Pharmakokinetik von Lanraplenib bei Erwachsenen mit eingeschränkter Nierenfunktion
Eine offene Phase-1-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von GS-9876 bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Munich, Deutschland
- Apex Gmbh
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Christchurch, Neuseeland
- Christchurch Clinical Studies Trust
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Auckland
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Grafton, Auckland, Neuseeland
- Auckland Clinical Studies
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten
- Clinical Pharmacology of Miami, Inc. (CPMI)
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten
- Orlando Clinical Research Center
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten
- Omega Research Consultants, LLC
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
Alle Einzelpersonen
- Sie müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständnisformular (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen, das vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden muss
- Sie haben zum Zeitpunkt des Screenings einen berechneten Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 18 kg/m^2 und ≤ 36 kg/m^2
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening und bei der Aufnahme in die Klinik (Tag -1) ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
- Die Personen haben innerhalb von 56 Tagen nach Studieneintritt kein Blut oder innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt kein Plasma gespendet und müssen ab der Aufnahme in die Klinik, während des gesamten Studienzeitraums und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Blutspenden verzichten.
- Führen Sie entweder ein normales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder eines mit Anomalien durch, die vom Prüfer in Absprache mit dem Sponsor als klinisch unbedeutend angesehen werden
- Nach Ansicht des Prüfarztes muss sich der Patient aufgrund der Anamnese und der körperlichen Untersuchung, einschließlich der Vitalfunktionen, in einem guten Gesundheitszustand befinden
Für Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion
- Es muss die Diagnose einer chronischen (> 6 Monate) stabilen Nierenfunktionsstörung ohne klinisch signifikante Änderung des Nierenfunktionsstatus innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) vorliegen.
- Eine Kreatinin-Clearance (CLcr) von < 90 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Methode) haben, basierend auf Serumkreatinin und tatsächlichem Körpergewicht, gemessen beim Screening.
Für gesunde, kontrollierte Personen (Personen mit normaler Nierenfunktion)
- Haben Sie einen CLcr ≥ 90 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Methode), basierend auf Serumkreatinin und tatsächlichem Körpergewicht, gemessen beim Screening
- Übereinstimmung in Alter (± 10 Jahre), Geschlecht und Body-Mass-Index (± 20 %, 18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2).
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Seien Sie eine stillende Frau
- Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der Studiendosierung ein Prüfpräparat erhalten
- Lassen Sie den derzeitigen Alkohol- oder Substanzmissbrauch nach Einschätzung des Ermittlers als potenziell gefährdend für die Compliance des Einzelnen oder die Sicherheit des Einzelnen beurteilen
- Ein positives Testergebnis für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper haben
- Sie haben einen schlechten venösen Zugang, der die Aderlassentfernung einschränkt
Für Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion
- Erfordern oder werden voraussichtlich innerhalb von 90 Tagen nach der Studiendosierung eine Dialyse erforderlich sein
- Während der Studie erforderlich sein oder innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments mäßige oder starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A erhalten haben.
Für gesunde, kontrollierte Personen (Personen mit normaler Nierenfunktion)
- Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikamentendosierung verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich pflanzlicher Produkte und Antazida, eingenommen, mit Ausnahme von Vitaminen und/oder Paracetamol und/oder Ibuprofen und/oder hormonellen Verhütungsmitteln und /oder stabile Hormonersatztherapie bei Frauen in der Peri-/Postmenopause
Hinweis: Möglicherweise gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Mäßige Nierenfunktionsstörung (Kohorte 1)
Teilnehmer mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung und entsprechende gesunde Kontrollpersonen erhalten eine Einzeldosis Lanraplenib
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20 mg (2 x 10 mg) Tabletten, oral im nüchternen Zustand am ersten Tag verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Schwere Nierenfunktionsstörung (adaptive Kohorte 2)
Teilnehmer mit schwerer Nierenfunktionsstörung und entsprechende gesunde Kontrollpersonen erhalten eine Einzeldosis Lanraplenib
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20 mg (2 x 10 mg) Tabletten, oral im nüchternen Zustand am ersten Tag verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Leichte Nierenfunktionsstörung (adaptive Kohorte 3)
Teilnehmer mit leichter Nierenfunktionsstörung und entsprechende gesunde Kontrollpersonen erhalten eine Einzeldosis Lanraplenib
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20 mg (2 x 10 mg) Tabletten, oral im nüchternen Zustand am ersten Tag verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter: AUClast von Lanraplenib, dargestellt basierend auf dem CLcr-Bereich
Zeitfenster: 0 (vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
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AUClast ist definiert als die Konzentration des Arzneimittels vom Zeitpunkt Null bis zur letzten beobachtbaren Konzentration. CLcr wurde mithilfe der CG-Gleichung für die Nierenfunktion gemäß den Empfehlungen der FDA und internationalen Leitlinien geschätzt. CG-Gleichung: Für Männer: CLcr (ml/min) = ([140-Alter in Jahren] × [Körpergewicht in kg])/(72 × Serumkreatinin in mg/dl) Für Frauen: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140-Alter in Jahren] × [Körpergewicht in kg])/(72 × Serumkreatinin in mg/dl) Die Teilnehmer wurden basierend auf dem geschätzten CLcr wie folgt klassifiziert: Mäßige Nierenfunktionsstörung: CLcr 30–59 ml/min Schwere Nierenfunktionsstörung: CLcr 15–29 ml/min Gesunde Kontrolle: CLcr ≥ 90 ml/min |
0 (vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
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PK-Parameter: AUCinf von Lanraplenib, dargestellt basierend auf dem CLcr-Bereich
Zeitfenster: 0 (vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
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AUCinf ist definiert als die Konzentration des Arzneimittels, extrapoliert auf unendliche Zeit. CLcr wurde mithilfe der CG-Gleichung für die Nierenfunktion gemäß den Empfehlungen der FDA und internationalen Leitlinien geschätzt. CG-Gleichung: Für Männer: CLcr (ml/min) = ([140-Alter in Jahren] × [Körpergewicht in kg])/(72 × Serumkreatinin in mg/dl) Für Frauen: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140-Alter in Jahren] × [Körpergewicht in kg])/(72 × Serumkreatinin in mg/dl) Die Teilnehmer wurden basierend auf dem geschätzten CLcr wie folgt klassifiziert: Mäßige Nierenfunktionsstörung: CLcr 30–59 ml/min Schwere Nierenfunktionsstörung: CLcr 15–29 ml/min Gesunde Kontrolle: CLcr ≥ 90 ml/min |
0 (vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
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PK-Parameter: Cmax von Lanraplenib, dargestellt basierend auf dem CLcr-Bereich
Zeitfenster: 0 (vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
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Cmax ist als maximale Konzentration des Arzneimittels definiert. CLcr wurde mithilfe der CG-Gleichung für die Nierenfunktion gemäß den Empfehlungen der FDA und internationalen Leitlinien geschätzt. CG-Gleichung: Für Männer: CLcr (ml/min) = ([140-Alter in Jahren] × [Körpergewicht in kg])/(72 × Serumkreatinin in mg/dl) Für Frauen: CLcr (ml/min) = 0,85 × ([140-Alter in Jahren] × [Körpergewicht in kg])/(72 × Serumkreatinin in mg/dl) Die Teilnehmer wurden basierend auf dem geschätzten CLcr wie folgt klassifiziert: Mäßige Nierenfunktionsstörung: CLcr 30–59 ml/min Schwere Nierenfunktionsstörung: CLcr 15–29 ml/min Gesunde Kontrolle: CLcr ≥ 90 ml/min |
0 (vor der Einnahme), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte Nebenwirkungen auftraten
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 31
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Tag 1 bis Tag 31
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen abgestufte Laboranomalien auftraten
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 31
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Behandlungsbedingte Laboranomalien wurden als Werte definiert, die gegenüber dem Ausgangswert um mindestens einen Toxizitätsgrad ansteigen.
Für jeden Teilnehmer wurde die schwerste abgestufte Anomalie aus allen Tests gezählt.
Als Bewertungskriterien dienten die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03.
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Tag 1 bis Tag 31
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hsueh CH, Zheng H, Matzkies F, Mozaffarian A, Medzihradsky O, Tarnowski T, Curry N, and Mathias A. Pharmacokinetics and Short-Term Safety of GS-9876, an Oral Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor in Subjects with Renal Impairment. American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics 2019; Washington D.C.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GS-US-379-1932
- 2016-003823-47 (EudraCT-Nummer)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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