Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wykorzystanie mikrobiomu do stratyfikacji stosowania wziewnych kortykosteroidów: próba muzyczna (MUSIC)

16 lipca 2020 zaktualizowane przez: University of Dundee

Badanie mechanizmu zapalenia płuc związanego ze stosowaniem wziewnych kortykosteroidów poprzez podłużną charakterystykę mikrobiomu dróg oddechowych u pacjentów z ciężką POChP

Randomizowane kontrolowane badanie mające na celu przetestowanie hipotezy, że terapie wziewne na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) mają zróżnicowany wpływ na mikrobiom górnych dróg oddechowych.

POChP jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów na świecie. Zaostrzenia powodują postęp choroby i pogorszenie jakości życia, dlatego głównym celem leczenia jest zapobieganie zaostrzeniom.

Pacjentom z POChP często przepisuje się wziewne kortykosteroidy (ICS), które, jak wykazano, zmniejszają częstość zaostrzeń w połączeniu z długo działającymi agonistami receptorów beta2-adrenergicznych (LABA). W ostatnich latach wszystkie preparaty ICS wiązano ze znacznie zwiększonym ryzykiem zapalenia płuc w badaniach z randomizacją lub badaniach obserwacyjnych, co doprowadziło do ostrzeżeń ze strony krajowych organów regulacyjnych i wiodących ekspertów. Doprowadziło to do ponownej oceny roli ICS w leczeniu POChP. Jest prawdopodobne, że ryzyko zapalenia płuc nie jest równe dla wszystkich dawek i cząsteczek ICS.

Istnieje przekonujące uzasadnienie dla silnego wpływu ICS na mikrobiom górnych dróg oddechowych i że może to być jeden z mechanizmów zwiększonego ryzyka zapalenia płuc w przypadku tych leków. Brakuje istniejącej literatury dotyczącej ICS i ryzyka zapalenia płuc; 1) nie ma bezpośrednich badań porównujących różne preparaty ICS i 2) dotychczas w tych badaniach komparatorem byli długo działający agoniści receptorów beta2-adrenergicznych, podczas gdy najbardziej odpowiednim komparatorem w obecnym leczeniu byłoby połączenie LABA i długo działającego leku muskarynowego antagonista (LAMA).

MUSIC TRIAL to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie w grupach równoległych z czterema grupami terapeutycznymi i łącznie 120 uczestnikami. Pacjenci z ciężką POChP leczeni obecnie kortykosteroidami wziewnymi zostaną losowo przydzieleni do leczenia jednym z trzech preparatów ICS w połączeniu z LABA lub grupą kontrolną podwójnej terapii rozszerzającej oskrzela po czterotygodniowym okresie wypłukiwania. Uczestnicy będą wracać co miesiąc, aby ustalić, czy nastąpiły zmiany w mikrobiomie ich górnych dróg oddechowych.

Badanie to ustali jeden potencjalny mechanizm zwiększonej podatności na zapalenie płuc u osób stosujących ICS i oceni wewnątrzklasowe różnice w cząsteczkach ICS oraz wpływ dawki ICS na mikrobiom. Wykazanie, że różne metody leczenia POChP mogą mieć różny wpływ na mikrobiom płuc, jest ważnym krokiem w zrozumieniu klinicznych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności różnych metod leczenia ciężkiej POChP.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kortykosteroidy wziewne (ICS) są powszechnie przepisywane pacjentom z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), ale ich rola w leczeniu POChP jest obecnie ponownie oceniana w świetle nowych dowodów i pojawiania się alternatywnych metod leczenia. Badania wykazały, że stosowanie ICS, a zwłaszcza ICS w połączeniu z długo działającymi agonistami receptorów beta2-adrenergicznych (LABA) u osób z POChP zmniejsza częstość zaostrzeń POChP oraz poprawia stan zdrowia i czynność płuc w porównaniu z samym LABA lub placebo. Aktualne wytyczne National Institute for Care Excellence (NICE) dotyczące POChP zalecają ICS u pacjentów z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy poniżej 50% wartości należnej lub u pacjentów z lepszą czynnością płuc, u których utrzymują się objawy lub zaostrzenia pomimo leczenia długo działającymi lekami rozszerzającymi oskrzela. Dane wskazują, że nawet 75% pacjentów z POChP w Wielkiej Brytanii otrzymuje następnie ICS.

Dzienna dawka ICS stosowana w leczeniu POChP jest znacznie wyższa niż stosowana w leczeniu astmy, przy czym licencjonowane dzienne dawki wynoszą 1000 mcg propionianu flutikazonu (odpowiednik 2000 mcg dipropionianu beklometazonu (BDP)) lub 800 mcg budezonidu (odpowiednik 800 mcg BDP).

Ostatnio wyrażono obawy dotyczące bezpieczeństwa ICS w POChP po kilku randomizowanych badaniach kontrolowanych między innymi propionianu flutikazonu i furoinianu flutikazonu, które wykazały wzrost częstości występowania zapalenia płuc jako zdarzenia niepożądanego. Kilka przeglądów systematycznych i badań obserwacyjnych potwierdza związek między stosowaniem ICS a ryzykiem zapalenia płuc.

Wszystkie preparaty ICS były związane ze zwiększonym ryzykiem zapalenia płuc w badaniach z randomizacją lub badaniach obserwacyjnych prowadzących do ostrzeżeń ze strony krajowych organów regulacyjnych i wiodących ekspertów.

Jest jednak prawdopodobne, że ryzyko zapalenia płuc nie jest równe dla wszystkich dawek i cząsteczek ICS. Badania w tej dziedzinie są znacznie ograniczone przez brak bezpośrednich porównań między różnymi preparatami ICS w POChP.

Przypuszcza się, że przeciwzapalne i immunosupresyjne działanie ICS prowadzi do zwiększenia podatności na kolonizację górnych dróg oddechowych bakteriami chorobotwórczymi związanymi z zapaleniem płuc, takimi jak S. pneumoniae i Haemophilus influenzae. Badanie to ustali jeden potencjalny mechanizm zwiększonej podatności na zapalenie płuc u osób stosujących ICS i oceni wewnątrzklasowe różnice w cząsteczkach ICS stosowanych w POChP oraz wpływ dawki ICS. Wiadomo, że zmiany mikrobiomu w POChP są związane z ciężkością choroby i zapaleniem płuc. Wykazanie, że różne metody leczenia POChP mogą mieć różny wpływ na mikrobiom płuc, jest ważnym krokiem w zrozumieniu klinicznych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności różnych metod leczenia ciężkiej POChP. Długoterminowym celem klinicznym tego badania jest zatem ustalenie, czy część pacjentów z POChP może być bezpieczniej leczona niższą dawką, innymi farmakologicznie preparatami ICS lub terapią LABA/LAMA w celu zmniejszenia ryzyka zapalenia płuc.

Hipoteza Propionian flutykazonu ułatwi wyższy poziom kolonizacji bakteryjnej dróg oddechowych przez patogeny związane z zapaleniem płuc w porównaniu z budezonidem lub leczeniem wyłącznie lekami rozszerzającymi oskrzela, dostarczając w ten sposób mechanicznego wyjaśnienia zwiększonego ryzyka zapalenia płuc związanego z ICS.

CELE BADAŃ Określenie potencjalnego mechanizmu zapalenia płuc związanego z wziewnymi kortykosteroidami w POChP poprzez wykazanie wpływu ICS na mikrobiom górnych (gardło i wymaz z nosa) i dolnych dróg oddechowych (plwocina).

Określenie mechanizmu obserwowanych różnic w ryzyku zapalenia płuc między propionianem flutikazonu a budezonidem poprzez wykazanie zróżnicowanego wpływu na mikrobiom dróg oddechowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

158

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Blackpool, Zjednoczone Królestwo, FY3 8NR
        • Blackpool Teaching Hospital NHS Foundation Trust
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH16 4TJ
        • NHS Lothian
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Kirkcaldy, Zjednoczone Królestwo, KY2 5AH
        • NHS Fife
      • Wishaw, Zjednoczone Królestwo, ML2 0DP
        • NHS Lanarkshire
    • Tayside
      • Dundee, Tayside, Zjednoczone Królestwo, DD1 9SY
        • NHS Tayside

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 40 lat
  • Obecni lub byli palacze z co najmniej 10 paczkolatami w historii palenia
  • Rozpoznanie kliniczne przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) postawione przez lekarza ze stosunkiem natężonej objętości wydechowej 1 (FEV1) do natężonej pojemności życiowej (FVC) po podaniu leku rozszerzającego oskrzela podczas badania przesiewowego <70%
  • Ciężka POChP zgodnie z uzgodnionymi wytycznymi, na którą składa się FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela <50% wartości należnej podczas badań przesiewowych i/lub 2 lub więcej zaostrzeń w wywiadzie w poprzednim roku LUB jedna hospitalizacja z powodu zaostrzenia POChP w poprzednim roku (odpowiednik globalnej Inicjatywa na rzecz Przewlekłej Obturacyjnej Choroby Płuc (GOLD) 2011 stopień C i D)
  • Potrafi wykonać wszystkie procedury badawcze, w tym spirometrię i kwestionariusze przy minimalnej pomocy.

Kryteria wyłączenia:

  • Niemożność wyrażenia świadomej zgody
  • Astma (zdefiniowana zgodnie ze Scottish Intercollegiate Guidelines Network)
  • Pierwotne rozpoznanie rozstrzeni oskrzeli potwierdzone tomografią komputerową wysokiej rozdzielczości (nie jest konieczne wykonywanie tomografii komputerowej (CT), aby to wykluczyć, jeśli pacjent wcześniej jej nie miał. Należy wykluczyć tylko znane rozstrzenie oskrzeli z wcześniejszym badaniem TK).
  • • Antybiotyki w ciągu ostatnich 28 dni, z wyjątkiem doustnych makrolidów, które są dozwolone, jeśli były stosowane przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją
  • Kortykosteroidy doustne/nosowe dowolnego rodzaju w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową
  • Obecne stosowanie następujących leków: roflumilast, rytonawir, itrakonazol, telitromycyna lub ketokonazol (lub inne inhibitory CYP3A4).
  • Aktywna lub w ciągu 28 dni od wizyty przesiewowej kandydoza jamy ustnej, aktywnie leczona stomatologicznie z powodu infekcji jamy ustnej lub złego uzębienia.
  • Immunosupresja, w tym obecne doustne kortykosteroidy w dawce >5 mg przez >28 dni.
  • Szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) poniżej 30 ml/min/1,73 metra kwadratowy lub wymagający dializy. Wykorzystany zostanie ostatni znany wynik eGFR.
  • Stosowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych w ciągu pięciokrotności okresu półtrwania w fazie eliminacji po ostatniej dawce badanej lub w ciągu 30 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  • Znana alergia, nietolerancja lub przeciwwskazanie do któregokolwiek z badanych leków
  • Nietolerancja galaktozy
  • Niestabilne choroby współistniejące (choroba sercowo-naczyniowa, czynna choroba nowotworowa), które w opinii Badacza czynią pacjenta niekwalifikującym się do włączenia do badania. Obejmuje to wszelkie nieprawidłowości wykryte w badaniu przesiewowym krwi lub elektrokardiografie przesiewowym, które w opinii badacza uczyniłyby pacjenta niezdolnym do badania.
  • Zaostrzenie POChP występujące w okresie od skriningu do randomizacji. W takim przypadku pacjenta należy wycofać z badania i poddać ponownemu badaniu przesiewowemu po 28 dniach od zakończenia leczenia kortykosteroidami i antybiotykami. W takich przypadkach pacjenci otrzymają aktualną Kartę Informacyjną Uczestnika i uzyskają zgodę przed rozpoczęciem badania od Wizyty 1.
  • Udokumentowano, że pacjent nigdy nie otrzymał szczepionki polisacharydowej przeciwko pneumokokom
  • Odbiór skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom (np. PCV-13)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji (patrz poniżej)

Dopuszczalne formy antykoncepcji:

  • złożone (zawierające estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji: doustna, dopochwowa, przezskórna
  • antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji: doustna, iniekcyjna, wszczepialna
  • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
  • wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
  • obustronna niedrożność jajowodów
  • partner po wazektomii
  • abstynencja seksualna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 1: Symbicort 400/12 i Eklira Genuair
Budezonid 400mcg i fumaran formoterolu 12mcg: 1 inhalacja dwa razy dziennie, proszek do inhalacji i bromek aklidyny 322mcg: 1 inhalacja dwa razy dziennie, proszek do inhalacji przez 3 miesiące
Lek: Budezonid i fumaran formoterolu oraz bromek aklidyny
Inne nazwy:
  • Symbicort Turbuhaler i Eklira Genuair
Aktywny komparator: 2: Seretide 500/50 i Eklira Genuair
Fluticasone propionate 500mcg & salmeterol 50mcg: 1 inhalacja dwa razy dziennie, proszek do inhalacji i bromek aklidyny 322mcg: 1 inhalacja dwa razy dziennie, proszek do inhalacji przez 3 miesiące
Lek: Flutikazon 500 i salmeterol oraz bromek aklidyny
Inne nazwy:
  • Seretide Accuhaler 500/50 i Eklira Genuair
Aktywny komparator: 3: Seretide 250/50 i Eklira Genuair
Flutikazonu propionian 250mcg i salmeterol 50mcg: 1 inhalacja dwa razy dziennie, proszek do inhalacji i bromek aklidyny 322mcg: 1 inhalacja dwa razy dziennie, proszek do inhalacji przez 3 miesiące
Lek: Flutikazon 250 i salmeterol oraz bromek aklidyny
Inne nazwy:
  • Seretide Accuhaler 250/50 i Eklira Genuair
Aktywny komparator: 4: Duaklir Genuair
Bromek aklidyny 340mcg i fumaran formoterolu 12mcg: 1 inhalacja 2 razy dziennie, proszek do inhalacji przez 3 miesiące
Lek: Bromek aklidyny i fumaran formoterolu
Inne nazwy:
  • Duaklir Genuair

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana obciążenia bakteryjnego wszystkich patogenów układu oddechowego określona przez ilościową reakcję łańcuchową polimerazy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Aby określić wpływ wziewnych kortykosteroidów propionian flutikazonu/salmeterol 500/50 mcg w porównaniu z budezonidem/formoterolem 400/12 mcg na obciążenie bakteryjne górnych dróg oddechowych z wymazów z jamy ustnej i gardła.
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana obciążenia bakteryjnego wszystkich patogenów układu oddechowego określona przez ilościową reakcję łańcuchową polimerazy.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Określenie wpływu wziewnych kortykosteroidów propionian flutikazonu/salmeterol 500/50 mcg w porównaniu z budezonidem/formoterolem 400/12 mcg na obciążenie bakteryjne dolnych dróg oddechowych oraz mikrobiom z plwociny i górnych dróg oddechowych w wymazie z nosogardzieli.
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Zmiana obciążenia bakteryjnego wszystkich patogenów układu oddechowego określona przez ilościową reakcję łańcuchową polimerazy.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Porównanie wpływu flutikazonu/salmeterolu 250/50 µg z budezonidem/formoterolem 400/12 µg na mikrobiom górnych i dolnych dróg oddechowych w próbkach jamy ustnej i gardła/nosogardzieli oraz plwociny.
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Różnorodność mikrobiomu przy użyciu wskaźnika różnorodności Shannona-Wienera określonego przez sekwencjonowanie mikrobiomu 16S
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Określenie wpływu wziewnych kortykosteroidów propionian flutikazonu/salmeterol 500/50 mcg w porównaniu z budezonidem/formoterolem 400/12 mcg na mikrobiom dolnych dróg oddechowych z plwociny i górnych dróg oddechowych w wymazie z nosogardzieli. Porównanie wpływu flutikazonu/salmeterolu 250/50 µg z budezonidem/formoterolem 400/12 µg na mikrobiom górnych i dolnych dróg oddechowych w próbkach jamy ustnej i gardła/nosogardzieli oraz plwociny.
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Różnorodność mikrobiomu przy użyciu wskaźnika różnorodności Shannona-Wienera określonego przez sekwencjonowanie mikrobiomu 16S
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Porównanie wpływu flutikazonu/salmeterolu 250/50 µg z budezonidem/formoterolem 400/12 µg na mikrobiom górnych i dolnych dróg oddechowych w próbkach jamy ustnej i gardła/nosogardzieli oraz plwociny.
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Różnorodność mikrobiomu przy użyciu wskaźnika różnorodności Shannona-Wienera określonego przez sekwencjonowanie mikrobiomu 16S
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Porównanie wpływu na mikrobiom górnych i dolnych dróg oddechowych w wymazach z jamy ustnej i gardła, jamy nosowo-gardłowej oraz plwocinie poszczególnych wziewnych kortykosteroidów (ICS), propionianu flutikazonu i budezonidu (połączona grupa ICS) w porównaniu ze schematem opartym na dwóch lekach rozszerzających oskrzela bez ICS
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Zmiana liczby Operacyjnych Jednostek Taksonomicznych zdefiniowanych w protokole patogenów układu oddechowego.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Określenie wpływu wziewnych kortykosteroidów propionian flutikazonu/salmeterol 500/50 mcg vs budezonid/formoterol 400/12 mcg na mikrobiom dolnych dróg oddechowych z plwociny i górnych dróg oddechowych w wymazie z nosogardzieli
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Zmiana liczby Operacyjnych Jednostek Taksonomicznych zdefiniowanych w protokole patogenów układu oddechowego.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Porównanie wpływu flutikazonu/salmeterolu 250/50 µg z budezonidem/formoterolem 400/12 µg na mikrobiom górnych i dolnych dróg oddechowych w próbkach jamy ustnej i gardła/nosogardzieli oraz plwociny.
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Zmiana liczby Operacyjnych Jednostek Taksonomicznych zdefiniowanych w protokole patogenów układu oddechowego.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Porównanie wpływu na mikrobiom górnych i dolnych dróg oddechowych w wymazach z jamy ustnej i gardła, jamy nosowo-gardłowej oraz plwocinie poszczególnych wziewnych kortykosteroidów (ICS), propionianu flutikazonu i budezonidu (połączone ICS) w porównaniu ze schematem opartym na dwóch lekach rozszerzających oskrzela bez ICS
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Zmiana różnorodności gatunkowej mikrobioty bakteryjnej dróg oddechowych mierzona za pomocą wskaźnika różnorodności Shannona Wienera i wskaźników różnorodności beta.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Porównanie wpływu flutikazonu/salmeterolu 250/50 µg z budezonidem/formoterolem 400/12 µg na mikrobiom górnych i dolnych dróg oddechowych w próbkach jamy ustnej i gardła/nosogardzieli oraz plwociny.
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Zmiana obciążenia bakteryjnego patogenów układu oddechowego określona przez ilościową reakcję łańcuchową polimerazy Charakterystyka mikrobiomu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Porównanie wpływu dużych i małych dawek wziewnego kortykosteroidu propionianu flutikazonu na mikrobiom górnych i dolnych dróg oddechowych w wymazach z jamy ustnej i gardła, jamy nosowo-gardłowej oraz plwocinie
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Zmiana obciążenia bakteryjnego patogenów układu oddechowego określona metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Porównanie wpływu dużych i małych dawek wziewnego kortykosteroidu propionianu flutikazonu na mikrobiom górnych i dolnych dróg oddechowych w wymazach z jamy ustnej i gardła, jamy nosowo-gardłowej oraz plwocinie
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Zmiany markerów stanu zapalnego w plwocinie.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Ocena wpływu wziewnych kortykosteroidów na zapalenie dróg oddechowych. Porównanie wziewnych kortykosteroidów z samymi podwójnymi schematami leków rozszerzających oskrzela. Mierzone z elastazą neutrofilową, mieloperoksydazą, IL-8, IL-1beta.
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Zmiany markerów stanu zapalnego we krwi.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Ocena wpływu wziewnych kortykosteroidów na stan zapalny dróg oddechowych i ogólnoustrojowy. Porównanie wziewnych kortykosteroidów z samymi podwójnymi schematami leków rozszerzających oskrzela. Mierzone za pomocą eozynofilów i neutrofili, białka C-reaktywnego, rezystyny ​​w surowicy, swoistych przeciwciał IgG przeciwko patogenom bakteryjnym.
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie zdarzeń niepożądanych/poważnych zdarzeń niepożądanych między grupami stosującymi dwa leki rozszerzające oskrzela i wziewne kortykosteroidy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji odstawienia wziewnych kortykosteroidów w ciężkiej przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Zmiana wymuszonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji odstawienia wziewnych kortykosteroidów w ciężkiej przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Zmiana w pomiarach zgłaszanych przez pacjentów
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji odstawienia wziewnych kortykosteroidów w ciężkiej przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc za pomocą kwestionariusza oddechowego św. Jerzego i wyniku testu oceniającego przewlekłą obturacyjną chorobę płuc
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Korelacja między zmianą wskaźników różnorodności alfa i beta a częstością zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące
Aby ocenić, czy zmiany mikroflory dróg oddechowych są związane z zdarzeniami niepożądanymi
Wartość bazowa, 3 miesiące
Porównanie markerów stanu zapalnego przed i po miesięcznym okresie wypłukiwania.
Ramy czasowe: -1 miesiąc i linia podstawowa
Określenie wpływu odstawienia wziewnych kortykosteroidów na zapalenie dróg oddechowych.
-1 miesiąc i linia podstawowa
Porównanie obciążenia bakteryjnego przed i po miesięcznym okresie wypłukiwania.
Ramy czasowe: -1 miesiąc i linia podstawowa
Określenie wpływu odstawienia wziewnych kortykosteroidów na obciążenie bakteryjne dróg oddechowych
-1 miesiąc i linia podstawowa
Porównanie charakterystyki mikrobiomu przed i po miesięcznym okresie wypłukiwania.
Ramy czasowe: -1 miesiąc i linia podstawowa
Określenie wpływu odstawienia wziewnych kortykosteroidów na mikrobiom dróg oddechowych.
-1 miesiąc i linia podstawowa
Różnorodność mikrobiomu określona przez sekwencjonowanie mikrobiomu 16s przy użyciu wskaźnika różnorodności Shannona.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Aby zapewnić podłużną charakterystykę mikrobiomu górnych i dolnych dróg oddechowych w wymazach z jamy ustnej i gardła/nosogardzieli oraz plwocinie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Skład społeczności bakteryjnej określony przez sekwencjonowanie mikrobiomu 16s przy użyciu liczby odczytów zdefiniowanych w protokole patogenów układu oddechowego.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Aby zapewnić podłużną charakterystykę mikrobiomu górnych i dolnych dróg oddechowych w wymazach z jamy ustnej i gardła/nosogardzieli oraz plwocinie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Całkowite obciążenie bakteryjne przy użyciu qPCR
Ramy czasowe: Początek okresu dekontaminacji (wymywanie) do końca okresu dekontaminacji (linia bazowa)
Ocena skuteczności odkażania chlorheksydyną na mikrobiologię dolnych dróg oddechowych w plwocinie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc
Początek okresu dekontaminacji (wymywanie) do końca okresu dekontaminacji (linia bazowa)
Skład społeczności bakteryjnej określony przez sekwencjonowanie mikrobiomu 16s
Ramy czasowe: Początek okresu dekontaminacji (wymywanie) do końca okresu dekontaminacji (linia bazowa)
Ocena skuteczności dekontaminacji chlorheksydyną na mikrobiologię górnych i dolnych dróg oddechowych w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc
Początek okresu dekontaminacji (wymywanie) do końca okresu dekontaminacji (linia bazowa)
Skład społeczności bakteryjnej określony przez sekwencjonowanie mikrobiomu 16s
Ramy czasowe: Początek okresu dekontaminacji (wymywanie) do końca okresu dekontaminacji (linia bazowa)
Ocena skuteczności dekontaminacji chlorheksydyną na mikrobiom górnych dróg oddechowych w plwocinie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc
Początek okresu dekontaminacji (wymywanie) do końca okresu dekontaminacji (linia bazowa)
Jakość życia – kwestionariusz oddechowy św. Jerzego
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 i 3 miesiące
Aby ocenić zgłaszane przez pacjentów miary wyników dla trzech różnych schematów wziewnych kortykosteroidów w porównaniu do schematów z dwoma lekami rozszerzającymi oskrzela, przy użyciu kwestionariusza oddechowego St. George'a i wyniku testu oceny przewlekłej obturacyjnej choroby płuc
Wartość bazowa, 1 i 3 miesiące
Porównanie wymazów z jamy ustnej i gardła z ilościową metodą PCR i sekwencjonowaniem 16s w celu zmierzenia ważności, odpowiedzi i wiarygodności porównując wziewne kortykosteroidy z samymi schematami podwójnego leku rozszerzającego oskrzela
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Porównanie różnych metod mikrobiologicznych oceny zmian mikrobiomu górnych i dolnych dróg oddechowych w przebiegu POChP
Wartość bazowa, 1, 2 i 3 miesiące
Zmiana FEV1
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 3-miesięcznej obserwacji.
Aby ocenić, czy zmiany w mikrobiomie dróg oddechowych lub profilach zapalnych dróg oddechowych są związane z punktami końcowymi skuteczności lub bezpieczeństwa
Od punktu początkowego do 3-miesięcznej obserwacji.
Porównanie czasu do pierwszego zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 3 miesięcy
Aby ocenić, czy zmiany w mikrobiomie dróg oddechowych lub profilach zapalnych dróg oddechowych są związane z punktami końcowymi skuteczności lub bezpieczeństwa
Od linii podstawowej do 3 miesięcy
Liczba zaostrzeń przewlekłej obturacyjnej choroby płuc
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 3 miesiące i w razie potrzeby, na przykład, gdy wystąpi zaostrzenie.
Aby ocenić, czy zmiany w mikrobiomie dróg oddechowych lub profilach zapalnych dróg oddechowych są związane z punktami końcowymi skuteczności lub bezpieczeństwa
Wartość wyjściowa, 3 miesiące i w razie potrzeby, na przykład, gdy wystąpi zaostrzenie.
Czas do kolejnego zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 3 miesiące i w razie potrzeby, na przykład, gdy wystąpi zaostrzenie.
Aby ocenić, czy zmiany w mikrobiomie dróg oddechowych lub profilach zapalnych dróg oddechowych są związane z punktami końcowymi skuteczności lub bezpieczeństwa
Wartość wyjściowa, 3 miesiące i w razie potrzeby, na przykład, gdy wystąpi zaostrzenie.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Dundee

Współpracownicy

AstraZeneca
NHS Tayside

Śledczy

  • Główny śledczy: James Chalmers, MBChB, MRCP, University of Dundee

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014RC07
  • 2016-000734-21 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj