Farmacocinetica di Lanraplenib negli adulti con funzionalità renale compromessa
Uno studio di fase 1 in aperto per valutare la farmacocinetica di GS-9876 in soggetti con funzionalità renale compromessa
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Munich, Germania
- APEX GmbH
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Christchurch, Nuova Zelanda
- Christchurch Clinical Studies Trust
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nuova Zelanda
- Auckland Clinical Studies
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti
- Clinical Pharmacology of Miami, Inc. (CPMI)
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Orlando, Florida, Stati Uniti
- Orlando Clinical Research Center
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Orlando, Florida, Stati Uniti
- Omega Research Consultants, LLC
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
Tutti gli individui
- Avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF), che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio
- Avere un indice di massa corporea (BMI) calcolato di ≥ 18 kg/m^2 e ≤ 36 kg/m^2 allo screening
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al ricovero in clinica (Giorno -1).
- Gli individui non hanno donato sangue entro 56 giorni dall'ingresso nello studio o plasma entro 7 giorni dall'ingresso nello studio e devono astenersi dalla donazione di sangue dal ricovero in clinica, per tutto il periodo dello studio e continuando per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- Avere un normale elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) o uno con anomalie considerate clinicamente insignificanti dallo sperimentatore in consultazione con lo sponsor
- Deve, secondo l'opinione dell'investigatore, essere in buona salute sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico, compresi i segni vitali
Per le persone con insufficienza renale
- Deve avere una diagnosi di insufficienza renale cronica (> 6 mesi), stabile senza cambiamenti clinicamente significativi nello stato della funzione renale entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1).
- Avere una clearance della creatinina (CLcr) <90 ml/min (utilizzando il metodo Cockcroft-Gault) basata sulla creatinina sierica e sul peso corporeo effettivo misurato allo screening.
Per individui sani compatibili controllati (individui con funzione renale normale)
- Avere una CLcr ≥ 90 ml/min (utilizzando il metodo Cockcroft-Gault) basata sulla creatinina sierica e sul peso corporeo effettivo misurato allo screening
- Corrispondenza per età (± 10 anni), sesso e indice di massa corporea (± 20%, 18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2).
Criteri chiave di esclusione:
- Sii una donna che allatta
- - Avere ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione dello studio
- Avere l'attuale abuso di alcol o sostanze giudicato dall'investigatore per interferire potenzialmente con la conformità dell'individuo o la sicurezza dell'individuo come giudicato dall'investigatore
- Avere un risultato positivo del test per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV)
- Avere uno scarso accesso venoso che limita la flebotomia
Per le persone con insufficienza renale
- Richiedere o si prevede di richiedere la dialisi entro 90 giorni dalla somministrazione dello studio
- Richiedere durante lo studio o aver ricevuto inibitori o induttori moderati o forti del citocromo P450 (CYP) 3A entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
Per individui sani compatibili controllati (individui con funzione renale normale)
- Aver assunto farmaci su prescrizione o farmaci da banco, inclusi prodotti a base di erbe e antiacidi, entro 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione di vitamine e/o paracetamolo e/o ibuprofene e/o farmaci contraccettivi ormonali e /o terapia ormonale sostitutiva stabile nelle donne in peri-/post-menopausa
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Compromissione renale moderata (Coorte 1)
I partecipanti con compromissione renale moderata e controlli sani abbinati riceveranno una singola dose di lanraplenib
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Compresse da 20 mg (2 X 10 mg) somministrate per via orale a digiuno il Giorno 1
Altri nomi:
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Sperimentale: Compromissione renale grave (coorte adattiva 2)
I partecipanti con grave compromissione renale e controlli sani abbinati riceveranno una singola dose di lanraplenib
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Compresse da 20 mg (2 X 10 mg) somministrate per via orale a digiuno il Giorno 1
Altri nomi:
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Sperimentale: Insufficienza renale lieve (coorte adattiva 3)
I partecipanti con lieve compromissione renale e controlli sani abbinati riceveranno una singola dose di lanraplenib
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Compresse da 20 mg (2 X 10 mg) somministrate per via orale a digiuno il Giorno 1
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametro farmacocinetico (PK): AUClast di Lanraplenib presentato in base al range di CLcr
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore post-dose il giorno 1
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AUClast è definita come la concentrazione del farmaco dal tempo zero all'ultima concentrazione osservabile. La CLcr è stata stimata utilizzando l'equazione CG per la funzione renale come raccomandato dalla FDA e dai documenti guida internazionali. Equazione CG: Per gli uomini: CLcr (mL/min) = ([140-età in anni] × [peso corporeo in kg])/(72 × creatinina sierica in mg/dL) Per le donne: CLcr (mL/min) = 0,85 × ([140-età in anni] × [peso corporeo in kg])/(72 × creatinina sierica in mg/dL) I partecipanti sono stati classificati in base alla CLcr stimata come: Compromissione renale moderata: CLcr 30-59 ml/min Insufficienza renale grave: CLcr 15-29 ml/min Controllo sano: CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore post-dose il giorno 1
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Parametro farmacocinetico: AUCinf di Lanraplenib presentato in base al range di CLcr
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore post-dose il giorno 1
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AUCinf è definita come la concentrazione di farmaco estrapolata a tempo infinito. La CLcr è stata stimata utilizzando l'equazione CG per la funzione renale come raccomandato dalla FDA e dai documenti guida internazionali. Equazione CG: Per gli uomini: CLcr (mL/min) = ([140-età in anni] × [peso corporeo in kg])/(72 × creatinina sierica in mg/dL) Per le donne: CLcr (mL/min) = 0,85 × ([140-età in anni] × [peso corporeo in kg])/(72 × creatinina sierica in mg/dL) I partecipanti sono stati classificati in base alla CLcr stimata come: Compromissione renale moderata: CLcr 30-59 ml/min Insufficienza renale grave: CLcr 15-29 ml/min Controllo sano: CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore post-dose il giorno 1
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Parametro farmacocinetico: Cmax di Lanraplenib presentato in base al range di CLcr
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore post-dose il giorno 1
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Cmax è definito come la concentrazione massima di una preparazione. La CLcr è stata stimata utilizzando l'equazione CG per la funzione renale come raccomandato dalla FDA e dai documenti guida internazionali. Equazione CG: Per gli uomini: CLcr (mL/min) = ([140-età in anni] × [peso corporeo in kg])/(72 × creatinina sierica in mg/dL) Per le donne: CLcr (mL/min) = 0,85 × ([140-età in anni] × [peso corporeo in kg])/(72 × creatinina sierica in mg/dL) I partecipanti sono stati classificati in base alla CLcr stimata come: Compromissione renale moderata: CLcr 30-59 ml/min Insufficienza renale grave: CLcr 15-29 ml/min Controllo sano: CLcr ≥ 90 mL/min |
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 e 120 ore post-dose il giorno 1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 31
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Dal giorno 1 al giorno 31
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato anomalie di laboratorio classificate
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 31
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Le anomalie di laboratorio emerse dal trattamento sono state definite come valori che aumentano di almeno un grado di tossicità rispetto al basale.
L'anomalia graduata più grave di tutti i test è stata contata per ciascun partecipante.
I criteri utilizzati per la classificazione erano Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03.
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Dal giorno 1 al giorno 31
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hsueh CH, Zheng H, Matzkies F, Mozaffarian A, Medzihradsky O, Tarnowski T, Curry N, and Mathias A. Pharmacokinetics and Short-Term Safety of GS-9876, an Oral Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor in Subjects with Renal Impairment. American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics 2019; Washington D.C.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GS-US-379-1932
- 2016-003823-47 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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