Mikrobiombrug til at stratificere brug af inhalerede kortikosteroider: MUSIK-forsøg (MUSIC)

Inhalerede kortikosteroider (ICS) ordineres almindeligvis til patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), men deres rolle i behandlingen af ​​KOL er i øjeblikket ved at blive revurderet i lyset af ny evidens og fremkomsten af ​​alternative behandlinger. Undersøgelser har vist, at brugen af ​​ICS og især ICS kombineret med langtidsvirkende beta2-adrenoceptoragonister (LABA) hos personer med KOL reducerer hyppigheden af ​​KOL-eksacerbationer og forbedrer sundhedsstatus og lungefunktion sammenlignet med LABA alene eller placebo. De nuværende retningslinjer fra National Institute for Care Excellence (NICE) for KOL anbefaler ICS til patienter med en forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund under forudsagt 50 %, eller til patienter med højere lungefunktion, som har vedvarende symptomer eller eksacerbationer trods behandling med langtidsvirkende bronkodilatatorer. Data tyder på, at op til 75 % af patienter med KOL i Det Forenede Kongerige (UK) efterfølgende får ordineret ICS.

Den daglige dosis af ICS, der anvendes i KOL-behandlinger, er meget højere end dem, der anvendes til astmabehandlinger, idet de godkendte daglige doser er 1000 mcg fluticasonpropionat (2000 mcg beclomethasondipropionat (BDP) ækvivalenter) eller 800 mcg budesonid (800 mcg BDP-ækvivalenter).

Nylige bekymringer er blevet udtrykt over sikkerheden af ​​ICS ved KOL efter adskillige randomiserede kontrollerede forsøg med bl.a. fluticasonpropionat og fluticasonfuroat, der viser en stigning i antallet af lungebetændelse som en bivirkning. Adskillige systematiske reviews og observationsstudier bekræfter en sammenhæng mellem ICS-brug og risiko for lungebetændelse.

Alle ICS-præparater er blevet forbundet med en øget risiko for lungebetændelse i enten randomiserede forsøg eller observationsstudier, der har ført til advarsler fra nationale tilsynsmyndigheder og førende eksperter.

Det er dog sandsynligt, at risikoen for lungebetændelse ikke er ens på tværs af alle ICS doser og molekyler. Forskning på dette område er stærkt begrænset af manglen på hoved til hoved sammenligninger mellem forskellige ICS præparater i KOL.

Det antages, at de antiinflammatoriske og immunsuppressive virkninger af ICS fører til øget modtagelighed for kolonisering af de øvre luftveje med patogene bakterier forbundet med lungebetændelse såsom S. pneumoniae og Haemophilus influenzae. Denne undersøgelse vil etablere en potentiel mekanisme for den øgede modtagelighed for lungebetændelse hos ICS-brugere og vurdere intraklasseforskelle i ICS-molekyler anvendt i KOL og effekten af ​​ICS-dosis. Det er kendt, at ændringer i mikrobiomet ved KOL er forbundet med sygdommens sværhedsgrad og med lungebetændelse. At demonstrere, at forskellige KOL-behandlinger kan have forskellige virkninger på lungemikrobiomet, er et vigtigt skridt i forståelsen af ​​kliniske forskelle i sikkerheden og effektiviteten af ​​forskellige behandlinger for svær KOL. Det langsigtede kliniske formål med denne undersøgelse er derfor at bestemme, om en del af patienter med KOL kan håndteres mere sikkert med enten lavere dosis, farmakologisk forskellige ICS-præparater eller med LABA/LAMA-terapier for at reducere risikoen for lungebetændelse.

Hypotese Fluticasonpropionat vil lette et højere niveau af bakteriel luftvejskolonisering af patogener forbundet med lungebetændelse sammenlignet med budesonid eller behandling udelukkende med bronkodilatatorer, hvilket giver en mekanistisk forklaring på øget lungebetændelsesrisiko forbundet med ICS.

UNDERSØGELSESMÅL At bestemme en potentiel mekanisme for inhaleret kortikosteroid-associeret lungebetændelse ved KOL ved at demonstrere ICS-effekter på den øvre (hals- og næsepodning) og nedre luftvejs (sputum) mikrobiomet.

At bestemme mekanismen for observerede forskelle i risiko for lungebetændelse mellem fluticasonpropionat og budesonid ved at demonstrere forskellige effekter på luftvejsmikrobiomet.