Klinické zkoumání s cílem porovnat bezpečnost a účinnost buněčné matrice s Ostenil® Plus a pouze s PRP
Prospektivní, randomizované, kontrolované klinické vyšetření za účelem srovnání bezpečnosti a výkonu kombinace autologní plazmy bohaté na krevní destičky (PRP) a kyseliny hyaluronové připravené s buněčnou matricíTM s přípravky Ostenil® Plus a samotnými PRP při léčbě mírných až Středně těžká osteoartróza kolene
Plazma bohatá na krevní destičky (PRP) je autologní produkt připravený z pacientovy vlastní krve, který představuje silný zdroj růstových faktorů pocházejících z krevních destiček, zvláště užitečných v oblasti regenerativní medicíny. Aktivní a sekvenční sekrece těchto růstových faktorů indukuje různé buněčné signální kaskády, které aktivují angiogenezi, buněčnou proliferaci, buněčnou diferenciaci, což případně vede k syntéze nové matrice a regeneraci tkání.
Potenciální přínosy z použití PRP k léčbě defektů chrupavky se opírají o řadu studií provedených na ověřených zvířecích modelech nebo in vitro, které prokazují schopnost PRP stimulovat produkci kolagenu a syntézu proteoglykanů, jakož i proliferaci a diferenciaci mezenchymálních kmenových buněk do chondrocytů. Rostoucí počet klinických studií navíc ukazuje zlepšení symptomů, zejména bolesti, bez jakýchkoliv závažných nežádoucích účinků.
Kyselina hyaluronová (HA), jako jedna z hlavních složek synoviální tekutiny obklopující chrupavku, přebírá důležitou roli ve viskoelastických vlastnostech kloubní chrupavky a propůjčuje její funkci tlumení nárazů a lubrikaci.
Bylo prokázáno, že reologické vlastnosti synoviální tekutiny se snižují s věkem a u pacientů trpících osteoartrózou. V současné době představují intraartikulární injekce kyseliny hyaluronové dobře doporučovanou terapeutickou možnost ke zmírnění symptomů osteoartrózy, přičemž mechanicky působí na kloubní struktury, což vede ke snížení bolesti a zlepšení funkce kloubů. Na základě těchto údajů se zdá rozumné předpokládat, že kombinace PRP i kyseliny hyaluronové by mohly poskytnout větší výhody ve srovnání s podáváním každého produktu samostatně, protože jejich účinky na zlepšení osteoartrózy jsou založeny na různých mechanismech účinku. Ve skutečnosti na jedné straně PRP podporuje regeneraci chrupavky, zatímco na druhé straně HA působí jako 3-rozměrná podpůrná síť pro PRP, poskytuje optimální uvolňování růstových faktorů krevních destiček, posiluje a prodlužuje v čase aktivitu PRP.
Cellular MatrixTM je zdravotnický prostředek třídy III s označením CE vyráběný švýcarskou společností RegenLab SA. Cellular MatrixTM umožňuje připravit autologní PRP v kombinaci s nezesíťovanou kyselinou hyaluronovou bezpečným, rychlým způsobem a v jediném kroku. Kombinace PRP/HA je určena k intraartikulární injekci, aby se zmírnily symptomy osteoartrózy a zlepšila se pohyblivost a funkce kloubů. Kombinace PRP/HA by proto mohla představovat novou terapeutickou možnost pro pacienty trpící osteoartrózou kolene.
Tato studie vyhodnotí, zda účinky kombinace PRP/HA připravené s Cellular Matrix™, když jsou intraartikulárně injikovány k léčbě mírné až středně těžké osteoartrózy kolena, jsou lepší než účinky dobře známé léčby kyselinou hyaluronovou (Ostenil® Plus ), na jedné straně a na straně druhé pouze pro PRP.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Symptomatická kolenní artróza jednostranného kolena, charakterizovaná bolestí při chůzi (skóre WOMAC A1 hodnocené za předchozích 24 hodin na 100mm VAS: 50 ≤ WOMAC A1 ≤ 90) nebo sníženou funkcí kloubu (celkové skóre WOMAC C hodnocené nebo přes předchozích 24 hodin na 100-mmVAS: 50 ≤ WOMAC A1 ≤ 90)
- Femoro-tibiální osteoartróza kolenního kloubu definovaná podle kritérií ACR
- Oboustranná kolenní artróza je povolena za předpokladu, že kontralaterální koleno je charakterizováno maximální bolestí 30 na stupnici 0 až 100 mm a nevyžaduje systémovou analgetickou léčbu, s výjimkou paracetamolu do maximální dávky 4 g denně
- Rentgenologická femoro-tibiální osteoartróza kolena (rtg snímek ne starší než 3 měsíce) Kellgren & Lawrence stupně II-III
- Ambulantní pacient schopný ujít 50 metrů bez pomoci
- Podpis formuláře informovaného souhlasu
- Schopný porozumět imperativům studie i písemným pokynům
- Schopnost vyplňovat hodnotící dotazníky
Kritéria vyloučení:
- Rentgenová femoro-tibiální osteoartróza kolena Kellgren & Lawrence stupně I nebo IV
- Bilaterální osteoartróza kolena, charakterizovaná bolestí větší než 30 obou kolen hodnocenou na stupnici 0 až 100 mm a vyžadující systémovou analgetickou léčbu nebo paracetamol vyšší než 4 g/den
- Viskosuplementace za poslední 3 měsíce
- Injekce kortikosteroidů v posledních 3 měsících
- Injekce PRP nebo PRP/HA za posledních 12 měsíců
- Jakákoli operace kolena plánovaná během následujících 6 měsíců
- Systematické užívání kortikosteroidů (kromě těch, které jsou inhalovány) nebo analgetik úrovně III v posledních 3 měsících a NSAID během posledního měsíce
- Léčba pomalu působícími antirevmatiky (diacerhein, sójové nebo avokádové nezmýdelnitelné látky, chondroitin sulfát, glukosamin) zahájena v posledních 6 měsících
- Alergie na kyselinu hyaluronovou v anamnéze
- Autoimunitní onemocnění (revmatoidní artritida, lupus)
- Operace postiženého kolena v posledních 3 měsících
- Infekce postiženého kolena za posledních 6 měsíců
- Revmatologická porucha jiná než artritida
- Klinické známky lokálního zánětu, jako je zarudnutí nebo teplo kloubu
- Jakákoli operace kolena plánovaná do 6 měsíců
- Dědičné nebo získané hematologické poruchy nebo poruchy srážení krve, jako je drepanocytóza, dysfunkce krevních destiček, trombocytopenie (např.
- Anémie (hemoglobin < 10 g/dl)
- Antikoagulační léčba (pacienti s antiagregační léčbou se mohou této studie zúčastnit, pokud je jejich doba srážení (CT) v rámci referenční hodnoty)
- Akutní infekce
- Maligní onemocnění (zejména kostní a hematologické)
- Nedávná horečka nebo závažné poruchy (kardiovaskulární patologie, aktivní gastroduodenální vřed, trávicí krvácení, onemocnění jater atd.)
- Pacient s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pod 45 ml/min)
- Pacient s jaterním selháním, čekající na transplantaci jater nebo který nedávno podstoupil transplantaci jater
- Infekční choroby
- Těhotenství nebo kojení nebo plánování těhotenství v průběhu studie
- Imunosuprese
- Pacient s diabetem závislým na inzulínu
- Účast probíhající nebo v posledních 3 měsících v jiné klinické studii
- Účast na další klinické studii osteoartrózy v průběhu minulého roku
- Odmítnutí podpisu nebo neschopnost dát informovaný souhlas
- Pacient, který se nemůže podrobit omezením protokolu, včetně pacienta, jehož duševní stav mu neumožňuje pochopit povahu, cíle a možné důsledky studie
- Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit řádné provádění studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina
Pacienti z této skupiny budou léčeni kombinací plazmy bohaté na krevní destičky (PRP) a kyseliny hyaluronové (HA) připravené pomocí zdravotnického zařízení Cellular Matrix / A-CP HA
|
Léčba 2 injekcemi soupravy Cellular Matrix / A-CP HA Kit, podávanými s odstupem 2 měsíců; Kit pro buněčnou matrici / A-CP HA je určen pro bezpečnou, rychlou a okamžitou přípravu buněčné matrice autologního PRP v kombinaci s HA.
Cellular Matrix / A-CP HA Kit je jednorázový zdravotnický prostředek včetně hematologických zkumavek (A-CP HA zkumavka), určený pro odběr krve a přípravu PRP/HA po 5 minutách centrifugace.
Tato zkumavka obsahuje roztok nezesíťované kyseliny hyaluronové (MW 1550 kDa), gel působící jako separátor buněk a citrát sodný působící jako antikoagulant.
Během centrifugace se separační gel pohybuje a vytváří bariéru, která odděluje červené krvinky od ostatních krevních složek.
HA, která migruje na vrchol gradientu během centrifugace, může být smíchána s PRP, aby vznikl přípravek PRP/HA připravený k použití.
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina 1
Pacienti z této skupiny budou léčeni dobře známou kyselinou hyaluronovou s názvem Ostenil® Plus
|
Léčba 2 injekcemi Ostenil® Plus, podávanými s týdenním odstupem; Ostenil® Plus je roztok hyaluronátu sodného získaného fermentací, obsahující 0,5% manitol, lapač volných radikálů, který pomáhá stabilizovat řetězce hyaluronátu sodného.
Přípravek je určen k použití při bolestech a omezení hybnosti při degenerativních a traumatických změnách kolenního kloubu.
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina 2
Pacienti z této skupiny budou léčeni samotným PRP připraveným pomocí RegenKit-BCT-1
|
Léčba 2 injekcemi RegenKit-BCT-1, podávanými s odstupem 1 měsíce; RegenKit-BCT-1 je určen pro bezpečnou, rychlou a okamžitou přípravu autologní plazmy bohaté na krevní destičky.
RegenKit-BCT-1 je jednorázový zdravotnický prostředek obsahující hematologickou zkumavku (Regen BCT zkumavku), určenou pro odběr krve a přípravu PRP po 5minutové centrifugaci, a veškerý potřebný materiál pro venepunkci a injekci PRP.
Zkumavka Regen BCT obsahuje gel působící jako separátor buněk a citrát sodný působící jako antikoagulant.
Během centrifugace se separační gel pohybuje a vytváří bariéru, která odděluje červené krvinky od ostatních krevních složek.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kolísání bolesti mezi výchozí hodnotou a 6. měsícem
Časové okno: 6 měsíců
|
Pro každou skupinu bude bolest hodnocena pomocí subškály WOMAC A; každá položka této subškály bude hodnocena pomocí 100mm VAS (Visual Analogue Scale) ve výchozím stavu a v 6. měsíci.
Celkové skóre WOMAC A bude vykazováno jako součet skóre této subškály.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kolísání bolesti mezi výchozí hodnotou a měsícem 1, měsícem 2 a měsícem 4
Časové okno: 1, 2 a 4 měsíce
|
Pro každou skupinu bude bolest hodnocena pomocí subškály WOMAC A; každá položka této subškály bude hodnocena pomocí 100mm VAS (Visual Analogue Scale) na základní linii, 1. měsíci, 2. měsíci a 4. měsíci. Celkové skóre WOMAC A bude hlášeno jako součet skóre všech položek této subškály. .
|
1, 2 a 4 měsíce
|
|
Změny tuhosti mezi základní linií a měsícem 1, měsícem 2, měsícem 4 a měsícem 6
Časové okno: 1, 2, 4 a 6 měsíců
|
Pro každou skupinu bude tuhost vyhodnocena pomocí subškály WOMAC B; každá položka této subškály bude hodnocena pomocí 100mm VAS (Visual Analogue Scale) na základní linii, 1. měsíc, 2. měsíc, 4. měsíc a 6. měsíc.
Celkové skóre WOMAC B bude vykazováno jako součet skóre všech položek této subškály.
|
1, 2, 4 a 6 měsíců
|
|
Variace fyzické funkce mezi základní linií a měsícem 1, měsícem 2, měsícem 4 a měsícem 6
Časové okno: 1, 2, 4 a 6 měsíců
|
Pro každou skupinu budou fyzické funkce hodnoceny pomocí subškály WOMAC C; každá položka této subškály bude hodnocena pomocí 100mm VAS (Visual Analogue Scale) na základní linii, 1. měsíc, 2. měsíc, 4. měsíc a 6. měsíc.
Celkové skóre WOMAC C bude vykazováno jako součet skóre všech položek této subškály.
|
1, 2, 4 a 6 měsíců
|
|
Variace celkových příznaků osteoartrózy kolene mezi výchozím stavem a měsícem 1, měsícem 2, měsícem 4 a měsícem 6
Časové okno: 1, 2, 4 a 6 měsíců
|
Pro každou skupinu bude celková osteoartróza kolena hodnocena pomocí celkového dotazníku WOMAC; každá položka tohoto dotazníku bude hodnocena pomocí 100mm VAS (Visual Analogue Scale) ve výchozím stavu, 1. měsíc, 2. měsíc, 4. měsíc a 6. měsíc.
Celkové skóre WOMAC bude vykazováno jako součet skóre všech položek dotazníku.
|
1, 2, 4 a 6 měsíců
|
|
Kolísání kvality života mezi výchozí hodnotou a všemi časovými body
Časové okno: 1, 2, 4 a 6 měsíců
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku SF-36, který bude pacientům poskytován při každé návštěvě v průběhu studie.
|
1, 2, 4 a 6 měsíců
|
|
Globální hodnocení pacienta ohledně přijaté léčby
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Klinické globální hodnocení léčby
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Procento respondentů OMERACT-OARSI v 1., 2., 4. a 6. měsíci
Časové okno: 1, 2, 4 a 6 měsíců
|
1, 2, 4 a 6 měsíců
|
|
|
Procento pacientů vyžadujících injekci kombinace PRP/HA připravené s Cellular Matrix / A-CP HA v 6. měsíci
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Počet lokálních a systémových vedlejších účinků během období studie
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
|
Struktura chrupavky
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Struktura chrupavky bude hodnocena na základě vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) na začátku (před zahájením léčby), 6 a 12 měsíců.
Rozdíly v parametru relaxační doby T1 budou vyhodnoceny v různých časových bodech.
|
6 a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016-OA-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .