krwi od chwili przyjęcia do kliniki przez cały okres badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Mieć prawidłowy elektrokardiogram z 12 odprowadzeń (EKG) lub nieprawidłowości, które badacz uzna za nieistotne klinicznie w porozumieniu ze sponsorem
- Musi, w opinii badacza, być w dobrym stanie zdrowia na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego, w tym parametrów życiowych
Dla osób z zaburzeniami czynności nerek
- Musi mieć rozpoznaną przewlekłą (> 6 miesięcy), stabilną niewydolność nerek bez klinicznie istotnej zmiany stanu czynności nerek w ciągu 90 dni przed podaniem badanego leku (Dzień 1).
- Mieć klirens kreatyniny (CLcr) < 90 ml/min (przy użyciu metody Cockcrofta-Gaulta) na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i rzeczywistej masy ciała zmierzonej podczas badania przesiewowego.
Dla zdrowych, dopasowanych, kontrolowanych osób (osoby z prawidłową czynnością nerek)
- Mieć CLcr ≥ 90 ml/min (metodą Cockcrofta-Gaulta) w oparciu o stężenie kreatyniny w surowicy i rzeczywistą masę ciała zmierzoną podczas badania przesiewowego
- Dopasuj wiek (± 10 lat), płeć i wskaźnik masy ciała (± 20%, 18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2).
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Bądź karmiącą kobietą
- Otrzymał dowolny badany związek w ciągu 30 dni przed dawkowaniem w badaniu
- Dokonać oceny obecnego nadużywania alkoholu lub substancji przez prowadzącego badanie jako potencjalnie zakłócającego przestrzeganie przez daną osobę przestrzegania zaleceń lub jej bezpieczeństwo, zgodnie z oceną prowadzącego
- mieć pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 (HIV-1), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Mają słaby dostęp żylny, który ogranicza upuszczanie krwi
Dla osób z zaburzeniami czynności nerek
- Wymagają lub przewiduje się, że będą wymagać dializy w ciągu 90 dni od podania dawki w badaniu
- Wymagane podczas badania lub otrzymywały umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory cytochromu P450 (CYP) 3A w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
Dla zdrowych, dopasowanych, kontrolowanych osób (osoby z prawidłową czynnością nerek)
- przyjmować jakiekolwiek leki na receptę lub dostępne bez recepty, w tym produkty ziołowe i leki zobojętniające sok żołądkowy, w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku, z wyjątkiem witamin i/lub acetaminofenu i/lub ibuprofenu i/lub hormonalnych leków antykoncepcyjnych i /lub stabilna hormonalna terapia zastępcza u kobiet w okresie około-/pomenopauzalnym
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Umiarkowana niewydolność nerek (kohorta 1)
Uczestnicy z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i dobrana grupa zdrowych osób z grupy kontrolnej otrzymają pojedynczą dawkę lanraplenibu
|
Tabletki 20 mg (2 x 10 mg) podawane doustnie na czczo w dniu 1
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ciężka niewydolność nerek (kohorta adaptacyjna 2)
Uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i dobrana grupa zdrowych osób z grupy kontrolnej otrzymają pojedynczą dawkę lanraplenibu
|
Tabletki 20 mg (2 x 10 mg) podawane doustnie na czczo w dniu 1
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Łagodna niewydolność nerek (kohorta adaptacyjna 3)
Uczestnicy z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek i dobrana grupa zdrowych osób z grupy kontrolnej otrzymają pojedynczą dawkę lanraplenibu
|
Tabletki 20 mg (2 x 10 mg) podawane doustnie na czczo w dniu 1
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametr farmakokinetyczny (PK): AUClast lanraplenibu przedstawiono na podstawie zakresu CLcr
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w 1. dniu
|
AUClast definiuje się jako stężenie leku od czasu zero do ostatniego obserwowalnego stężenia. CLcr oszacowano za pomocą równania CG dla czynności nerek, zgodnie z zaleceniami FDA i międzynarodowymi wytycznymi. Równanie CG: Dla mężczyzn: CLkr (ml/min) = ([140-wiek w latach] × [masa ciała w kg])/(72 × kreatynina w surowicy w mg/dl) Dla kobiet: CLkr (ml/min) = 0,85 × ([140-wiek w latach] × [masa ciała w kg])/(72 × kreatynina w surowicy w mg/dl) Uczestnicy zostali sklasyfikowani na podstawie szacowanego CLcr jako: Umiarkowana niewydolność nerek: CLcr 30-59 ml/min Ciężkie zaburzenia czynności nerek: CLcr 15-29 ml/min Kontrola zdrowa: CLcr ≥ 90 ml/min |
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w 1. dniu
|
|
Parametr PK: AUCinf lanraplenibu przedstawiono na podstawie zakresu CLcr
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w 1. dniu
|
AUCinf definiuje się jako stężenie leku ekstrapolowane do nieskończonego czasu. CLcr oszacowano za pomocą równania CG dla czynności nerek, zgodnie z zaleceniami FDA i międzynarodowymi wytycznymi. Równanie CG: Dla mężczyzn: CLkr (ml/min) = ([140-wiek w latach] × [masa ciała w kg])/(72 × kreatynina w surowicy w mg/dl) Dla kobiet: CLkr (ml/min) = 0,85 × ([140-wiek w latach] × [masa ciała w kg])/(72 × kreatynina w surowicy w mg/dl) Uczestnicy zostali sklasyfikowani na podstawie szacowanego CLcr jako: Umiarkowana niewydolność nerek: CLcr 30-59 ml/min Ciężkie zaburzenia czynności nerek: CLcr 15-29 ml/min Kontrola zdrowa: CLcr ≥ 90 ml/min |
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w 1. dniu
|
|
Parametr PK: Cmax lanraplenibu przedstawiono na podstawie zakresu CLcr
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w 1. dniu
|
Cmax definiuje się jako maksymalne stężenie leku. CLcr oszacowano za pomocą równania CG dla czynności nerek, zgodnie z zaleceniami FDA i międzynarodowymi wytycznymi. Równanie CG: Dla mężczyzn: CLkr (ml/min) = ([140-wiek w latach] × [masa ciała w kg])/(72 × kreatynina w surowicy w mg/dl) Dla kobiet: CLkr (ml/min) = 0,85 × ([140-wiek w latach] × [masa ciała w kg])/(72 × kreatynina w surowicy w mg/dl) Uczestnicy zostali sklasyfikowani na podstawie szacowanego CLcr jako: Umiarkowana niewydolność nerek: CLcr 30-59 ml/min Ciężkie zaburzenia czynności nerek: CLcr 15-29 ml/min Kontrola zdrowa: CLcr ≥ 90 ml/min |
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w 1. dniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 31
|
Dzień 1 do dnia 31
|
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły stopniowane nieprawidłowości laboratoryjne
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 31
|
Nieprawidłowości laboratoryjne związane z leczeniem zdefiniowano jako wartości, które zwiększają co najmniej jeden stopień toksyczności w stosunku do wartości wyjściowych.
Dla każdego uczestnika policzono najcięższą stopniowaną nieprawidłowość ze wszystkich testów.
Kryteria zastosowane do klasyfikacji to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03.
|
Dzień 1 do dnia 31
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hsueh CH, Zheng H, Matzkies F, Mozaffarian A, Medzihradsky O, Tarnowski T, Curry N, and Mathias A. Pharmacokinetics and Short-Term Safety of GS-9876, an Oral Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor in Subjects with Renal Impairment. American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics 2019; Washington D.C.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GS-US-379-1932
- 2016-003823-47 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .