Lanraplenibin farmakokinetiikka aikuisilla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Vaiheen 1 avoin tutkimus GS-9876:n farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Munich, Saksa
- Apex Gmbh
-
-
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Uusi Seelanti
- Auckland Clinical Studies
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat
- Clinical Pharmacology of Miami, Inc. (CPMI)
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat
- Orlando Clinical Research Center
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat
- Omega Research Consultants, LLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Kaikki yksityishenkilöt
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF), joka on hankittava ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista
- Laskettu painoindeksi (BMI) on ≥ 18 kg/m^2 ja ≤ 36 kg/m^2 seulonnassa
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja klinikalle saapuessa (päivä -1).
- Yksilöt eivät ole luovuttaneet verta 56 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai plasmaa 7 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta, ja heidän on pidättäydyttävä verenluovutuksesta klinikalle saapumisen jälkeen koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Sinulla on joko normaali 12-kytkentäinen EKG tai poikkeavuuksia, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksettöminä yhteistyössä toimeksiantajan kanssa
- Hänen on tutkijan mielestä oltava hyvässä kunnossa sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella, mukaan lukien elintoiminnot
Henkilöille, joilla on munuaisten vajaatoiminta
- Heillä on oltava krooninen (> 6 kuukautta) stabiili munuaisten vajaatoiminta, jossa ei ole kliinisesti merkittävää muutosta munuaisten toiminnan tilassa 90 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista (päivä 1).
- Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) < 90 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-menetelmää) perustuu seerumin kreatiniiniin ja todelliseen ruumiinpainoon seulonnassa mitattuna.
Terveille ja kontrolloiduille henkilöille (henkilöt, joilla on normaali munuaistoiminta)
- CLcr ≥ 90 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-menetelmää) perustuu seerumin kreatiniiniin ja todelliseen ruumiinpainoon seulonnassa mitattuna
- Vastaavuus iässä (± 10 vuotta), sukupuolessa ja painoindeksissä (± 20 %, 18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2).
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Ole imettävä nainen
- ovat saaneet mitä tahansa tutkimusyhdistettä 30 päivän kuluessa ennen tutkimusannostusta
- Anna tutkijan arvioida nykyinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö mahdollisesti häiritsevän henkilön noudattamista tai turvallisuutta tutkijan arvioiden mukaan
- Sinulla on positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle
- Sinulla on huono laskimopääsy, mikä rajoittaa flebotomiaa
Henkilöille, joilla on munuaisten vajaatoiminta
- Ne vaativat tai joiden odotetaan tarvitsevan dialyysiä 90 päivän kuluessa tutkimusannoksesta
- Vaaditaan tutkimuksen aikana tai ovat saaneet kohtalaisia tai vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjiä tai indusoijia 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
Terveille ja kontrolloiduille henkilöille (henkilöt, joilla on normaali munuaistoiminta)
- olet ottanut reseptilääkkeitä tai reseptivapaa lääkkeitä, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet ja antasidit, 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista, lukuun ottamatta vitamiineja ja/tai asetaminofeenia ja/tai ibuprofeenia ja/tai hormonaalisia ehkäisylääkkeitä ja /tai stabiili hormonikorvaushoito peri-/postmenopausaalisilla naisilla
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (kohortti 1)
Osallistujat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ja vastaavat terveet kontrollit saavat yhden annoksen lanraplenibia
|
20 mg (2 x 10 mg) tabletit otettuna suun kautta paastotilassa 1. päivänä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaikea munuaisten vajaatoiminta (adaptiivinen kohortti 2)
Osallistujat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja vastaavat terveet kontrollit saavat yhden annoksen lanraplenibia
|
20 mg (2 x 10 mg) tabletit otettuna suun kautta paastotilassa 1. päivänä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lievä munuaisten vajaatoiminta (adaptiivinen kohortti 3)
Osallistujat, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta ja vastaavat terveet kontrollit saavat yhden annoksen lanraplenibia
|
20 mg (2 x 10 mg) tabletit otettuna suun kautta paastotilassa 1. päivänä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Lanraplenibin AUClast esitetty CLcr-alueen perusteella
Aikaikkuna: 0 (ennakkoannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
AUClast määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ajankohdasta nolla viimeiseen havaittavaan pitoisuuteen. CLcr arvioitiin käyttämällä CG-yhtälöä munuaisten toiminnalle FDA:n ja kansainvälisten ohjeasiakirjojen suosittelemalla tavalla. CG-yhtälö: Miehet: CLcr (ml/min) = ([140-ikä vuosina] × [paino kg])/(72 × seerumin kreatiniini mg/dl) Naiset: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140-ikä vuosina] × [paino kg])/(72 × seerumin kreatiniini mg/dl) Osallistujat luokiteltiin arvioidun CLcr:n perusteella seuraavasti: Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta: CLcr 30-59 ml/min Vaikea munuaisten vajaatoiminta: CLcr 15-29 ml/min Terve kontrolli: CLcr ≥ 90 ml/min |
0 (ennakkoannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
PK-parametri: Lanraplenibin AUCinf esitetty CLcr-alueen perusteella
Aikaikkuna: 0 (ennakkoannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
AUCinf määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ekstrapoloituna äärettömään aikaan. CLcr arvioitiin käyttämällä CG-yhtälöä munuaisten toiminnalle FDA:n ja kansainvälisten ohjeasiakirjojen suosittelemalla tavalla. CG-yhtälö: Miehet: CLcr (ml/min) = ([140-ikä vuosina] × [paino kg])/(72 × seerumin kreatiniini mg/dl) Naiset: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140-ikä vuosina] × [paino kg])/(72 × seerumin kreatiniini mg/dl) Osallistujat luokiteltiin arvioidun CLcr:n perusteella seuraavasti: Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta: CLcr 30-59 ml/min Vaikea munuaisten vajaatoiminta: CLcr 15-29 ml/min Terve kontrolli: CLcr ≥ 90 ml/min |
0 (ennakkoannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
PK-parametri: Lanraplenibin Cmax esitetty CLcr-alueen perusteella
Aikaikkuna: 0 (ennakkoannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
Cmax määritellään lääkkeen enimmäispitoisuudeksi. CLcr arvioitiin käyttämällä CG-yhtälöä munuaisten toiminnalle FDA:n ja kansainvälisten ohjeasiakirjojen suosittelemalla tavalla. CG-yhtälö: Miehet: CLcr (ml/min) = ([140-ikä vuosina] × [paino kg])/(72 × seerumin kreatiniini mg/dl) Naiset: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140-ikä vuosina] × [paino kg])/(72 × seerumin kreatiniini mg/dl) Osallistujat luokiteltiin arvioidun CLcr:n perusteella seuraavasti: Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta: CLcr 30-59 ml/min Vaikea munuaisten vajaatoiminta: CLcr 15-29 ml/min Terve kontrolli: CLcr ≥ 90 ml/min |
0 (ennakkoannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 31
|
Päivä 1 - Päivä 31
|
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat arvioituja laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 31
|
Hoidon yhteydessä ilmenevät laboratoriopoikkeavuudet määriteltiin arvoiksi, jotka lisäävät vähintään yhtä toksisuusastetta lähtötasosta.
Vakavin poikkeama kaikista testeistä laskettiin jokaiselle osallistujalle.
Arviointiperusteena käytettiin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) v 4.03.
|
Päivä 1 - Päivä 31
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hsueh CH, Zheng H, Matzkies F, Mozaffarian A, Medzihradsky O, Tarnowski T, Curry N, and Mathias A. Pharmacokinetics and Short-Term Safety of GS-9876, an Oral Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor in Subjects with Renal Impairment. American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics 2019; Washington D.C.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-379-1932
- 2016-003823-47 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .