Farmacocinética de lanraplenib en adultos con insuficiencia renal
Un estudio abierto de fase 1 para evaluar la farmacocinética de GS-9876 en sujetos con insuficiencia renal
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Munich, Alemania
- Apex Gmbh
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
- Clinical Pharmacology of Miami, Inc. (CPMI)
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Orlando, Florida, Estados Unidos
- Orlando Clinical Research Center
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Orlando, Florida, Estados Unidos
- Omega Research Consultants, LLC
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Christchurch, Nueva Zelanda
- Christchurch Clinical Studies Trust
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nueva Zelanda
- Auckland Clinical Studies
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Todos los individuos
- Tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
- Tener un índice de masa corporal (IMC) calculado de ≥ 18 kg/m^2 y ≤ 36 kg/m^2 en la selección
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el ingreso a la clínica (Día -1).
- Las personas no han donado sangre dentro de los 56 días posteriores al ingreso al estudio o plasma dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio y deben abstenerse de donar sangre desde el ingreso a la clínica, durante todo el período del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normal o uno con anomalías que el investigador considere clínicamente insignificantes en consulta con el patrocinador.
- Debe, en opinión del investigador, gozar de buena salud según el historial médico y el examen físico, incluidos los signos vitales.
Para personas con insuficiencia renal
- Debe tener un diagnóstico de insuficiencia renal crónica (> 6 meses), estable sin cambios clínicamente significativos en el estado de la función renal dentro de los 90 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (Día 1).
- Tener un aclaramiento de creatinina (CLcr) < 90 ml/min (usando el método de Cockcroft-Gault) basado en la creatinina sérica y el peso corporal real medido en la selección.
Para individuos sanos controlados emparejados (individuos con función renal normal)
- Tener un CLcr ≥ 90 ml/min (utilizando el método de Cockcroft-Gault) basado en la creatinina sérica y el peso corporal real medido en la selección
- Coincidencia en edad (± 10 años), sexo e índice de masa corporal (± 20 %, 18 kg/m^2 ≤ IMC ≤ 36 kg/m^2).
Criterios clave de exclusión:
- ser una hembra lactante
- Haber recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del estudio
- Tener abuso actual de alcohol o sustancias que, a juicio del investigador, interfiera potencialmente con el cumplimiento o la seguridad del individuo según lo juzgue el investigador.
- Tener un resultado positivo en la prueba del anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) o anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC)
- Tienen un acceso venoso deficiente que limita la flebotomía
Para personas con insuficiencia renal
- Requieren o se prevé que requieran diálisis dentro de los 90 días posteriores a la dosificación del estudio
- Requerir durante el estudio o haber recibido inhibidores o inductores moderados o fuertes del citocromo P450 (CYP) 3A dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
Para individuos sanos controlados emparejados (individuos con función renal normal)
- Haber tomado medicamentos recetados o de venta libre, incluidos productos a base de hierbas y antiácidos, dentro de los 28 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio, con la excepción de vitaminas y/o acetaminofeno y/o ibuprofeno y/o medicamentos anticonceptivos hormonales y /o terapia de reemplazo hormonal estable en mujeres peri-/post-menopáusicas
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Insuficiencia renal moderada (cohorte 1)
Los participantes con insuficiencia renal moderada y los controles sanos emparejados recibirán una dosis única de lanraplenib
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Comprimidos de 20 mg (2 x 10 mg) administrados por vía oral en ayunas el día 1
Otros nombres:
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Experimental: Insuficiencia renal grave (cohorte adaptativa 2)
Los participantes con insuficiencia renal grave y controles sanos emparejados recibirán una dosis única de lanraplenib
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Comprimidos de 20 mg (2 x 10 mg) administrados por vía oral en ayunas el día 1
Otros nombres:
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Experimental: Insuficiencia renal leve (cohorte adaptativa 3)
Los participantes con insuficiencia renal leve y los controles sanos emparejados recibirán una dosis única de lanraplenib
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Comprimidos de 20 mg (2 x 10 mg) administrados por vía oral en ayunas el día 1
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetro farmacocinético (PK): AUClast de lanraplenib presentado en función del rango de CLcr
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 1
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AUClast se define como la concentración de fármaco desde el tiempo cero hasta la última concentración observable. El CLcr se estimó utilizando la ecuación CG para la función renal según lo recomendado por la FDA y los documentos de orientación internacionales. Ecuación GC: Para hombres: CLcr (mL/min) = ([140-edad en años] × [peso corporal en kg])/(72 × creatinina sérica en mg/dL) Para mujeres: CLcr (mL/min) = 0,85 × ([140-edad en años] × [peso corporal en kg])/(72 × creatinina sérica en mg/dL) Los participantes se clasificaron según el CLcr estimado como: Insuficiencia renal moderada: CLcr 30-59 mL/min Insuficiencia renal grave: CLcr 15-29 ml/min Control sano: CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 1
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Parámetro PK: AUCinf de lanraplenib presentado en función del rango de CLcr
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 1
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AUCinf se define como la concentración de fármaco extrapolada a un tiempo infinito. El CLcr se estimó utilizando la ecuación CG para la función renal según lo recomendado por la FDA y los documentos de orientación internacionales. Ecuación GC: Para hombres: CLcr (mL/min) = ([140-edad en años] × [peso corporal en kg])/(72 × creatinina sérica en mg/dL) Para mujeres: CLcr (mL/min) = 0,85 × ([140-edad en años] × [peso corporal en kg])/(72 × creatinina sérica en mg/dL) Los participantes se clasificaron según el CLcr estimado como: Insuficiencia renal moderada: CLcr 30-59 mL/min Insuficiencia renal grave: CLcr 15-29 ml/min Control sano: CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 1
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Parámetro PK: Cmax de lanraplenib presentado según el rango de CLcr
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 1
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La Cmax se define como la concentración máxima de fármaco. El CLcr se estimó utilizando la ecuación CG para la función renal según lo recomendado por la FDA y los documentos de orientación internacionales. Ecuación GC: Para hombres: CLcr (mL/min) = ([140-edad en años] × [peso corporal en kg])/(72 × creatinina sérica en mg/dL) Para mujeres: CLcr (mL/min) = 0,85 × ([140-edad en años] × [peso corporal en kg])/(72 × creatinina sérica en mg/dL) Los participantes se clasificaron según el CLcr estimado como: Insuficiencia renal moderada: CLcr 30-59 mL/min Insuficiencia renal grave: CLcr 15-29 ml/min Control sano: CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 31
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Día 1 hasta Día 31
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Porcentaje de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio graduadas
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 31
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Las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento se definieron como valores que aumentan al menos un grado de toxicidad con respecto al valor inicial.
Se contó la anomalía graduada más grave de todas las pruebas para cada participante.
El criterio utilizado para la calificación fue el Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03.
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Día 1 hasta Día 31
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hsueh CH, Zheng H, Matzkies F, Mozaffarian A, Medzihradsky O, Tarnowski T, Curry N, and Mathias A. Pharmacokinetics and Short-Term Safety of GS-9876, an Oral Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor in Subjects with Renal Impairment. American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics 2019; Washington D.C.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-379-1932
- 2016-003823-47 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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