Použití mikrobiomu ke stratifikaci použití inhalačních kortikosteroidů: MUSIC Trial (MUSIC)

Inhalační kortikosteroidy (ICS) jsou běžně předepisovány pacientům s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), ale jejich role v léčbě CHOPN je v současné době přehodnocována s ohledem na nové důkazy a na vznik alternativních způsobů léčby. Studie prokázaly, že použití IKS a zejména IKS v kombinaci s dlouhodobě působícími agonisty beta2-adrenoceptorů (LABA) u jedinců s CHOPN snižuje frekvenci exacerbací CHOPN a zlepšuje zdravotní stav a plicní funkce ve srovnání se samotnou LABA nebo placebem. Současná doporučení National Institute for Care Excellence (NICE) pro CHOPN doporučují IKS pro pacienty s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu pod 50 % předpokládané hodnoty nebo pro pacienty s vyšší plicní funkcí, kteří mají přetrvávající symptomy nebo exacerbace navzdory léčbě dlouhodobě působícími bronchodilatátory. Údaje naznačují, že až 75 % pacientů s CHOPN ve Spojeném království (UK) je následně předepsáno IKS.

Denní dávka IKS používaných při léčbě CHOPN je mnohem vyšší než dávky používané při léčbě astmatu, přičemž schválené denní dávky jsou 1000 mcg flutikason propionátu (ekvivalenty 2000 mcg beklomethasondipropionátu (BDP)) nebo 800 mcg budesonidu (ekvivalent 800 mcg BDP).

Nedávné obavy ohledně bezpečnosti IKS u CHOPN byly vyjádřeny po několika randomizovaných kontrolovaných studiích s flutikason propionátem a flutikason furoátem, mimo jiné, které prokázaly zvýšený výskyt pneumonie jako nežádoucí příhody. Několik systematických přehledů a observačních studií potvrzuje souvislost mezi užíváním IKS a rizikem pneumonie.

Všechny přípravky IKS byly spojovány se zvýšeným rizikem pneumonie buď v randomizovaných studiích, nebo v observačních studiích, které vedly k varováním od národních regulačních orgánů a předních odborníků.

Je však pravděpodobné, že riziko pneumonie není u všech dávek a molekul IKS stejné. Výzkum v této oblasti je značně omezen nedostatkem přímého srovnání různých přípravků IKS u CHOPN.

Předpokládá se, že protizánětlivé a imunosupresivní účinky IKS vedou ke zvýšení náchylnosti ke kolonizaci horních cest dýchacích patogenními bakteriemi spojenými s pneumonií, jako jsou S. pneumoniae a Haemophilus influenzae. Tato studie stanoví jeden potenciální mechanismus pro zvýšenou náchylnost k pneumonii u uživatelů IKS a posoudí vnitrotřídní rozdíly v molekulách IKS používaných u CHOPN a účinek dávky IKS. Je známo, že změny v mikrobiomu u CHOPN jsou spojeny se závažností onemocnění a se zánětem plic. Prokázání, že různé způsoby léčby CHOPN mohou mít různé účinky na plicní mikrobiom, je důležitým krokem k pochopení klinických rozdílů v bezpečnosti a účinnosti různých způsobů léčby těžké CHOPN. Dlouhodobějším klinickým cílem této studie je proto zjistit, zda by část pacientů s CHOPN mohla být bezpečněji léčena buď nižší dávkou, farmakologicky odlišnými přípravky IKS, nebo terapií LABA/LAMA ke snížení rizika pneumonie.

Hypotéza Flutikason propionát usnadní vyšší úroveň bakteriální kolonizace dýchacích cest patogeny souvisejícími s pneumonií ve srovnání s budesonidem nebo léčbou výhradně bronchodilatátory, a proto poskytuje mechanické vysvětlení pro zvýšené riziko pneumonie spojené s IKS.

CÍLE STUDIE Stanovit potenciální mechanismus pneumonie související s inhalačními kortikosteroidy u CHOPN prokázáním účinků IKS na mikrobiom horních (krční a nosní výtěry) a dolních dýchacích cest (sputum).

Stanovit mechanismus pozorovaných rozdílů v riziku pneumonie mezi flutikason propionátem a budesonidem prokázáním rozdílných účinků na mikrobiom dýchacích cest.