Farmakokinetikk av Lanraplenib hos voksne med nedsatt nyrefunksjon
En fase 1 åpen studie for å evaluere farmakokinetikken til GS-9876 hos personer med nedsatt nyrefunksjon
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater
- Clinical Pharmacology of Miami, Inc. (CPMI)
-
Orlando, Florida, Forente stater
- Orlando Clinical Research Center
-
Orlando, Florida, Forente stater
- Omega Research Consultants, LLC
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, New Zealand
- Auckland Clinical Studies
-
-
-
-
-
Munich, Tyskland
- Apex Gmbh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Alle enkeltpersoner
- Ha evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF), som må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer
- Ha en beregnet kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 18 kg/m^2 og ≤ 36 kg/m^2 ved screening
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og klinikkinnleggelse (dag -1).
- Individer har ikke donert blod innen 56 dager etter studiestart eller plasma innen 7 dager etter studiestart og må avstå fra bloddonasjon fra klinikkopptak, gjennom hele studieperioden, og fortsette i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
- Ha enten et normalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) eller et med abnormiteter som anses som klinisk ubetydelige av etterforskeren i samråd med sponsor
- Må, etter etterforskerens mening, være i god helse basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse, inkludert vitale tegn
For personer med nedsatt nyrefunksjon
- Må ha diagnosen kronisk (> 6 måneder), stabil nyresvikt uten klinisk signifikant endring i nyrefunksjonsstatus innen 90 dager før studielegemiddeladministrasjon (dag 1).
- Ha en kreatininclearance (CLcr) < 90 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden) basert på serumkreatinin og faktisk kroppsvekt målt ved screening.
For sunne kontrollerte individer (individer med normal nyrefunksjon)
- Ha en CLcr ≥ 90 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden) basert på serumkreatinin og faktisk kroppsvekt målt ved screening
- Samsvar i alder (± 10 år), kjønn og kroppsmasseindeks (± 20 %, 18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2).
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Vær en ammende kvinne
- Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før studiedosering
- Få nåværende alkohol- eller rusmisbruk dømt av etterforskeren til å potensielt forstyrre individets etterlevelse eller individets sikkerhet som bedømt av etterforskeren
- Ha et positivt testresultat for humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt C virus (HCV) antistoff
- Har dårlig venetilgang som begrenser flebotomi
For personer med nedsatt nyrefunksjon
- Krever eller forventes å kreve dialyse innen 90 dager etter studiedosering
- Kreves under studien eller har mottatt moderate eller sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A innen 2 uker før studielegemiddeladministrering.
For sunne kontrollerte individer (individer med normal nyrefunksjon)
- Har tatt reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner, inkludert urteprodukter og syrenøytraliserende midler, innen 28 dager før start av studiemedikamentdosering, med unntak av vitaminer og/eller acetaminophen og/eller ibuprofen og/eller hormonelle prevensjonsmedisiner og /eller stabil hormonerstatningsterapi hos kvinner peri-/postmenopausal
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Moderat nedsatt nyrefunksjon (Kohort 1)
Deltakere med moderat nedsatt nyrefunksjon og matchende friske kontroller vil få en enkelt dose lanraplenib
|
20 mg (2 x 10 mg) tabletter administrert oralt i fastende tilstand på dag 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (adaptiv kohort 2)
Deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og matchende friske kontroller vil få en enkeltdose lanraplenib
|
20 mg (2 x 10 mg) tabletter administrert oralt i fastende tilstand på dag 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lett nedsatt nyrefunksjon (adaptiv kohort 3)
Deltakere med lett nedsatt nyrefunksjon og matchende friske kontroller vil få en enkeltdose lanraplenib
|
20 mg (2 x 10 mg) tabletter administrert oralt i fastende tilstand på dag 1
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast av Lanraplenib presentert basert på rekkevidde av CLcr
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 1
|
AUClast er definert som konsentrasjonen av medikament fra tid null til siste observerbare konsentrasjon. CLcr ble estimert ved å bruke CG-ligningen for nyrefunksjon som anbefalt av FDA og internasjonale veiledningsdokumenter. CG-ligning: For menn: CLcr (mL/min) = ([140-alder i år] × [kroppsvekt i kg])/(72 × serumkreatinin i mg/dL) For kvinner: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140-alder i år] × [kroppsvekt i kg])/(72 × serumkreatinin i mg/dL) Deltakerne ble klassifisert basert på estimert CLcr som: Moderat nedsatt nyrefunksjon: CLcr 30-59 ml/min Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: CLcr 15-29 mL/min Sunn kontroll: CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 1
|
|
PK-parameter: AUCinf av Lanraplenib presentert basert på rekkevidde av CLcr
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 1
|
AUCinf er definert som konsentrasjonen av medikament ekstrapolert til uendelig tid. CLcr ble estimert ved å bruke CG-ligningen for nyrefunksjon som anbefalt av FDA og internasjonale veiledningsdokumenter. CG-ligning: For menn: CLcr (mL/min) = ([140-alder i år] × [kroppsvekt i kg])/(72 × serumkreatinin i mg/dL) For kvinner: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140-alder i år] × [kroppsvekt i kg])/(72 × serumkreatinin i mg/dL) Deltakerne ble klassifisert basert på estimert CLcr som: Moderat nedsatt nyrefunksjon: CLcr 30-59 ml/min Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: CLcr 15-29 mL/min Sunn kontroll: CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 1
|
|
PK-parameter: Cmax for Lanraplenib presentert basert på rekkevidde av CLcr
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 1
|
Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemiddel. CLcr ble estimert ved å bruke CG-ligningen for nyrefunksjon som anbefalt av FDA og internasjonale veiledningsdokumenter. CG-ligning: For menn: CLcr (ml/min) = ([140-alder i år] × [kroppsvekt i kg])/(72 × serumkreatinin i mg/dL) For kvinner: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140-alder i år] × [kroppsvekt i kg])/(72 × serumkreatinin i mg/dL) Deltakerne ble klassifisert basert på estimert CLcr som: Moderat nedsatt nyrefunksjon: CLcr 30-59 ml/min Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: CLcr 15-29 mL/min Sunn kontroll: CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til dag 31
|
Dag 1 til dag 31
|
|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde graderte laboratorieavvik
Tidsramme: Dag 1 til dag 31
|
Behandlingsavvikende laboratorieavvik ble definert som verdier som øker minst én toksisitetsgrad fra baseline.
Den mest alvorlige graderte abnormiteten fra alle testene ble talt for hver deltaker.
Kriteriene som ble brukt for karaktersetting var Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03.
|
Dag 1 til dag 31
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hsueh CH, Zheng H, Matzkies F, Mozaffarian A, Medzihradsky O, Tarnowski T, Curry N, and Mathias A. Pharmacokinetics and Short-Term Safety of GS-9876, an Oral Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor in Subjects with Renal Impairment. American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics 2019; Washington D.C.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-379-1932
- 2016-003823-47 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .