Uso del microbioma per stratificare l'uso di corticosteroidi inalatori: prova MUSIC (MUSIC)

I corticosteroidi per via inalatoria (ICS) sono comunemente prescritti per i pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), ma il loro ruolo nella gestione della BPCO è attualmente in fase di rivalutazione alla luce di nuove prove e dell'emergere di trattamenti alternativi. Gli studi hanno dimostrato che l'uso di ICS e in particolare di ICS in combinazione con beta2-agonisti adrenergici a lunga durata d'azione (LABA) in individui con BPCO riduce la frequenza delle riacutizzazioni della BPCO e migliora lo stato di salute e la funzione polmonare rispetto al solo LABA o al placebo. Le attuali linee guida del National Institute for Care Excellence (NICE) per la BPCO raccomandano ICS per i pazienti con un volume espiratorio forzato in 1 secondo inferiore al 50% del previsto, o per i pazienti con funzionalità polmonare più elevata che hanno sintomi persistenti o esacerbazioni nonostante il trattamento con broncodilatatori a lunga durata d'azione. I dati suggeriscono che fino al 75% dei pazienti con BPCO nel Regno Unito vengono successivamente prescritti ICS.

La dose giornaliera di ICS utilizzata nei trattamenti della BPCO è molto più alta di quella utilizzata nei trattamenti per l'asma, con dosi giornaliere autorizzate pari a 1000 mcg di fluticasone propionato (2000 mcg di beclometasone dipropionato (BDP) equivalenti) o 800 mcg di budesonide (800 mcg di BDP equivalenti).

Recenti preoccupazioni sono state espresse sulla sicurezza degli ICS nella BPCO a seguito di diversi studi randomizzati controllati con fluticasone propionato e fluticasone furoato, tra gli altri, che dimostrano un aumento dei tassi di polmonite come evento avverso. Diverse revisioni sistematiche e studi osservazionali confermano un'associazione tra uso di ICS e rischio di polmonite.

Tutte le preparazioni di ICS sono state associate a un aumentato rischio di polmonite in studi randomizzati o studi osservazionali che hanno portato ad avvertimenti da parte delle autorità regolatorie nazionali e dei maggiori esperti.

È probabile, tuttavia, che il rischio di polmonite non sia uguale per tutte le dosi e molecole di ICS. La ricerca in quest'area è fortemente limitata dalla mancanza di confronti diretti tra le diverse preparazioni di ICS nella BPCO.

Si ipotizza che gli effetti antinfiammatori e immunosoppressivi degli ICS portino ad aumentare la suscettibilità alla colonizzazione del tratto respiratorio superiore da parte di batteri patogeni associati alla polmonite come S. pneumoniae e Haemophilus influenzae. Questo studio stabilirà un potenziale meccanismo per l'aumentata suscettibilità alla polmonite negli utilizzatori di ICS e valuterà le differenze intraclasse nelle molecole di ICS utilizzate nella BPCO e l'effetto della dose di ICS. È noto che i cambiamenti nel microbioma nella BPCO sono associati alla gravità della malattia e all'infiammazione polmonare. Dimostrare che diversi trattamenti per la BPCO possono avere effetti diversi sul microbioma polmonare è un passo importante per comprendere le differenze cliniche nella sicurezza e nell'efficacia dei diversi trattamenti per la BPCO grave. L'obiettivo clinico a lungo termine di questo studio è quindi determinare se una percentuale di pazienti con BPCO possa essere gestita in modo più sicuro con dosi più basse, preparazioni di ICS farmacologicamente diverse o con terapie LABA/LAMA per ridurre il rischio di polmonite.

Ipotesi Fluticasone propionato faciliterà un livello più elevato di colonizzazione batterica delle vie aeree da parte di agenti patogeni associati a polmonite rispetto a budesonide o al trattamento esclusivamente con broncodilatatori, fornendo quindi una spiegazione meccanicistica per l'aumento del rischio di polmonite associato a ICS.

OBIETTIVI DELLO STUDIO Determinare un potenziale meccanismo di polmonite associata a corticosteroidi inalatori nella BPCO dimostrando gli effetti degli ICS sul microbioma superiore (tamponi faringei e nasali) e delle vie aeree inferiori (espettorato).

Determinare il meccanismo delle differenze osservate nel rischio di polmonite tra fluticasone propionato e budesonide dimostrando effetti differenziali sul microbioma delle vie aeree.