Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lanraplenibs farmakokinetik hos voksne med nedsat nyrefunktion

3. oktober 2019 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 1 åbent studie til evaluering af farmakokinetikken af ​​GS-9876 hos forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere farmakokinetikken (PK) af lanraplenib hos deltagere med nedsat nyrefunktion i forhold til matchede raske kontroller. Deltagere i denne undersøgelse vil blive tilmeldt ved hjælp af et adaptivt design, der omfatter op til 3 tilmeldte kohorter. Baseret på sikkerheds- og/eller farmakokinetiske data i kohorte 1 vil deltagere blive tilmeldt adaptive kohorter 2 og/eller 3.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater
        • Clinical Pharmacology of Miami, Inc. (CPMI)
      • Orlando, Florida, Forenede Stater
        • Orlando Clinical Research Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater
        • Omega Research Consultants, LLC
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
        • Christchurch Clinical Studies Trust
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand
        • Auckland Clinical Studies
  • Tyskland
      • Munich, Tyskland
        • APEX GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

Alle enkeltpersoner

  • Har evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF), som skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer
  • Har et beregnet kropsmasseindeks (BMI) på ≥ 18 kg/m^2 og ≤ 36 kg/m^2 ved screening
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og klinikindlæggelse (dag -1).
  • Individer har ikke doneret blod inden for 56 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen eller plasma inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen og skal afstå fra bloddonation fra klinikoptagelse i hele undersøgelsesperioden og fortsætte i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Få enten et normalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) eller et med abnormiteter, der anses for klinisk ubetydelige af investigator i samråd med sponsor
  • Skal efter investigators mening være ved godt helbred baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse, herunder vitale tegn

For personer med nedsat nyrefunktion

  • Skal have diagnosen kronisk (> 6 måneder), stabil nyreinsufficiens uden klinisk signifikant ændring i nyrefunktionsstatus inden for 90 dage før administration af studielægemidlet (dag 1).
  • Har en kreatininclearance (CLcr) < 90 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-metoden) baseret på serumkreatinin og faktisk kropsvægt målt ved screening.

Til sunde matchede kontrollerede individer (individer med normal nyrefunktion)

  • Har en CLcr ≥ 90 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-metoden) baseret på serumkreatinin og faktisk kropsvægt målt ved screening
  • Match i alder (± 10 år), køn og kropsmasseindeks (± 20 %, 18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2).

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Vær en ammende kvinde
  • Har modtaget ethvert forsøgsstof inden for 30 dage før undersøgelsesdosering
  • Få det aktuelle alkohol- eller stofmisbrug vurderet af efterforskeren til potentielt at forstyrre individets overholdelse eller individets sikkerhed som vurderet af efterforskeren
  • Få et positivt testresultat for humant immundefektvirus type 1 (HIV-1) antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C virus (HCV) antistof
  • Har dårlig venøs adgang, der begrænser flebotomi

For personer med nedsat nyrefunktion

  • Kræver eller forventes at kræve dialyse inden for 90 dage efter undersøgelsesdosering
  • Kræver i løbet af undersøgelsen eller har modtaget moderate eller stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A inden for 2 uger før administration af studielægemidlet.

Til sunde matchede kontrollerede individer (individer med normal nyrefunktion)

  • Har taget receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin, inklusive naturlægemidler og antacida, inden for 28 dage før start af studiemedicin, med undtagelse af vitaminer og/eller acetaminophen og/eller ibuprofen og/eller hormonelle præventionsmidler og /eller stabil hormonsubstitutionsterapi hos peri-/postmenopausale kvinder

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Moderat nedsat nyrefunktion (kohorte 1)
Deltagere med moderat nedsat nyrefunktion og matchede raske kontroller vil modtage en enkelt dosis lanraplenib
Medicin: Lanraplenib.
20 mg (2 X 10 mg) tabletter indgivet oralt i fastende tilstand på dag 1
Andre navne:
  • GS-9876
Eksperimentel: Svært nedsat nyrefunktion (adaptiv kohorte 2)
Deltagere med svært nedsat nyrefunktion og matchede raske kontroller vil modtage en enkelt dosis lanraplenib
Medicin: Lanraplenib.
20 mg (2 X 10 mg) tabletter indgivet oralt i fastende tilstand på dag 1
Andre navne:
  • GS-9876
Eksperimentel: Mild nyreinsufficiens (adaptiv kohorte 3)
Deltagere med let nedsat nyrefunktion og matchede raske kontroller vil modtage en enkelt dosis lanraplenib
Medicin: Lanraplenib.
20 mg (2 X 10 mg) tabletter indgivet oralt i fastende tilstand på dag 1
Andre navne:
  • GS-9876

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast af Lanraplenib præsenteret baseret på rækkevidde af CLcr
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 1

AUClast er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel fra tidspunkt nul til den sidst observerbare koncentration. CLcr blev estimeret ved hjælp af CG-ligningen for nyrefunktion som anbefalet af FDA og internationale vejledningsdokumenter. CG-ligning:

For mænd: CLcr (ml/min) = ([140-alder i år] × [kropsvægt i kg])/(72 × serumkreatinin i mg/dL)

For kvinder: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140-alder i år] × [kropsvægt i kg])/(72 × serumkreatinin i mg/dL)

Deltagerne blev klassificeret baseret på estimeret CLcr som:

Moderat nedsat nyrefunktion: CLcr 30-59 ml/min

Svært nedsat nyrefunktion: CLcr 15-29 mL/min

Sund kontrol: CLcr ≥ 90 ml/min
0 (førdosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 1
PK-parameter: AUCinf af Lanraplenib præsenteret baseret på rækkevidde af CLcr
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 1

AUCinf er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel ekstrapoleret til uendelig tid. CLcr blev estimeret ved hjælp af CG-ligningen for nyrefunktion som anbefalet af FDA og internationale vejledningsdokumenter. CG-ligning:

For mænd: CLcr (ml/min) = ([140-alder i år] × [kropsvægt i kg])/(72 × serumkreatinin i mg/dL)

For kvinder: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140-alder i år] × [kropsvægt i kg])/(72 × serumkreatinin i mg/dL)

Deltagerne blev klassificeret baseret på estimeret CLcr som:

Moderat nedsat nyrefunktion: CLcr 30-59 ml/min

Svært nedsat nyrefunktion: CLcr 15-29 mL/min

Sund kontrol: CLcr ≥ 90 ml/min
0 (førdosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 1
PK-parameter: Cmax for Lanraplenib præsenteret baseret på rækkevidde af CLcr
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 1

Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel. CLcr blev estimeret ved hjælp af CG-ligningen for nyrefunktion som anbefalet af FDA og internationale vejledningsdokumenter. CG-ligning:

For mænd: CLcr (ml/min) = ([140-alder i år] × [kropsvægt i kg])/(72 × serumkreatinin i mg/dL)

For kvinder: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140-alder i år] × [kropsvægt i kg])/(72 × serumkreatinin i mg/dL)

Deltagerne blev klassificeret baseret på estimeret CLcr som:

Moderat nedsat nyrefunktion: CLcr 30-59 ml/min

Svært nedsat nyrefunktion: CLcr 15-29 mL/min

Sund kontrol: CLcr ≥ 90 ml/min
0 (førdosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til dag 31
Dag 1 til dag 31
Procentdel af deltagere, der oplevede graderede laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Dag 1 til dag 31
Behandlingsfremkaldte laboratorieabnormaliteter blev defineret som værdier, der øger mindst én toksicitetsgrad fra baseline. Den mest alvorlige graduerede abnormitet fra alle tests blev talt for hver deltager. Kriterierne, der blev brugt til karaktergivning, var Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03.
Dag 1 til dag 31

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Hsueh CH, Zheng H, Matzkies F, Mozaffarian A, Medzihradsky O, Tarnowski T, Curry N, and Mathias A. Pharmacokinetics and Short-Term Safety of GS-9876, an Oral Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor in Subjects with Renal Impairment. American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics 2019; Washington D.C.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

5. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2016

Først opslået (Skøn)

8. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-379-1932
  • 2016-003823-47 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Inflammatorisk sygdom

Kliniske forsøg med Lanraplenib.

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner