Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mikrobiombruk for å stratifisere bruk av inhalerte kortikosteroider: MUSIC Trial (MUSIC)

16. juli 2020 oppdatert av: University of Dundee

Undersøker mekanismen for inhalerte kortikosteroider assosiert lungebetennelse ved longitudinell karakterisering av luftveismikrobiomet hos pasienter med alvorlig KOLS

En randomisert kontrollert studie for å teste hypotesen om at inhalasjonsterapi for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) har differensielle effekter på mikrobiomet i øvre luftveier.

KOLS er den tredje ledende dødsårsaken på verdensbasis. Forverringer driver sykdomsprogresjon og forverret livskvalitet og derfor har forebygging av forverringer vært et hovedmål med behandlingen.

Pasienter med KOLS foreskrives ofte inhalerte kortikosteroider (ICS) som har vist seg å redusere eksaserbasjoner i kombinasjon med langtidsvirkende beta2-adrenoceptoragonister (LABA). De siste årene har alle ICS-preparater vært assosiert med en betydelig økt risiko for lungebetennelse i enten randomiserte studier eller observasjonsstudier som har ført til advarsler fra nasjonale reguleringsmyndigheter og ledende eksperter. Dette har ført til en re-evaluering av rollen til ICS i KOLS-behandlinger. Det er sannsynlig at risikoen for lungebetennelse ikke er lik på tvers av alle ICS-doser og molekyler.

Det er en overbevisende begrunnelse for at ICS har en sterk effekt på mikrobiom i øvre luftveier, og at dette kan være en mekanisme for økt risiko for lungebetennelse med disse legemidlene. Eksisterende litteratur om ICS og risiko for lungebetennelse mangler; 1) det er ingen head-to-head-forsøk som sammenligner forskjellige ICS-preparater og 2) komparatoren i disse studiene til dags dato har vært langtidsvirkende beta2-adrenoceptoragonister alene, mens den mest hensiktsmessige komparatoren i dagens behandling vil være kombinert LABA og langtidsvirkende muskarin antagonist (LAMA).

MUSIC TRIAL er en multisenter randomisert åpen kontrollert parallellgruppestudie med fire behandlingsarmer og totalt 120 deltakere. Alvorlige KOLS-pasienter som for tiden behandles med inhalasjonskortikosteroidbehandling vil randomiseres til behandling med ett av tre preparater av ICS i kombinasjon med LABA eller kontrollarmen for dobbel bronkodilatatorbehandling etter en fire ukers utvaskingsperiode. Deltakerne kommer tilbake månedlig for å finne ut om det er endringer i mikrobiomet i deres øvre luftveier.

Denne studien vil etablere en potensiell mekanisme for økt mottakelighet for lungebetennelse hos ICS-brukere og vurdere intraklasseforskjeller i ICS-molekyler og effekten av ICS-dose på mikrobiomet. Å demonstrere at ulike KOLS-behandlinger kan ha ulike effekter på lungemikrobiomet er et viktig skritt for å forstå kliniske forskjeller i sikkerheten og effektiviteten til ulike behandlinger for alvorlig KOLS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Inhalerte kortikosteroider (ICS) er ofte foreskrevet for pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), men deres rolle i behandlingen av KOLS blir for tiden revurdert i lys av nye bevis og fremveksten av alternative behandlinger. Studier har vist at bruk av ICS og spesielt ICS kombinert med langtidsvirkende beta2-adrenoseptoragonister (LABA) hos individer med KOLS reduserer frekvensen av KOLS-eksaserbasjoner og forbedrer helsestatus og lungefunksjon sammenlignet med LABA alene eller placebo. De gjeldende retningslinjene fra National Institute for Care Excellence (NICE) for KOLS anbefaler ICS for pasienter med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund under 50 % forutsagt, eller for pasienter med høyere lungefunksjon som har vedvarende symptomer eller forverringer til tross for behandling med langtidsvirkende bronkodilatatorer. Data tyder på at opptil 75 % av pasientene med KOLS i Storbritannia (Storbritannia) senere blir foreskrevet ICS.

Den daglige dosen av ICS brukt i KOLS-behandlinger er mye høyere enn de som brukes i astmabehandlinger, med lisensierte daglige doser på 1000 mcg flutikasonpropionat (2000 mcg beklometasondipropionat (BDP) ekvivalenter) eller 800 mcg budesonid (800 mcg BDP-ekvivalenter).

Nylige bekymringer har blitt uttrykt om sikkerheten til ICS ved KOLS etter flere randomiserte kontrollerte studier av blant annet flutikasonpropionat og flutikasonfuroat, som viser en økning i forekomsten av lungebetennelse som en bivirkning. Flere systematiske oversikter og observasjonsstudier bekrefter en sammenheng mellom ICS-bruk og risiko for lungebetennelse.

Alle ICS-preparater har vært assosiert med økt risiko for lungebetennelse i enten randomiserte studier eller observasjonsstudier som har ført til advarsler fra nasjonale reguleringsmyndigheter og ledende eksperter.

Det er imidlertid sannsynlig at risikoen for lungebetennelse ikke er lik på tvers av alle ICS-doser og molekyler. Forskning på dette området er sterkt begrenset av mangelen på hode-til-hode-sammenlikninger mellom forskjellige ICS-preparater ved KOLS.

Det antas at de antiinflammatoriske og immunsuppressive effektene av ICS fører til økt mottakelighet for kolonisering av de øvre luftveiene med patogene bakterier assosiert med lungebetennelse som S. pneumoniae og Haemophilus influenzae. Denne studien vil etablere en potensiell mekanisme for økt mottakelighet for lungebetennelse hos ICS-brukere og vurdere intraklasseforskjeller i ICS-molekyler brukt ved KOLS og effekten av ICS-dose. Det er kjent at endringer i mikrobiomet ved KOLS er assosiert med sykdommens alvorlighetsgrad og med lungebetennelse. Å demonstrere at ulike KOLS-behandlinger kan ha ulike effekter på lungemikrobiomet er et viktig skritt for å forstå kliniske forskjeller i sikkerheten og effektiviteten til ulike behandlinger for alvorlig KOLS. Det langsiktige kliniske målet med denne studien er derfor å bestemme om en andel av pasientene med KOLS kan håndteres mer trygt med enten lavere dose, farmakologisk forskjellige ICS-preparater eller med LABA/LAMA-terapier for å redusere risikoen for lungebetennelse.

Hypotese Flutikasonpropionat vil lette et høyere nivå av bakteriell luftveiskolonisering av patogener assosiert med lungebetennelse sammenlignet med budesonid eller behandling utelukkende med bronkodilatatorer, og gir derfor en mekanistisk forklaring på økt lungebetennelsesrisiko forbundet med ICS.

STUDIEMÅL Å bestemme en potensiell mekanisme for inhalert kortikosteroidassosiert lungebetennelse ved KOLS ved å demonstrere ICS-effekter på øvre (hals og neseprøver) og nedre luftveis (sputum) mikrobiomet.

For å bestemme mekanismen for observerte forskjeller i lungebetennelsesrisiko mellom flutikasonpropionat og budesonid ved å demonstrere differensielle effekter på luftveismikrobiomet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

158

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Blackpool, Storbritannia, FY3 8NR
        • Blackpool Teaching Hospital NHS Foundation Trust
      • Edinburgh, Storbritannia, EH16 4TJ
        • NHS Lothian
      • Glasgow, Storbritannia
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Kirkcaldy, Storbritannia, KY2 5AH
        • NHS Fife
      • Wishaw, Storbritannia, ML2 0DP
        • NHS Lanarkshire
    • Tayside
      • Dundee, Tayside, Storbritannia, DD1 9SY
        • NHS Tayside

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter over eller lik 40 år
  • Nåværende eller tidligere røykere som har minst 10 års røykehistorie
  • En klinisk diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) laget av en lege med et forhold mellom post-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum 1 (FEV1) / tvungen vital kapasitet (FVC) ved screening på <70 %
  • Alvorlig KOLS i henhold til konsensusretningslinjer bestående av en post-bronkodilatator FEV1 <50 % spådd ved screening og/eller en historie med 2 eller flere eksaserbasjoner i det foregående året ELLER én sykehusinnleggelse for en forverring av KOLS i det foregående året (tilsvarer Global Initiativ for kronisk obstruktiv lungesykdom (GOLD) 2011 grad C og D)
  • Kunne utføre alle studieprosedyrer inkludert spirometri og spørreskjemaer med minimal assistanse.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Astma (definert i henhold til Scottish Intercollegiate Guidelines Network)
  • En primær diagnose av bronkiektasi bekreftet ved høyoppløselig datatomografi.(det er ikke nødvendig å utføre en datastyrt tomografi (CT)-skanning for å utelukke dette hvis pasienten ikke tidligere har hatt en. Kun kjente bronkiektase med en tidligere CT-skanning bør utelukkes).
  • • Antibiotika i løpet av de siste 28 dagene, bortsett fra orale makrolider som er tillatt dersom de har vært brukt i minst 3 måneder før randomisering
  • Orale/nesale kortikosteroider av noe slag i løpet av de 28 dagene før screeningbesøket
  • Nåværende bruk av følgende: roflumilast, ritonavir, itrakonazol, telitromycin eller ketokonazol (eller andre CYP3A4-hemmere).
  • Aktiv, eller innen 28 dager etter screeningbesøk, oral candidiasis, aktivt mottatt tannbehandling for oral infeksjon eller dårlig tannsett.
  • Immunsuppresjon inkludert gjeldende orale kortikosteroider i en dose >5mg i >28 dager.
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) under 30 ml/min/1,73 meter kvadratisk eller krever dialyse. Siste kjente eGFR-resultat vil bli brukt.
  • Bruk av undersøkelseslegemidler innen fem ganger etter eliminasjonshalveringstiden etter siste studiedose eller innen 30 dager, avhengig av hva som er lengst.
  • Kjent allergi, intoleranse eller kontraindikasjon mot noen av studiemedikamentene
  • Galaktoseintoleranse
  • Ustabile komorbiditeter (kardiovaskulær sykdom, aktiv malignitet) som etter utrederens oppfatning vil gjøre pasienten uegnet til å bli registrert i studien. Dette inkluderer enhver abnormitet som er identifisert ved screening av blod eller screening-elektrokardiograf som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre pasienten uegnet for studien.
  • En forverring av KOLS som oppstår under screening til randomiseringsperioden. Hvis dette skjer, bør pasienten trekkes fra studien og kan screenes på nytt når de har vært fri for kortikosteroid- og antibiotikabehandling i 28 dager. I disse tilfellene vil pasientene motta gjeldende deltakerinformasjonsark og få samtykke før studiestart fra besøk 1.
  • Dokumentert at pasienten aldri har fått pneumokokkpolysakkaridvaksinasjon
  • Mottak av pneumokokkkonjugatvaksine (f.eks. PCV-13)
  • Graviditet eller amming
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode (se nedenfor)

Akseptable former for prevensjon:

  • kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal, transdermal
  • hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar, implanterbar
  • intrauterin enhet (IUD)
  • intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
  • bilateral tubal okklusjon
  • vasektomisert partner
  • seksuell avholdenhet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 1: Symbicort 400/12 & Eklira Genuair
Budesonid 400mcg & formoterolfumarat 12mcg: 1 inhalasjon to ganger daglig, inhalasjonspulver og Aclidiniumbromid 322mcg: 1 inhalasjon to ganger daglig, inhalasjonspulver i 3 måneder
Legemiddel: Budesonid & formoterolfumarat og aklidiniumbromid
Andre navn:
  • Symbicort Turbuhaler og Eklira Genuair
Aktiv komparator: 2: Seretide 500/50 & Eklira Genuair
Flutikasonpropionat 500mcg & salmeterol 50mcg: 1 inhalasjon to ganger daglig, inhalasjonspulver og Aclidiniumbromid 322mcg: 1 inhalasjon to ganger daglig, inhalasjonspulver i 3 måneder
Legemiddel: Flutikason 500 & salmeterol og aklidiniumbromid
Andre navn:
  • Seretide Accuhaler 500/50 og Eklira Genuair
Aktiv komparator: 3: Seretide 250/50 & Eklira Genuair
Flutikasonpropionat 250mcg & salmeterol 50mcg: 1 inhalasjon to ganger daglig, inhalasjonspulver og Aclidiniumbromid 322mcg: 1 inhalasjon to ganger daglig, inhalasjonspulver i 3 måneder
Legemiddel: Flutikason 250 & salmeterol og aklidiniumbromid
Andre navn:
  • Seretide Accuhaler 250/50 og Eklira Genuair
Aktiv komparator: 4: Duaklir Genuair
Aclidiniumbromid 340mcg & formoterolfumarat 12mcg: 1 inhalasjon to ganger daglig, inhalasjonspulver i 3 måneder
Legemiddel: Aclidiniumbromid og formoterolfumarat
Andre navn:
  • Duaklir Genuair

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i bakteriell belastning av totale respiratoriske patogener bestemt av kvantitativ polymerasekjedereaksjon
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å bestemme effekten av de inhalerte kortikosteroidene flutikasonpropionat/salmeterol 500/50 mcg vs budesonid/formoterol 400/12 mcg på bakteriemengden i øvre luftveier fra orofaryngeale vattpinner.
Baseline, 1, 2 og 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i bakteriell belastning av totale respiratoriske patogener bestemt av kvantitativ polymerasekjedereaksjon.
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å bestemme effekten av de inhalerte kortikosteroidene flutikasonpropionat/salmeterol 500/50 mcg vs budesonid/formoterol 400/12 mcg på bakteriell belastning i nedre luftveier og mikrobiom fra sputum og på øvre luftveier i nasophyarengeal vattpinne.
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Endring i bakteriell belastning av totale respiratoriske patogener bestemt av kvantitativ polymerasekjedereaksjon.
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å sammenligne effekten av flutikason/salmeterol 250/50 mcg vs budesonid/formoterol 400/12 mcg på øvre og nedre luftveismikrobiom i orofaryngeale/nasofaryngeale og sputumprøver.
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Mikrobiota-mangfold ved bruk av Shannon-Wiener-diversitetsindeksen bestemt ved 16S mikrobiomsekvensering
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å bestemme effekten av de inhalerte kortikosteroidene flutikasonpropionat/salmeterol 500/50 mcg vs budesonid/formoterol 400/12 mcg på nedre luftveismikrobiom fra sputum og på øvre luftveier i nasofaryngeal vattpinne. For å sammenligne effekten av flutikason/salmeterol 250/50 mcg vs budesonid/formoterol 400/12 mcg på øvre og nedre luftveismikrobiom i orofaryngeale/nasofaryngeale og sputumprøver.
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Mikrobiota-diversitet ved bruk av Shannon-Wiener-diversitetsindeksen bestemt ved 16S mikrobiomsekvensering
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å sammenligne effekten av flutikason/salmeterol 250/50 mcg vs budesonid/formoterol 400/12 mcg på øvre og nedre luftveismikrobiom i orofaryngeale/nasofaryngeale og sputumprøver.
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Mikrobiota-diversitet ved bruk av Shannon-Wiener-diversitetsindeksen bestemt ved 16S mikrobiomsekvensering
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å sammenligne effekten på det øvre og nedre luftveismikrobiomet i orofaryngeale, nasofaryngeale vattpinner og sputum av individuelle inhalerte kortikosteroider (ICS), flutikasonpropionat og budesonid (sammenslått ICS-gruppe) sammenlignet med et dobbel bronkodilatatorbasert regime uten ICS
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Endring i antall operasjonelle taksonomiske enheter av protokolldefinerte respiratoriske patogener.
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å bestemme effekten av de inhalerte kortikosteroidene flutikasonpropionat/salmeterol 500/50 mcg vs budesonid/formoterol 400/12 mcg på nedre luftveismikrobiom fra sputum og på øvre luftveier i nasofaryngeal vattpinne
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Endring i antall operasjonelle taksonomiske enheter av protokolldefinerte respiratoriske patogener.
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å sammenligne effekten av flutikason/salmeterol 250/50 mcg vs budesonid/formoterol 400/12 mcg på øvre og nedre luftveismikrobiom i orofaryngeale/nasofaryngeale og sputumprøver.
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Endring i antall operasjonelle taksonomiske enheter av protokolldefinerte respiratoriske patogener.
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å sammenligne effekten på det øvre og nedre luftveismikrobiomet i orofaryngeale, nasofaryngeale vattpinner og sputum av individuelle inhalerte kortikosteroider (ICS), flutikasonpropionat og budesonid (samlet ICS) sammenlignet med et dobbel bronkodilatatorbasert regime uten ICS
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Endring i luftveismikrobiota bakterieart mangfold målt ved bruk av Shannon Wiener diversitetsindeks og beta diversitetsindekser.
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å sammenligne effekten av flutikason/salmeterol 250/50 mcg vs budesonid/formoterol 400/12 mcg på øvre og nedre luftveismikrobiom i orofaryngeale/nasofaryngeale og sputumprøver.
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Endring i bakteriell belastning av respiratoriske patogener bestemt av kvantitativ polymerasekjedereaksjon Mikrobiomkarakterisering
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å sammenligne virkningen av høy- og lavdose inhalert kortikosteroid flutikasonpropionat på mikrobiom i øvre og nedre luftveier i orofaryngeale, nasofaryngeale vattpinner og sputum
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Endring i bakteriell belastning av respiratoriske patogener bestemt av kvantitativ polymerasekjedereaksjon
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å sammenligne virkningen av høy- og lavdose inhalert kortikosteroid flutikasonpropionat på mikrobiom i øvre og nedre luftveier i orofaryngeale, nasofaryngeale vattpinner og sputum
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Endringer i inflammatoriske markører i sputum.
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å evaluere virkningen av inhalerte kortikosteroider på luftveisbetennelse. Sammenligning av inhalerte kortikosteroider med doble bronkodilatatorregimer alene. Målt med nøytrofil elastase, myeloperoksidase, IL-8, IL-1beta.
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Endringer i inflammatoriske markører i blodet.
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å evaluere virkningen av inhalerte kortikosteroider på luftveier og systemisk betennelse. Sammenligning av inhalerte kortikosteroider med doble bronkodilatatorregimer alene. Målt med eosinofiler og nøytrofiler, C-reaktivt protein, serumresistin, spesifikt IgG-antistoff mot bakterielle patogener.
Baseline, 1, 2 og 3 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av uønskede hendelser/alvorlige bivirkninger mellom grupper på doble bronkodilatatorer og inhalerte kortikosteroider
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å evaluere sikkerheten og toleransen ved seponering av inhalerte kortikosteroider ved alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Endring i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å evaluere sikkerheten og toleransen ved seponering av inhalerte kortikosteroider ved alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Endring i pasientens egenrapporterte tiltak
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å evaluere sikkerheten og toleransen ved seponering av inhalerte kortikosteroider ved alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom ved å bruke St. George's Respiratory Questionnaire og Chronic Obstructive Pulmonary Disease Assessment Testresultater
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Korrelasjon mellom endring i alfa- og beta-diversitetsindekser og frekvensen av uønskede hendelser
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
For å evaluere om endringer i luftveismikrobiota er assosiert med AE
Utgangspunkt, 3 måneder
Sammenligning av inflammatoriske markører før og etter en måneds utvaskingsperiode.
Tidsramme: -1 måned og baseline
For å bestemme virkningen av uttak av inhalerte kortikosteroider på luftveisbetennelse.
-1 måned og baseline
Sammenligning av bakteriemengde før og etter en måneds utvaskingsperiode.
Tidsramme: -1 måned og baseline
For å bestemme virkningen av uttak av inhalerte kortikosteroider på bakteriell belastning i luftveiene
-1 måned og baseline
Sammenligning av mikrobiomkarakterisering før og etter en måneds utvaskingsperiode.
Tidsramme: -1 måned og baseline
For å bestemme virkningen av uttak av inhalerte kortikosteroider på luftveismikrobiom.
-1 måned og baseline
Mikrobiota-diversitet bestemt av 16s mikrobiom-sekvensering ved bruk av Shannon Diversity-indeksen.
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å gi en longitudinell karakterisering av det øvre og nedre luftveismikrobiomet i orofaryngeale/nasofaryngeale vattpinner og sputum ved kronisk obstruktiv lungesykdom
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Bakteriell fellesskapssammensetning bestemt av 16s mikrobiomsekvensering ved bruk av antall avlesninger av protokolldefinerte respiratoriske patogener.
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
For å gi en longitudinell karakterisering av det øvre og nedre luftveismikrobiomet i orofaryngeale/nasofaryngeale vattpinner og sputum ved kronisk obstruktiv lungesykdom
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Total bakteriemengde ved bruk av qPCR
Tidsramme: Start av dekontamineringsperiode (utvasking) til slutten av dekontamineringsperiode (grunnlinje)
For å vurdere effektiviteten av klorheksidindekontaminering på mikrobiologi i nedre luftveier i sputum ved kronisk obstruktiv lungesykdom
Start av dekontamineringsperiode (utvasking) til slutten av dekontamineringsperiode (grunnlinje)
Bakteriesamfunnets sammensetning bestemt av 16s mikrobiomsekvensering
Tidsramme: Start av dekontamineringsperiode (utvasking) til slutten av dekontamineringsperiode (grunnlinje)
For å vurdere effektiviteten av klorheksidindekontaminering på øvre og nedre luftveismikrobiologi ved kronisk obstruktiv lungesykdom
Start av dekontamineringsperiode (utvasking) til slutten av dekontamineringsperiode (grunnlinje)
Bakteriesamfunnets sammensetning bestemt av 16s mikrobiomsekvensering
Tidsramme: Start av dekontamineringsperiode (utvasking) til slutten av dekontamineringsperiode (grunnlinje)
For å vurdere effektiviteten av klorheksidindekontaminering på mikrobiom i øvre luftveier i sputum ved kronisk obstruktiv lungesykdom
Start av dekontamineringsperiode (utvasking) til slutten av dekontamineringsperiode (grunnlinje)
Livskvalitet- St Georges Respiratory Questionnaire
Tidsramme: Baseline, 1 og 3 måneder
For å evaluere pasientrapporterte utfallsmål på tre forskjellige inhalerte kortikosteroidregimer sammenlignet med doble bronkodilatatorregimer ved bruk av St. George's Respiratory Questionnaire og vurdering av kronisk obstruktiv lungesykdom.
Baseline, 1 og 3 måneder
Sammenligning av orofaryngeale vattpinner med kvantitativ PCR, og 16s sekvensering for å måle validitet, respons og pålitelighet ved å sammenligne inhalerte kortikosteroider med doble bronkodilatatorregimer alene
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Å sammenligne ulike mikrobiologiske metoder for vurdering av endringer i øvre og nedre luftveismikrobiom ved KOLS
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
Endring i FEV1
Tidsramme: Fra baseline til 3 måneders oppfølging.
For å evaluere om endringer i luftveismikrobiomet eller luftveisinflammatoriske profiler er assosiert med effekt- eller sikkerhetsendepunkter
Fra baseline til 3 måneders oppfølging.
Sammenligning av tid til første eksacerbasjon av kronisk obstruktiv lungesykdom
Tidsramme: Fra baseline til 3 måneder
For å evaluere om endringer i luftveismikrobiomet eller luftveisinflammatoriske profiler er assosiert med effekt- eller sikkerhetsendepunkter
Fra baseline til 3 måneder
Antall eksacerbasjoner av kronisk obstruktiv lungesykdom
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og etter behov, for eksempel når en eksacerbasjon oppstår.
For å evaluere om endringer i luftveismikrobiomet eller luftveisinflammatoriske profiler er assosiert med effekt- eller sikkerhetsendepunkter
Baseline, 3 måneder og etter behov, for eksempel når en eksacerbasjon oppstår.
Tid til neste forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og etter behov, for eksempel når en eksacerbasjon oppstår.
For å evaluere om endringer i luftveismikrobiomet eller luftveisinflammatoriske profiler er assosiert med effekt- eller sikkerhetsendepunkter
Baseline, 3 måneder og etter behov, for eksempel når en eksacerbasjon oppstår.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Dundee

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
NHS Tayside

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Chalmers, MBChB, MRCP, University of Dundee

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

22. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

22. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

23. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014RC07
  • 2016-000734-21 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere